Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование увеличения дозы PF-06801591 при меланоме, раке головы и шеи (SCCHN), яичниках, саркоме, немелкоклеточном раке легкого, уротелиальной карциноме или других солидных опухолях

29 октября 2021 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЫШЕНИЯ И РАСШИРЕНИЯ ДОЗЫ PF-06801591 У ПАЦИЕНТОВ С МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОЙ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМОЙ, ПЛОскоклеточным раком головы и шеи, раком яичников, саркомой, немелкоклеточным раком легкого, уротелиальным карцинолом ОПУХОЛИ.

Протокол B8011001 — это открытое, многоцентровое, многократное дозирование, эскалация и расширение дозы, исследование безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) PF-06801591 фазы 1 у ранее леченных взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическая меланома, SCCHN, карцинома яичника, саркома, NSCLC, уротелиальная карцинома или другие солидные опухоли. Это исследование, состоящее из 2 частей, в части 1 которого оценивалась безопасность и переносимость повышения уровня дозы внутривенного (в/в) или подкожного (п/к) PF-06801591. Расширенная часть 2 предназначена для дальнейшей оценки безопасности и эффективности подкожного введения PF-06801591. 06801591 у пациентов с НМРЛ или уротелиальной карциномой, а также подтвердить рекомендуемую дозу фазы 2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Протокол B8011001 — это открытое, многоцентровое, многодозовое исследование фазы 1, состоящее из двух частей, безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакопеи PF-06801591, вводимого внутривенно (в/в) или подкожно (п/к) ранее леченным взрослым пациентам с местнораспространенная или метастатическая меланома, плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN), карцинома яичника, саркома, немелкоклеточная карцинома легкого (NSCLC), уротелиальная карцинома или другие солидные опухоли.

Первая часть исследования, часть 1 повышения дозы, была разработана для оценки безопасности и переносимости повышения уровня дозы внутривенного или подкожного введения PF-06801591 для установления максимально переносимой дозы (MTD) с использованием модифицированного интервала вероятности токсичности (mTPI). дизайн. Расширение части 2 предназначено для дальнейшей оценки безопасности и эффективности 300 мг PF-06801591, вводимого подкожно один раз в 4 недели у пациентов с НМРЛ или уротелиальной карциномой, а также для подтверждения рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D). Регистрация на часть 1 завершена, регистрация будет разрешена только на часть 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

147

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Болгария, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Болгария, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Болгария, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Корея, Республика, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Малайзия
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Малайзия, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Малайзия, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Польша
      • Gdynia, Польша, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Польша, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Польша, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Польша, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Польша, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Российская Федерация, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Российская Федерация, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Соединенные Штаты, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Соединенные Штаты, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Соединенные Штаты, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Соединенные Штаты, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Украина
      • Dnipro, Украина, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Украина, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Украина, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Украина, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Украина, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Украина, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Украина, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Украина, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (только часть 2):

  • Гистологический или цитологический диагноз местно-распространенного или метастатического НМРЛ или уротелиальной карциномы, которые прогрессировали или не переносили стандартную системную терапию, или которым было отказано в стандартной системной терапии (отказ должен быть задокументирован) или она была недоступна.
  • Отсутствие предшествующего лечения анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапией.
  • Пациенты с НМРЛ, опухоль которых не имеет мутаций ALK или EGFR, должны прогрессировать во время или после не более чем 1 предшествующей линии платиносодержащей системной терапии, либо иметь непереносимость стандартной системной терапии или отказываться от нее.
  • Пациенты с НМРЛ, у которых известно, что опухоль имеет мутацию ALK или EGFR, должны были пройти предыдущую системную терапию, которая включает только 1 или более линий препаратов, направленных на ALK или EGFR, и химиотерапию, ограниченную 1 линией схемы на основе платины, и они должны были прогрессировать на или после обоих видов терапии.
  • Пациенты с уротелиальной карциномой должны были получить до 2 линий предшествующей системной терапии и прогрессировать во время или после, пережить рецидив заболевания в течение 12 месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения, иметь непереносимость, непригодность или отказ от платиносодержащей системной терапии. Если пациенты с уротелиальным раком ранее не лечились и имеют право на системную терапию препаратами платины, но отказываются от химиотерапии препаратами платины, они также должны иметь документально подтвержденный высокий статус PD-L1.
  • Предоставьте архивный образец опухолевой ткани, взятый в течение последних 2 лет, или предоставьте свежий образец биопсии опухоли.
  • По крайней мере одно измеримое поражение, как определено RECIST версии 1.1.
  • Адекватная функция почек, печени, щитовидной железы и костного мозга.
  • Статус производительности 0 или 1.
  • Пациент способен получать исследуемое лечение в течение как минимум 8 недель.

