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PF-06801591 在黑色素瘤、头颈癌 (SCCHN)、卵巢癌、肉瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌或其他实体瘤中的剂量递增研究

2021年10月29日 更新者：Pfizer

PF-06801591 在局部晚期或转移性黑色素瘤、鳞状细胞头颈癌、卵巢癌、肉瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌或其他实体瘤患者中的第 1 阶段、开放标签、剂量递增和扩展研究肿瘤。

方案 B8011001 是 PF-06801591 在既往接受过治疗的局部晚期或转移性黑色素瘤、SCCHN、卵巢癌、肉瘤、NSCLC、尿路上皮癌或其他实体瘤。 这是一项分为 2 部分的研究，第 1 部分评估了增加静脉内 (IV) 或皮下 (SC) PF-06801591 剂量水平的安全性和耐受性。第 2 部分扩展旨在进一步评估 SC PF- 的安全性和有效性06801591 用于 NSCLC 或尿路上皮癌患者，并确认推荐的 2 期剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

方案 B8011001 是 PF-06801591 的 1 期、两部分、开放标签、多中心、多剂量、安全性、有效性、PK 和 PD 研究，用于既往接受过治疗的成年患者静脉内 (IV) 或皮下 (SC)局部晚期或转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)、卵巢癌、肉瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、尿路上皮癌或其他实体瘤。

研究的第一部分，第 1 部分剂量递增，旨在评估增加 IV 或 SC 给药 PF-06801591 剂量水平的安全性和耐受性，以使用修改后的毒性概率区间 (mTPI) 确定最大耐受剂量 (MTD)设计。 第 2 部分扩展旨在进一步评估每 4 周一次皮下注射 300 毫克 PF-06801591 对 NSCLC 或尿路上皮癌患者的安全性和有效性，并确认推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 Part 1报名已完成，只允许报名Part 2。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

147

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipro、乌克兰、49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰、79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv、乌克兰、61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv、乌克兰、61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv、乌克兰、03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy、乌克兰、40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod、乌克兰、88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia、乌克兰、21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya、乌克兰、69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨
  • 俄罗斯联邦
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow、俄罗斯联邦、125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk、俄罗斯联邦、644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District、Leningrad Region、俄罗斯联邦、188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village、Saint-petersburg、俄罗斯联邦、197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia、保加利亚、1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna、保加利亚、9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte、Pazardzhik、保加利亚、4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • 大韩民国
      • Incheon、大韩民国、21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan、大韩民国、44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon、Gyeonggi-do、大韩民国、16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • 波兰
      • Gdynia、波兰、81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz、波兰、86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow、波兰、30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka、波兰、07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock、波兰、05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Hospital
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson、Tennessee、美国、37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin、Tennessee、美国、37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin、Tennessee、美国、37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage、Tennessee、美国、37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon、Tennessee、美国、37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro、Tennessee、美国、37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville、Tennessee、美国、37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville、Tennessee、美国、37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville、Tennessee、美国、37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville、Tennessee、美国、37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna、Tennessee、美国、37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • 马来西亚
    • Johor
      • Johor Bahru、Johor、马来西亚、81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai、Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan、Pahang、马来西亚、25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching、Sarawak、马来西亚、93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准（仅限第 2 部分）：

  • 局部晚期或转移性 NSCLC 或尿路上皮癌的组织学或细胞学诊断，这些患者在标准全身治疗中进展或不耐受，或者标准全身治疗被拒绝（必须记录拒绝）或无法获得。
  • 之前未接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗。
  • 其肿瘤未知有 ALK 或 EGFR 突变的 NSCLC 患者必须在不超过 1 个先前的含铂系统治疗线或之后发生进展，或者不能耐受或拒绝护理系统治疗标准。
  • 已知肿瘤具有 ALK 或 EGFR 突变的 NSCLC 患者必须接受过仅包括 1 线或多线 ALK 或 EGFR 靶向药物和化疗仅限于 1 线铂类方案的既往全身治疗，并且他们必须在或在这两种疗法之后。
  • 尿路上皮癌患者必须接受过最多 2 线的既往全身治疗，并且在新辅助或辅助治疗后 12 个月内出现疾病复发，不能耐受、不合格或拒绝含铂的全身治疗。 如果尿路上皮癌患者未接受过治疗并且符合含铂全身治疗的条件但拒绝铂化疗，则还必须证明他们之前具有 PD-L1 高状态。
  • 提供过去 2 年内采集的存档肿瘤组织样本或提供新鲜的肿瘤活检样本。
  • 至少一个 RECIST 1.1 版定义的可测量损伤。
  • 足够的肾、肝、甲状腺和骨髓功能。
  • 性能状态 0 或 1。
  • 患者能够接受至少 8 周的研究治疗。

