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Um estudo de escalonamento de dose de PF-06801591 em melanoma, câncer de cabeça e pescoço (SCCHN), ovário, sarcoma, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma urotelial ou outros tumores sólidos

29 de outubro de 2021 atualizado por: Pfizer

ESTUDO DE FASE 1, ABERTO, ESCALADA DE DOSE E EXPANSÃO DE PF-06801591 EM PACIENTES COM MELANOMA LOCALMENTE AVANÇADO OU METASTÁTICO, CÉLULAS ESPIMOSAS DE CABEÇA E PESCOÇO, CÂNCER DE OVÁRIO, SARCOMA, CÂNCER DE PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS, CARCINOMA UROTELIAL OU OUTRO SÓLIDO TUMORES.

O protocolo B8011001 é um estudo de Fase 1, aberto, multicêntrico, dose múltipla, escalonamento e expansão de dose, segurança, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de PF-06801591 em pacientes adultos previamente tratados com doença localmente avançada ou melanoma metastático, SCCHN, carcinoma ovariano, sarcoma, NSCLC, carcinoma urotelial ou outros tumores sólidos. Este é um estudo de 2 partes em que a segurança e tolerabilidade de aumentar os níveis de dose de intravenoso (IV) ou subcutâneo (SC) PF-06801591 foi avaliada na Parte 1. A expansão da Parte 2 foi projetada para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia de SC PF- 06801591 em pacientes com NSCLC ou carcinoma urotelial, bem como confirmar a dose recomendada da Fase 2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O protocolo B8011001 é um estudo de Fase 1, em duas partes, aberto, multicêntrico, de dose múltipla, segurança, eficácia, PK e PD de PF-06801591 administrado por via intravenosa (IV) ou subcutânea (SC) em pacientes adultos previamente tratados com melanoma localmente avançado ou metastático, carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN), carcinoma ovariano, sarcoma, carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC), carcinoma urotelial ou outros tumores sólidos.

A primeira parte do estudo, escalonamento de dose da Parte 1, foi projetada para avaliar a segurança e a tolerabilidade de aumentar os níveis de dose de IV ou SC administrado PF-06801591 para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) usando um Intervalo de Probabilidade de Toxicidade modificado (mTPI) Projeto. A expansão da Parte 2 foi projetada para avaliar ainda mais a segurança e eficácia de 300 mg de PF-06801591 administrado SC uma vez a cada 4 semanas em pacientes com NSCLC ou carcinoma urotelial, bem como confirmar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D). As inscrições da Parte 1 foram concluídas, as inscrições serão permitidas apenas para a Parte 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

147

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgária, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgária, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgária, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Estados Unidos, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Estados Unidos, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Estados Unidos, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Estados Unidos, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Estados Unidos, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Federação Russa
      • Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Federação Russa, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Federação Russa, 644013
        • BHI of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Federação Russa, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Federação Russa, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Federação Russa, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Federação Russa, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Malásia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malásia, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malásia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malásia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Polônia
      • Gdynia, Polônia, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Polônia, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Polônia, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Polônia, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Polônia, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Republica da Coréia
      • Incheon, Republica da Coréia, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Republica da Coréia, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Ucrânia
      • Dnipro, Ucrânia, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ucrânia, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ucrânia, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ucrânia, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ucrânia, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ucrânia, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ucrânia, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ucrânia, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão (apenas parte 2):

  • Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC localmente avançado ou metastático ou carcinoma urotelial que progrediu ou foi intolerante ao tratamento sistêmico padrão, ou para quem o tratamento sistêmico padrão foi recusado (a recusa deve ser documentada) ou indisponível.
  • Nenhum tratamento anterior com terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
  • Pacientes com NSCLC cujo tumor não é conhecido por ter mutações ALK ou EGFR devem ter progredido em ou após não mais do que 1 linha anterior de terapia sistêmica contendo platina ou eram intolerantes ou recusaram a terapia sistêmica padrão de tratamento.
  • Pacientes com NSCLC cujo tumor é conhecido por ter mutação ALK ou EGFR devem ter recebido terapias sistêmicas anteriores que incluem apenas 1 ou mais linhas de drogas direcionadas a ALK ou EGFR e quimioterapia limitada a 1 linha de um regime baseado em platina e devem ter progredido ou após ambos os tipos de terapias.
  • Os pacientes com carcinoma urotelial devem ter recebido até 2 linhas de terapia sistêmica anterior e progredido durante ou após, apresentar recorrência da doença dentro de 12 meses de tratamento neoadjuvante ou adjuvante, serem intolerantes, inelegíveis ou recusados ​​à terapia sistêmica contendo platina. Se os pacientes com câncer urotelial são virgens de tratamento e elegíveis para terapia sistêmica contendo platina, mas estão recusando a quimioterapia com platina, eles também devem ser documentados como tendo status anterior de PD-L1 alto.
  • Forneça uma amostra arquivada de tecido tumoral coletada nos últimos 2 anos ou forneça uma nova amostra de biópsia do tumor.
  • Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1.
  • Função renal, hepática, tireóidea e da medula óssea adequadas.
  • Status de desempenho 0 ou 1.
  • O paciente é capaz de receber o tratamento do estudo por pelo menos 8 semanas.