Критерии исключения (только часть 2)

  • Активные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы.
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. Диагноз предшествующего иммунодефицита или трансплантации органов, требующей иммуносупрессивной терапии, или предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток.
  • Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная надпочечниковая доза >10 мг эквивалента преднизолона в день.
  • Пациенты с интерстициальным заболеванием легких, неинфекционным пневмонитом или активным туберкулезом легких в анамнезе. Лица с активными инфекциями легких, требующие лечения, также исключены.
  • Иммуноопосредованные НЯ ≥3 степени в анамнезе (включая повышение уровня АСТ/АЛТ, которые считались связанными с лекарственными препаратами, и синдром высвобождения цитокинов), которые считались связанными с предшествующей иммуномодулирующей терапией (например, ингибиторами иммунных контрольных точек, костимулирующими агентами и т. д.) и требовались иммуносупрессивная терапия.
  • Активный гепатит В или С, ВИЧ/СПИД.
  • Другое потенциально метастатическое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рычаг 1 PF-06801591
0,5 мг/кг внутривенно каждые 21 день (часть 1)
Лекарство: ПФ-06801591
Внутривенно каждые 21 день (часть 1)
Лекарство: ПФ-06801591
300 мг подкожно каждые 28 дней (часть 1 и 2)
Экспериментальный: Рычаг 2 PF-06801591
1,0 мг/кг внутривенно каждые 21 день (часть 1)
Лекарство: ПФ-06801591
Внутривенно каждые 21 день (часть 1)
Лекарство: ПФ-06801591
300 мг подкожно каждые 28 дней (часть 1 и 2)
Экспериментальный: Рычаг 3 PF-06801591
3,0 мг/кг внутривенно каждые 21 день (часть 1)
Лекарство: ПФ-06801591
Внутривенно каждые 21 день (часть 1)
Лекарство: ПФ-06801591
300 мг подкожно каждые 28 дней (часть 1 и 2)
Экспериментальный: Рычаг 4 PF-06801591
10 мг/кг внутривенно каждые 21 день (часть 1)
Лекарство: ПФ-06801591
Внутривенно каждые 21 день (часть 1)
Лекарство: ПФ-06801591
300 мг подкожно каждые 28 дней (часть 1 и 2)
Экспериментальный: Кронштейн 5 PF-06801591
300 мг подкожно каждые 28 дней (часть 1 и 2)
Лекарство: ПФ-06801591
Внутривенно каждые 21 день (часть 1)
Лекарство: ПФ-06801591
300 мг подкожно каждые 28 дней (часть 1 и 2)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) - Часть 1
Временное ограничение: Цикл 1 в части 1 (21 день для в/в введения PF-06801591; 28 дней для подкожного введения PF-06801591)
DLT определяли как любое из следующих связанных с лекарственным средством нежелательных явлений (НЯ), возникающих в течение первого цикла (21 день для в/в введения, 28 дней для подкожного введения) в Части 1: НЯ 5 степени; нейтропения 4 степени продолжительностью более 5 дней после начала введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора; Тромбоцитопения 4 степени с кровотечением; Потребность в переливании тромбоцитов или количестве тромбоцитов в течение 7 дней, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию; НЯ ЦНС 3 степени вне зависимости от продолжительности; соответствовали критериям лекарственного поражения печени. Тяжесть НЯ оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.03. 3 степень = тяжелое НЯ. 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень = смерть, связанная с AE.
Цикл 1 в части 1 (21 день для в/в введения PF-06801591; 28 дней для подкожного введения PF-06801591)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), вызванными лечением, связанными со всеми причинами (НЯ) - Часть 1 и Часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 1634 дня)
НЯ = любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. Возникшие во время лечения явления = между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Степени тяжести были определены CTCAE v4.03. Степени тяжести были определены CTCAE v4.03. 3 степень = тяжелое НЯ. 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень = смерть, связанная с AE.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 1634 дня)
Количество участников с связанными с лечением нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, — часть 1 и часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 1634 дня)
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым лечением у участника, получавшего исследуемое лечение. Возникшие во время лечения явления = между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Связанные с лечением НЯ и СНЯ определялись исследователем. Степени тяжести были определены CTCAE v4.03. Степени тяжести были определены CTCAE v4.03. 3 степень = тяжелое НЯ. 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень = смерть, связанная с AE.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 1634 дня)
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах - часть 1 и часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 1634 дня)