排除标准（仅限第 2 部分）

  • 活跃的大脑或软脑膜转移。
  • 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的患者参加。 诊断为既往免疫缺陷或需要免疫抑制治疗的器官移植或既往同种异体骨髓或造血干细胞移植。
  • 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
  • 有间质性肺病、非感染性肺炎或活动性肺结核病史的患者。 那些患有需要治疗的活动性肺部感染的人也被排除在外。
  • ≥3 级免疫介导的 AE（包括 AST/ALT 升高，被认为与药物相关和细胞因子释放综合征）的病史，被认为与先前的免疫调节治疗（例如，免疫检查点抑制剂、共刺激剂等）相关并且需要免疫抑制治疗。
  • 活动性乙型或丙型肝炎、艾滋病毒/艾滋病。
  • 过去 5 年内有其他潜在转移性恶性肿瘤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1 PF-06801591
0.5 mg/kg IV 每 21 天一次（第 1 部分）
药品：PF-06801591
IV 每 21 天一次（第 1 部分）
药品：PF-06801591
每 28 天 300 毫克皮下注射（第 1 部分和第 2 部分）
实验性的：手臂 2 PF-06801591
1.0 mg/kg IV 每 21 天一次（第 1 部分）
药品：PF-06801591
IV 每 21 天一次（第 1 部分）
药品：PF-06801591
每 28 天 300 毫克皮下注射（第 1 部分和第 2 部分）
实验性的：手臂 3 PF-06801591
3.0 mg/kg IV 每 21 天一次（第 1 部分）
药品：PF-06801591
IV 每 21 天一次（第 1 部分）
药品：PF-06801591
每 28 天 300 毫克皮下注射（第 1 部分和第 2 部分）
实验性的：手臂 4 PF-06801591
10 mg/kg IV 每 21 天一次（第 1 部分）
药品：PF-06801591
IV 每 21 天一次（第 1 部分）
药品：PF-06801591
每 28 天 300 毫克皮下注射（第 1 部分和第 2 部分）
实验性的：手臂 5 PF-06801591
每 28 天 300 毫克皮下注射（第 1 部分和第 2 部分）
药品：PF-06801591
IV 每 21 天一次（第 1 部分）
药品：PF-06801591
每 28 天 300 毫克皮下注射（第 1 部分和第 2 部分）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分第 1 周期（PF-06801591 IV 给药 21 天；PF-06801591 SC 给药 28 天）
DLT 被定义为在第 1 部分的第一个周期（IV 给药 21 天，SC 给药 28 天）期间发生的以下任何药物相关不良事件 (AE)：5 级 AE；从粒细胞集落刺激因子开始后持续 >5 天的 4 级中性粒细胞减少症； 4 级血小板减少伴出血；血小板输注要求或血小板计数 7 天，尽管有最佳的支持治疗； 3 级中枢神经系统 AE，无论持续时间如何；符合药物性肝损伤的标准。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 对 AE 的严重程度进行分级。 3 级 = 严重 AE。 4 级 = 危及生命的后果；表示紧急干预。 5 级 = 与 AE 相关的死亡。
第 1 部分第 1 周期（PF-06801591 IV 给药 21 天；PF-06801591 SC 给药 28 天）
全因果关系治疗紧急不良事件 (AE) 的参与者人数 - 第 1 部分和第 2 部分
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 28 天的基线（最多 1634 天）
AE = 在不考虑因果关系可能性的情况下，接受研究治疗的参与者发生的任何不良医疗事件。 治疗紧急事件 = 在研究治疗的第一剂和最后一剂后最多 28 天之间，在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 严重程度等级由 CTCAE v4.03 定义。 严重程度等级由 CTCAE v4.03 定义。 3 级 = 严重 AE。 4 级 = 危及生命的后果；表示紧急干预。 5 级 = 与 AE 相关的死亡。
最后一次研究治疗剂量后 28 天的基线（最多 1634 天）
与治疗相关的治疗紧急不良事件 (AE) 的参与者人数 - 第 1 部分和第 2 部分
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 28 天的基线（最多 1634 天）
治疗相关的 AE 是指接受研究治疗的参与者因研究治疗而发生的任何不良医学事件。 治疗紧急事件 = 在研究治疗的第一剂和最后一剂后最多 28 天之间，在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 治疗相关的 AE 和 SAE 由研究者确定。 严重程度等级由 CTCAE v4.03 定义。 严重程度等级由 CTCAE v4.03 定义。 3 级 = 严重 AE。 4 级 = 危及生命的后果；表示紧急干预。 5 级 = 与 AE 相关的死亡。
最后一次研究治疗剂量后 28 天的基线（最多 1634 天）
实验室测试异常的参与者人数 - 第 1 部分和第 2 部分
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 28 天的基线（最多 1634 天）