Critérios de Exclusão (Somente Parte 2)

  • Metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas.
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever. Diagnóstico de imunodeficiência prévia ou transplante de órgão que requer terapia imunossupressora ou transplante alogênico prévio de medula óssea ou células-tronco hematopoiéticas.
  • Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  • Pacientes com história de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou tuberculose pulmonar ativa. Aqueles com infecções pulmonares ativas que requerem tratamento também são excluídos.
  • História de EA imunomediado de Grau ≥3 (incluindo elevações de AST/ALT que foram consideradas relacionadas ao medicamento e síndrome de liberação de citocinas) que foi considerado relacionado à terapia imunomoduladora anterior (por exemplo, inibidores do ponto de checagem imunológico, agentes coestimuladores, etc.) e necessário terapia imunossupressora.
  • Hepatite B ou C ativa, HIV/AIDS.
  • Outra malignidade potencialmente metastática nos últimos 5 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 PF-06801591
0,5 mg/kg IV a cada 21 dias (Parte 1)
Medicamento: PF-06801591
IV a cada 21 dias (Parte 1)
Medicamento: PF-06801591
300 mg SC a cada 28 dias (Parte 1 e 2)
Experimental: Braço 2 PF-06801591
1,0 mg/kg IV a cada 21 dias (Parte 1)
Medicamento: PF-06801591
IV a cada 21 dias (Parte 1)
Medicamento: PF-06801591
300 mg SC a cada 28 dias (Parte 1 e 2)
Experimental: Braço 3 PF-06801591
3,0 mg/kg IV a cada 21 dias (Parte 1)
Medicamento: PF-06801591
IV a cada 21 dias (Parte 1)
Medicamento: PF-06801591
300 mg SC a cada 28 dias (Parte 1 e 2)
Experimental: Braço 4 PF-06801591
10 mg/kg IV a cada 21 dias (Parte 1)
Medicamento: PF-06801591
IV a cada 21 dias (Parte 1)
Medicamento: PF-06801591
300 mg SC a cada 28 dias (Parte 1 e 2)
Experimental: Braço 5 PF-06801591
300 mg SC a cada 28 dias (Parte 1 e 2)
Medicamento: PF-06801591
IV a cada 21 dias (Parte 1)
Medicamento: PF-06801591
300 mg SC a cada 28 dias (Parte 1 e 2)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLT) - Parte 1
Prazo: Ciclo 1 na Parte 1 (21 dias para administração IV de PF-06801591; 28 dias para administração SC de PF-06801591)
DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos relacionados ao medicamento (EAs) ocorridos durante o primeiro ciclo (21 dias para dosagem IV, 28 dias para dosagem SC) na Parte 1: Grau 5 AE; Neutropenia de grau 4 com duração >5 dias a partir do início do fator estimulador de colônias de granulócitos; trombocitopenia de grau 4 com sangramento; Necessidade de transfusão de plaquetas ou contagem de plaquetas 7 dias, apesar dos cuidados de suporte ideais; EA do sistema nervoso central de grau 3 independentemente da duração; preencheram os critérios para lesão hepática induzida por drogas. A gravidade dos EAs foi classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03. Grau 3 = EA grave. Grau 4 = consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 = óbito relacionado a EA.
Ciclo 1 na Parte 1 (21 dias para administração IV de PF-06801591; 28 dias para administração SC de PF-06801591)
Número de participantes com tratamento de todas as causas - eventos adversos emergentes (EAs) - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 1634 dias)
EA = qualquer ocorrência médica desfavorável em participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Eventos emergentes do tratamento = entre a primeira dose do tratamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Um evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os graus de gravidade foram definidos pelo CTCAE v4.03. Os graus de gravidade foram definidos pelo CTCAE v4.03. Grau 3 = EA grave. Grau 4 = consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 = óbito relacionado a EA.
Linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 1634 dias)
Número de participantes com eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (EAs) - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 1634 dias)
EA relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao tratamento do estudo em um participante que recebeu o tratamento do estudo. Eventos emergentes do tratamento = entre a primeira dose do tratamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs e EAS relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador. Os graus de gravidade foram definidos pelo CTCAE v4.03. Os graus de gravidade foram definidos pelo CTCAE v4.03. Grau 3 = EA grave. Grau 4 = consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 = óbito relacionado a EA.
Linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 1634 dias)
Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 1634 dias)