Для лабораторного исследования были проанализированы следующие параметры: гематология (анемия, гемоглобин повышен, количество лимфоцитов снижено, повышено количество лимфоцитов, снижено количество нейтрофилов, снижено количество тромбоцитов, снижено количество лейкоцитов); биохимические показатели (увеличение аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина крови, КФК, креатинина, гамма-глутамилтрансферазы [ГГТ], липазы и сывороточной амилазы); анализ мочи (протеинурия); коагуляция (удлиняется активированное частичное тромбопластиновое время, увеличивается международное нормализованное отношение [МНО]). Степени тяжести были определены CTCAE v4.03. Степень 0 = нет изменений по сравнению с нормальным или референтным диапазоном (эта степень не включена в документ CTCAE v4.03, но может использоваться при определенных обстоятельствах). Степень 1 = легкое нежелательное явление (НЯ). 2 степень = умеренное НЯ; 3 степень = тяжелое НЯ. 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень = смерть, связанная с AE.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 1634 дня)
Частота объективных ответов (ЧОО) на основе RECIST версии 1.1 - часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
ORR определяли как процент участников с подтвержденным объективным ответом (OR), полным ответом (CR) и частичным ответом (PR) на основе RECIST версии 1.1. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось < 10 мм). Все целевые поражения должны быть оценены. PR определяли как >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Все целевые поражения должны быть оценены.
Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
Частота объективного ответа (ЧОО) на основе иммунологического RECIST (irRECIST) — Часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
ORR определяли как процент участников с объективным ответом (OR), полным ответом (CR) и частичным ответом (PR) на основе irRECIST. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось < 10 мм). Все целевые поражения должны быть оценены. PR определяли как >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Все целевые поражения должны быть оценены.
Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) PF-06801591 - Часть 1
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 1 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, в день 1, и перед введением дозы и через 1 час после введения дозы в цикле 4, в день 1 в части 1
Cmax была максимальной концентрацией после введения дозы, наблюдаемой непосредственно из данных.
Перед введением дозы, через 1 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, в день 1, и перед введением дозы и через 1 час после введения дозы в цикле 4, в день 1 в части 1
AUClast из PF-06801591 в части 1.
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 1 и 24 часа после введения дозы в цикле 1 День 1 в части 1
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от нулевого времени до последней поддающейся количественной оценке временной точки перед следующей дозой (AUClast) PF-06801591 — Часть 1
Перед введением дозы, через 1 и 24 часа после введения дозы в цикле 1 День 1 в части 1
Разрешение (CL) PF-06801591 - Часть 1
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 1 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, в день 1, и перед введением дозы и через 1 час после введения дозы в цикле 4, в день 1 в части 1
CL для внутривенного введения. CL рассчитывали по дозе/AUCtau для циклов 1 и 4 внутривенного введения. AUCtau определяли как площадь под временным профилем концентрации в сыворотке от нулевого времени до времени tau, интервала дозирования, где tau = 504 часа каждые 3 недели (Q3W) в группе, сообщающей о в/в дозировании.
Перед введением дозы, через 1 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, в день 1, и перед введением дозы и через 1 час после введения дозы в цикле 4, в день 1 в части 1
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) PF-06801591 — Часть 1
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 1 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, в день 1, и перед введением дозы и через 1 час после введения дозы в цикле 4, в день 1 в части 1
Стабильный объем распределения PF-0680159 для внутривенного введения. Vss рассчитывали по CL*MRT. CL был допуском для внутривенного введения. MRT представляло собой среднее время пребывания, рассчитанное для однократной внутривенной дозы как AUCinf/AUCinf - (DOF/2). AUCInf представлял собой площадь под кривой момента от момента времени, экстраполированную до бесконечности. DOF – продолжительность инфузии. AUCinf представляет собой площадь под временным профилем концентрации в сыворотке от момента времени 0, экстраполированного до бесконечности.
Перед введением дозы, через 1 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, в день 1, и перед введением дозы и через 1 час после введения дозы в цикле 4, в день 1 в части 1
Коэффициент накопления (Rac) PF-06801591 - Часть 1
Временное ограничение: Перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1 и 4 в части 1
Rac рассчитывали как (цикл 4 AUCtau)/(цикл 1 AUCtau). AUCtau представлял собой площадь под временным профилем концентрации в сыворотке от нулевого времени до времени tau, интервала дозирования, где tau = 504 часа для внутривенного введения Q3W и tau = 672 часа для каждые 4 недели (Q4W) подкожного введения.
Перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1 и 4 в части 1
Терминальный период полураспада (t1/2) PF-06801591 — Часть 1