分析以下参数用于实验室检查：化学（丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、血胆红素、CPK、肌酐、γ-谷氨酰转移酶 [GGT]、脂肪酶和血清淀粉酶的增加）；尿液分析（蛋白尿）；凝血（活化部分凝血活酶时间延长，国际标准化比值 [INR] 增加）。 严重程度等级由 CTCAE v4.03 定义。 0 级 = 与正常或参考范围无变化（该等级未包含在 CTCAE v4.03 文档中，但可能在某些情况下使用）。 1 级 = 轻度不良事件 (AE)。 2 级 = 中度 AE； 3 级 = 严重 AE。 4 级 = 危及生命的后果；表示紧急干预。 5 级 = 与 AE 相关的死亡。
最后一次研究治疗剂量后 28 天的基线（最多 1634 天）
基于 RECIST 1.1 版的客观缓解率 (ORR) - 第 2 部分
大体时间：基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 版确认完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 客观缓解 (OR) 的参与者百分比。 CR 定义为除淋巴结病灶外所有靶病灶完全消失。 所有目标节点必须减小到正常大小（短轴 < 10 毫米）。 必须评估所有目标病变。 PR 定义为所有目标可测量病灶的直径总和低于基线值 >= 30%。 短直径用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。 必须评估所有目标病变。
基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
基于免疫相关 RECIST (irRECIST) 的客观缓解率 (ORR) - 第 2 部分
大体时间：基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
ORR 被定义为基于 irRECIST 的完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的客观缓解 (OR) 参与者的百分比。 CR 定义为除淋巴结病灶外所有靶病灶完全消失。 所有目标节点必须减小到正常大小（短轴 < 10 毫米）。 必须评估所有目标病变。 PR 定义为所有目标可测量病灶的直径总和低于基线值 >= 30%。 短直径用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。 必须评估所有目标病变。
基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PF-06801591 的最大血浆浓度 (Cmax) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分中第 1 周期第 1 天的给药前、给药后 1 小时和 24 小时，以及第 4 周期第 1 天的给药前和给药后 1 小时
Cmax 是直接从数据观察到的剂量给药后的最大浓度。
第 1 部分中第 1 周期第 1 天的给药前、给药后 1 小时和 24 小时，以及第 4 周期第 1 天的给药前和给药后 1 小时
第 1 部分中 PF-06801591 的 AUClast。
大体时间：第 1 部分第 1 周期第 1 天的给药前、给药后 1 小时和 24 小时
从时间零到 PF-06801591 的下一剂量 (AUClast) 之前的最后一个可量化时间点的浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积 - 第 1 部分
第 1 部分第 1 周期第 1 天的给药前、给药后 1 小时和 24 小时
PF-06801591 的许可 (CL) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分中第 1 周期第 1 天的给药前、给药后 1 小时和 24 小时，以及第 4 周期第 1 天的给药前和给药后 1 小时
CL 用于 IV 给药。 CL 通过第 1 和第 4 周期 IV 给药的剂量/AUCtau 计算。 AUCtau 被定义为从时间零到时间 tau 的血清浓度时间曲线下的面积，给药间隔，其中 tau = 504 小时，每 3 周 (Q3W) IV 给药报告组。
第 1 部分中第 1 周期第 1 天的给药前、给药后 1 小时和 24 小时，以及第 4 周期第 1 天的给药前和给药后 1 小时
PF-06801591 的稳态分布容积 (Vss) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分中第 1 周期第 1 天的给药前、给药后 1 小时和 24 小时，以及第 4 周期第 1 天的给药前和给药后 1 小时
用于 IV 给药的 PF-0680159 的稳态分布容积。 Vss 由 CL*MRT 计算。 CL 是 IV 给药的许可。 MRT 是针对单次 IV 剂量计算的平均停留时间，表示为 AUMCinf/AUCinf - (DOF/2)。 AUMCinf 是从时间 0 外推到无穷大的力矩曲线下的面积。 DOF 是输注的持续时间。 AUCinf 是从时间 0 外推到无穷大的血清浓度时间曲线下的面积。
第 1 部分中第 1 周期第 1 天的给药前、给药后 1 小时和 24 小时，以及第 4 周期第 1 天的给药前和给药后 1 小时
PF-06801591 的累积比 (Rac) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分第 1 周期和第 4 周期第 1 天的给药前和给药后 1 小时