Os seguintes parâmetros foram analisados ​​para exame laboratorial: hematologia (anemia, hemoglobina aumentada, contagem de linfócitos diminuída, contagem de linfócitos aumentada, contagem de neutrófilos diminuída, contagem de plaquetas diminuída, contagem de glóbulos brancos diminuída); químicas (aumento de alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, bilirrubina sanguínea, CPK, creatinina, gama-glutamil transferase [GGT], lipase e amilase sérica); urinálise (proteinúria); coagulação (tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado, relação normalizada internacional [INR] aumentada). Os graus de gravidade foram definidos pelo CTCAE v4.03. Grau 0 = Sem alteração do intervalo normal ou de referência (esse grau não está incluído no documento CTCAE v4.03, mas pode ser usado em certas circunstâncias). Grau 1 = evento adverso (EA) leve. Grau 2 = EA moderado; Grau 3 = EA grave. Grau 4 = consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 = óbito relacionado a EA.
Linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 1634 dias)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Baseada no RECIST Versão 1.1 - Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
ORR foi definido como porcentagem de participantes com resposta objetiva confirmada (OR) de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) com base no RECIST versão 1.1. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto < 10 mm). Todas as lesões-alvo devem ser avaliadas. A RP foi definida como >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro menor foi usado na soma dos nódulos alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões alvo. Todas as lesões-alvo devem ser avaliadas.
Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
Taxa de resposta objetiva (ORR) com base em RECIST relacionado ao sistema imunológico (irRECIST) - Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) com base no irRECIST. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto < 10 mm). Todas as lesões-alvo devem ser avaliadas. A RP foi definida como >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro menor foi usado na soma dos nódulos alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões alvo. Todas as lesões-alvo devem ser avaliadas.
Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de PF-06801591 - Parte 1
Prazo: Pré-dose, 1 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1, e pré-dose e 1 hora após a dose no Ciclo 4 Dia 1 na Parte 1
Cmax foi a concentração máxima após a administração da dose observada diretamente dos dados.
Pré-dose, 1 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1, e pré-dose e 1 hora após a dose no Ciclo 4 Dia 1 na Parte 1
AUCúltimo de PF-06801591 na Parte 1.
Prazo: Pré-dose, 1 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1 na Parte 1
Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) do tempo zero até o último ponto de tempo quantificável antes da próxima dose (AUClast) de PF-06801591 - Parte 1
Pré-dose, 1 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1 na Parte 1
Liberação (CL) da PF-06801591 - Parte 1
Prazo: Pré-dose, 1 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1, e pré-dose e 1 hora após a dose no Ciclo 4 Dia 1 na Parte 1
CL para dosagem IV. O CL foi calculado por dose/AUCtau para dosagem IV dos Ciclos 1 e 4. AUCtau foi definida como a área sob o perfil de tempo de concentração sérica do tempo zero ao tempo tau, o intervalo de dosagem, onde tau = 504 horas para cada 3 semanas (Q3W) braço de relatório de dosagem IV.
Pré-dose, 1 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1, e pré-dose e 1 hora após a dose no Ciclo 4 Dia 1 na Parte 1
Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de PF-06801591 - Parte 1
Prazo: Pré-dose, 1 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1, e pré-dose e 1 hora após a dose no Ciclo 4 Dia 1 na Parte 1
Volume de distribuição em estado estacionário de PF-0680159 para dosagem IV. Vss foi calculado por CL*MRT. CL foi a liberação para dosagem IV. MRT foi o tempo médio de residência calculado para uma única dose IV como AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf foi a área sob a curva de momento desde o tempo 0 extrapolado até o infinito. DOF foi a duração da infusão. AUCinf foi a área sob o perfil de tempo de concentração sérica desde o tempo 0 extrapolado até o infinito.
Pré-dose, 1 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1, e pré-dose e 1 hora após a dose no Ciclo 4 Dia 1 na Parte 1
Taxa de Acumulação (Rac) da PF-06801591 - Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 4 na Parte 1
Rac foi calculado por (Ciclo 4 AUCtau) / (Ciclo 1 AUCtau). AUCtau foi a área sob o perfil de tempo de concentração sérica do tempo zero ao tempo tau, o intervalo de dosagem, onde tau = 504 horas para dosagem Q3W IV e tau = 672 horas para cada 4 semanas (Q4W) dosagem SC.
Pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 4 na Parte 1
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de PF-06801591 - Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 4 na Parte 1