Rac 通过（第 4 周期 AUCtau）/（第 1 周期 AUCtau）计算。 AUCtau 是从时间零到时间 tau 的血清浓度时间曲线下的面积，给药间隔，其中 tau = 504 小时用于 Q3W IV 给药，tau = 672 小时用于每 4 周 (Q4W) SC 给药。
第 1 部分第 1 周期和第 4 周期第 1 天的给药前和给药后 1 小时
PF-06801591 的终末消除半衰期 (t1/2) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分第 1 周期和第 4 周期第 1 天的给药前和给药后 1 小时
t1/2 由 Loge(2)/kel 计算。 kel 是通过对数线性浓度时间曲线的线性回归计算的终末期速率常数。 只有那些被判断为描述终端对数线性下降的数据点被用于回归。
第 1 部分第 1 周期和第 4 周期第 1 天的给药前和给药后 1 小时
具有针对 PF-06801591 的抗药抗体 (ADA) 的参与者人数 - 第 1 部分和第 2 部分
大体时间：基线至治疗结束（最长 851 天）
IV 和 SC 给药后 ADA 对 PF-06801591 呈阳性的参与者人数 - 第 1 部分和第 2 部分。如果 (1) 基线滴度缺失或为阴性，参与者为 ADA 阳性，并且参与者有 ≥ 1 个治疗后阳性滴度（治疗-诱导），或 (2) 在基线时呈阳性滴度，并且在 ≥ 1 个治疗后样本（加强治疗）中，滴度从基线起 ≥ 0.602。 在基线时为 ADA 阳性但在治疗后未增强的参与者被视为 ADA 阴性。
基线至治疗结束（最长 851 天）
PF-06801591 中和抗体 (NAb) 呈阳性的参与者人数 - 第 1 部分和第 2 部分
大体时间：基线至治疗结束（最长 851 天）
IV 和 SC 给药后 NAb 对 PF-06801591 呈阳性的参与者人数 - 第 1 部分和第 2 部分。如果 (1) 基线滴度缺失或为阴性，参与者为 NAb 阳性，并且参与者有 ≥ 1 个治疗后阳性滴度（治疗-诱导），或 (2) 在基线时呈阳性滴度，并且在 ≥ 1 个治疗后样本（加强治疗）中，滴度从基线起 ≥ 0.602。 在基线时为 NAb 阳性但在治疗后未增强的参与者被视为 NAb 阴性。
基线至治疗结束（最长 851 天）
PF-06801591 的基线 PD-1 受体占用率 (RO) - 第 1 部分
大体时间：基线、第 1 周期的第 1、8、15、21 天，第 2、3、5 周期的第 1 天，第 4 周期的第 1、15、21 天，以及第 1 部分的治疗结束 (EOT)（周期 = 21 天IV 给药；SC 给药周期 = 28 天）
Sasanlimab 的 PD-1 RO 是通过减少 CD8+ 效应细胞（CD3+、CD4-、CD8+、CD45RA+、CCR7-、CD279+）和 CD8+ 效应记忆细胞（CD3+、CD4-、CD8+、CD45RA）表面的游离受体来测量的-, CCR7-, CD279+) 通过流式细胞术在给药前和给药后的全血样本中呈现。 基线百分比（即相对于基线的标准化变化）PD-1 RO 计算为 [（周期 X 日 X 的细胞百分比）/（基线细胞百分比）]*100，并针对该结果测量进行报告。 基线定义为给药前最近的非缺失值。
基线、第 1 周期的第 1、8、15、21 天，第 2、3、5 周期的第 1 天，第 4 周期的第 1、15、21 天，以及第 1 部分的治疗结束 (EOT)（周期 = 21 天IV 给药；SC 给药周期 = 28 天）
根据 RECIST 1.1 版实现客观反应 (OR) 的参与者数量 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分治疗结束时的基线（最多 1606 天）
根据第 1 部分中的 RECIST 版本 1.1 实现确认 OR 的参与者人数。CR 定义为所有目标病变完全消失，淋巴结疾病除外。 所有目标节点必须减小到正常大小（短轴 < 10 毫米）。 必须评估所有目标病变。 PR 定义为所有目标可测量病灶的直径总和低于基线值 >= 30%。 短直径用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。 必须评估所有目标病变。
第 1 部分治疗结束时的基线（最多 1606 天）
基于 irRECIST 实现客观反应 (OR) 的参与者数量 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分治疗结束时的基线（最多 1606 天）
在第 1 部分中根据 irRECIST 实现确认 OR 的参与者人数。OR = irCR + irPR。 总体免疫相关完全反应 (irCR) 定义为所有病变（无论是否可测量）完全消失并且没有新的病变。 所有可测量的淋巴结的短轴也必须减少到 30%。
第 1 部分治疗结束时的基线（最多 1606 天）
基于 RECIST 1.1 版和 irRECIST 的无进展生存期 (PFS) - 第 1 部分和第 2 部分
大体时间：基线至治疗结束（最长 1606 天）
PFS 定义为从开始研究干预到首次记录肿瘤进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 通过 Kaplan-Meier 方法分析每种肿瘤类型的 PFS。 由于此结果测量是协议中定义的次要终点，用于调查初步疗效信号，因此对第 1 部分剂量递增组的结果进行了分析和报告，以提供更具统计学意义的结果，而不是按剂量水平分析的结果非常每组人数有限。
基线至治疗结束（最长 1606 天）