t1/2 foi calculado por Loge(2)/kel. kel era a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de tempo de concentração linear logarítmica. Apenas os pontos de dados julgados para descrever o declínio linear logarítmico terminal foram usados ​​na regressão.
Pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 4 na Parte 1
Número de Participantes com Anticorpo Antidrogas (ADA) Contra PF-06801591 - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (máximo de 851 dias)
Número de participantes com ADA positivo contra PF-06801591 após dosagem IV e SC - Parte 1 e Parte 2. Um participante era ADA positivo se (1) o título basal estivesse ausente ou negativo e o participante tivesse ≥ 1 título positivo pós-tratamento (tratamento- induzida), ou (2) título positivo na linha de base e tinha um título ≥ 0,602 na linha de base em ≥ 1 amostra pós-tratamento (reforçada pelo tratamento). Os participantes que eram positivos para ADA no início do estudo, mas não receberam reforço após o tratamento, foram considerados negativos para ADA.
Linha de base até o final do tratamento (máximo de 851 dias)
Quantidade de Participantes com Anticorpos Neutralizantes (NAb) Positivos Contra PF-06801591 - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (máximo de 851 dias)
Número de participantes com NAb positivo contra PF-06801591 após dosagem IV e SC - Parte 1 e Parte 2. Um participante era NAb positivo se (1) o título basal estivesse ausente ou negativo e o participante tivesse ≥ 1 título positivo pós-tratamento (tratamento- induzida), ou (2) título positivo na linha de base e tinha um título ≥ 0,602 na linha de base em ≥ 1 amostra pós-tratamento (reforçada pelo tratamento). Os participantes que eram NAb positivos no início do estudo, mas não receberam reforço pós-tratamento, foram considerados NAb negativos.
Linha de base até o final do tratamento (máximo de 851 dias)
Porcentagem de ocupação do receptor PD-1 de linha de base (RO) por PF-06801591 - Parte 1
Prazo: Linha de base, Dias 1, 8, 15, 21 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 5, Dias 1, 15, 21 do Ciclo 4 e final do tratamento (EOT) na Parte 1 (ciclo = 21 dias para dosagem IV; ciclo = 28 dias para dosagem SC)
PD-1 RO por sasanlimabe foi medido pela redução do receptor livre na superfície das células efetoras CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) e células de memória efetoras CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA -, CCR7-, CD279+) apresentados em amostras de sangue total pré e pós-dose por citometria de fluxo. A porcentagem da linha de base (ou seja, alteração normalizada da linha de base) PD-1 RO foi calculada como [(porcentagem de células no Ciclo X Dia X)/(porcentagem de células na linha de base)]*100 e é relatada para esta medida de resultado. A linha de base foi definida como o valor não omisso mais recente antes da dosagem.
Linha de base, Dias 1, 8, 15, 21 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 5, Dias 1, 15, 21 do Ciclo 4 e final do tratamento (EOT) na Parte 1 (ciclo = 21 dias para dosagem IV; ciclo = 28 dias para dosagem SC)
Número de participantes que alcançaram a resposta objetiva (OR) com base no RECIST versão 1.1 - parte 1
Prazo: Linha de base até o final do tratamento na Parte 1 (máximo de 1606 dias)
Número de participantes que alcançaram OR confirmado com base no RECIST versão 1.1 na Parte 1. CR foi definido como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto < 10 mm). Todas as lesões-alvo devem ser avaliadas. A RP foi definida como >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro menor foi usado na soma dos nódulos alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões alvo. Todas as lesões-alvo devem ser avaliadas.
Linha de base até o final do tratamento na Parte 1 (máximo de 1606 dias)
Número de participantes que alcançaram a resposta objetiva (OR) com base no irRECIST - Parte 1
Prazo: Linha de base até o final do tratamento na Parte 1 (máximo de 1606 dias)
Número de participantes que alcançaram OR confirmado com base em irRECIST na Parte 1. OR = irCR + irPR. A resposta completa imunológica geral (irCR) foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões (mensuráveis ​​ou não) e nenhuma nova lesão. Todos os linfonodos mensuráveis ​​também devem ter uma redução no eixo curto para = 30%.
Linha de base até o final do tratamento na Parte 1 (máximo de 1606 dias)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Baseado em RECIST Versão 1.1 e irRECIST - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (máximo de 1606 dias)
A PFS foi definida como o tempo desde o início da intervenção do estudo até a primeira documentação da progressão do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PFS foi analisado pela abordagem Kaplan-Meier para cada tipo de tumor. Como esta medida de resultado foi um endpoint secundário definido no protocolo para investigar o sinal preliminar de eficácia, os resultados foram analisados ​​e são relatados para grupos de escalonamento de dose da Parte 1 combinados para fornecer resultados estatisticamente mais significativos, em vez de resultados analisados ​​por nível de dose com muito número limitado de participantes em cada grupo.
Linha de base até o final do tratamento (máximo de 1606 dias)
Duração da Doença Estável (DOSD) Baseado em RECIST Versão 1.1 e irRECIST - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (máximo de 1606 dias)
O DOSD foi analisado pela abordagem de Kaplan-Meier para cada tipo de tumor. Doença estável (SD) foi definida como não qualificada para resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou progressão. Todas as lesões-alvo devem ter sido avaliadas. O estável poderia seguir o PR apenas no caso raro em que a soma aumentasse menos de 20% do nadir, mas o suficiente para que uma redução de 30% documentada anteriormente não fosse mais mantida. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem ter diminuído para o tamanho normal (eixo curto < 10 mm). Todas as lesões-alvo devem ter sido avaliadas. A RP foi definida como maior ou igual a 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro menor foi usado na soma dos nódulos alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões alvo. Todas as lesões-alvo devem ter sido avaliadas.
Linha de base até o final do tratamento (máximo de 1606 dias)
Duração da Resposta (DOR) Baseado em RECIST Versão 1.1 e irRECIST - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (máximo de 1606 dias)
DOR foi definido como o tempo desde a data de início (que foi a data da primeira documentação de PR ou CR) até a data da primeira documentação de progressão objetiva ou morte. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. A RP foi definida como maior ou igual a 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. A progressão objetiva foi definida como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (sobre a linha de base se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. Como esta medida de resultado foi um endpoint secundário definido no protocolo para investigar o sinal preliminar de eficácia, os resultados foram analisados ​​e são relatados para grupos de escalonamento de dose da Parte 1 combinados para fornecer resultados estatisticamente mais significativos, em vez de resultados analisados ​​por nível de dose com muito número limitado de participantes em cada grupo.
Linha de base até o final do tratamento (máximo de 1606 dias)
Tempo de Resposta (TTR) Baseado no RECIST Versão 1.1 - Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
TTR foi o tempo para resposta completa confirmada ou não confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador por RECIST v1.1 por tipo de tumor. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem ter diminuído para o tamanho normal (eixo curto < 10 mm). Todas as lesões-alvo devem ter sido avaliadas. A RP foi definida como maior ou igual a 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro menor foi usado na soma dos nódulos alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões alvo. Todas as lesões-alvo devem ter sido avaliadas.
Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
Tempo para Progressão (TTP) Baseado em RECIST Versão 1.1 e irRECIST - Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
TTP era o tempo para a progressão objetiva. A progressão objetiva foi definida como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (sobre a linha de base se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. O TTP foi analisado pela abordagem de Kaplan-Meier para cada tipo de tumor.
Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
Tempo médio até a morte - Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
O tempo médio até a morte foi analisado pela abordagem de Kaplan-Meier para cada tipo de tumor.
Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
Probabilidade de sobrevivência em 6 meses, 1 ano e 2 anos - Parte 2
Prazo: Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
A probabilidade de sobrevivência foi calculada pelo método do limite do produto.
Linha de base até o final do tratamento na Parte 2 (máximo de 851 dias)
Calha PF-06801591 Concentrações (Ccalha) - Parte 2
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 e Dia de Acompanhamento 28 na Parte 2
Concentrações do Vale PF-06801591 (Ctrough) - Parte 2. O Cvale foi observado diretamente a partir dos dados.
Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 e Dia de Acompanhamento 28 na Parte 2

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

19 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

19 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

9 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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