基于 RECIST 1.1 版和 irRECIST 的稳定疾病持续时间 (DOSD) - 第 1 部分和第 2 部分
大体时间：基线至治疗结束（最长 1606 天）
对于每种肿瘤类型，通过 Kaplan-Meier 方法分析 DOSD。 疾病稳定 (SD) 定义为不符合完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或进展的条件。 必须评估所有目标病灶。 只有在总和从最低点增加不到 20% 的罕见情况下，稳定才能跟随 PR，但足以使先前记录的 30% 的减少不再成立。 CR 定义为除淋巴结病灶外所有靶病灶完全消失。 所有目标节点必须减小到正常大小（短轴 < 10 毫米）。 必须评估所有目标病灶。 PR 定义为所有目标可测量病灶的直径总和低于基线值大于或等于 30%。 短直径用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。 必须评估所有目标病灶。
基线至治疗结束（最长 1606 天）
基于 RECIST 1.1 版和 irRECIST 的缓解持续时间 (DOR) - 第 1 部分和第 2 部分
大体时间：基线至治疗结束（最长 1606 天）
DOR 定义为从开始日期（首次记录 PR 或 CR 的日期）到首次记录客观进展或死亡的日期的时间。 CR 定义为除淋巴结病灶外所有靶病灶完全消失。 PR 定义为所有目标可测量病灶的直径总和低于基线值大于或等于 30%。 客观进展定义为目标可测量病灶的直径总和比观察到的最小总和增加 20%（如果在治疗期间未观察到总和减少，则超过基线），最小绝对增加 5 毫米。 由于此结果测量是协议中定义的次要终点，用于调查初步疗效信号，因此对第 1 部分剂量递增组的结果进行了分析和报告，以提供更具统计学意义的结果，而不是按剂量水平分析的结果非常每组人数有限。
基线至治疗结束（最长 1606 天）
基于 RECIST 1.1 版的响应时间 (TTR) - 第 2 部分
大体时间：基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
TTR 是根据肿瘤类型根据 RECIST v1.1 的研究者评估，确认或未确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的时间。 CR 定义为除淋巴结病灶外所有靶病灶完全消失。 所有目标节点必须减小到正常大小（短轴 < 10 毫米）。 必须评估所有目标病灶。 PR 定义为所有目标可测量病灶的直径总和低于基线值大于或等于 30%。 短直径用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。 必须评估所有目标病灶。
基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
基于 RECIST 1.1 版和 irRECIST 的进展时间 (TTP) - 第 2 部分
大体时间：基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
TTP 是达到客观进展的时间。 客观进展定义为目标可测量病灶的直径总和比观察到的最小总和增加 20%（如果在治疗期间未观察到总和减少，则超过基线），最小绝对增加 5 毫米。 对于每种肿瘤类型，通过 Kaplan-Meier 方法分析 TTP。
基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
中位死亡时间 - 第 2 部分
大体时间：基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
通过 Kaplan-Meier 方法分析每种肿瘤类型的中位死亡时间。
基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
6 个月、1 年和 2 年的生存概率 - 第 2 部分
大体时间：基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
生存概率由乘积限法计算。
基线到第 2 部分治疗结束（最多 851 天）
槽 PF-06801591 浓度（槽）- 第 2 部分
大体时间：第 2 部分第 2-6、9、12、15、18、21、24 周期第 1 天和后续第 28 天的给药前
槽 PF-06801591 浓度（槽）- 第 2 部分。槽是直接从数据中观察到的。
第 2 部分第 2-6、9、12、15、18、21、24 周期第 1 天和后续第 28 天的给药前

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月10日

初级完成 (实际的)

2020年11月19日

研究完成 (实际的)

2020年11月19日

研究注册日期

首次提交

2015年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月8日

首次发布 (估计)

2015年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月29日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (EudraCT编号)

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计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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