Временное ограничение: Перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1 и 4 в части 1
t1/2 вычислялось по Loge(2)/kel. kel представляет собой конечную фазовую константу скорости, рассчитанную путем линейной регрессии логарифмической линейной кривой зависимости концентрации от времени. В регрессии использовались только те точки данных, которые, как считается, описывают конечное логарифмическое линейное снижение.
Перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1 и 4 в части 1
Количество участников с антилекарственным антителом (ADA) против PF-06801591 — часть 1 и часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (максимум 851 день)
Количество участников с ADA-положительным результатом против PF-06801591 после внутривенного и подкожного введения - часть 1 и часть 2. Участник был ADA-положительным, если (1) исходный титр отсутствовал или был отрицательным, и участник имел ≥ 1 положительный титр после лечения (лечение- индуцированный), или (2) положительный титр на исходном уровне и титр ≥ 0,602 по сравнению с исходным уровнем в ≥ 1 образце после лечения (усиленное лечением). Участники, которые были ADA-положительны на исходном уровне, но не получили бустерную реакцию после лечения, считались ADA-отрицательными.
Исходный уровень до конца лечения (максимум 851 день)
Количество участников с положительными нейтрализующими антителами (NAb) против PF-06801591 — часть 1 и часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (максимум 851 день)
Количество участников с положительным результатом на NAb против PF-06801591 после внутривенного и подкожного введения — Часть 1 и Часть 2. Участник был положительным на NAb, если (1) исходный титр отсутствовал или был отрицательным, и участник имел ≥ 1 положительного титра после лечения (лечение- индуцированный), или (2) положительный титр на исходном уровне и титр ≥ 0,602 по сравнению с исходным уровнем в ≥ 1 образце после лечения (усиленное лечением). Участники, которые были NAb-положительны на исходном уровне, но не получили бустерную реакцию после лечения, считались NAb-отрицательными.
Исходный уровень до конца лечения (максимум 851 день)
Процент базовой занятости рецептора PD-1 (RO) по PF-06801591 — Часть 1
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1, 8, 15, 21 цикла 1, дни 1 циклов 2, 3, 5, дни 1, 15, 21 цикла 4 и конец лечения (EOT) в части 1 (цикл = 21 день для внутривенное введение; цикл = 28 дней для подкожного введения)
RO PD-1 сасанлимабом измеряли по уменьшению свободного рецептора на поверхности эффекторных клеток CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) и клеток памяти CD8+ эффекторов (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA). -, CCR7-, CD279+), представленные в образцах цельной крови до и после введения дозы с помощью проточной цитометрии. Процент исходного уровня (т. е. нормализованное изменение по сравнению с исходным уровнем) PD-1 RO рассчитывали как [(процент клеток в цикле X, день X)/(процент клеток в исходном состоянии)]*100 и сообщают для этой меры исхода. Базовый уровень определяли как самое последнее неотсутствующее значение до дозирования.
Исходный уровень, дни 1, 8, 15, 21 цикла 1, дни 1 циклов 2, 3, 5, дни 1, 15, 21 цикла 4 и конец лечения (EOT) в части 1 (цикл = 21 день для внутривенное введение; цикл = 28 дней для подкожного введения)
Количество участников, получивших объективный ответ (ИЛИ) на основе RECIST версии 1.1 - часть 1
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения в части 1 (максимум 1606 дней)
Количество участников, достигших подтвержденного OR на основании RECIST версии 1.1 в Части 1. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением поражения узлов. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось < 10 мм). Все целевые поражения должны быть оценены. PR определяли как >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Все целевые поражения должны быть оценены.
Исходный уровень до окончания лечения в части 1 (максимум 1606 дней)
Количество участников, достигших объективного ответа (ИЛИ) на основе irRECIST — Часть 1
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения в части 1 (максимум 1606 дней)
Количество участников, достигших подтвержденного OR на основе irRECIST в части 1. OR = irCR + irPR. Общий иммунологический полный ответ (irCR) определяли как полное исчезновение всех поражений (поддающихся измерению или нет) и отсутствие новых поражений. Все поддающиеся измерению лимфатические узлы также должны иметь редукцию по короткой оси до =30%.
Исходный уровень до окончания лечения в части 1 (максимум 1606 дней)
Выживание без прогрессирования (PFS) на основе RECIST версии 1.1 и irRECIST — часть 1 и часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (максимум 1606 дней)
ВБП определяли как время от начала исследуемого вмешательства до первой регистрации прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. ВБП анализировали по методу Каплана-Мейера для каждого типа опухоли. Поскольку эта мера исхода была вторичной конечной точкой, определенной в протоколе для изучения предварительного сигнала эффективности, результаты были проанализированы и представлены для групп повышения дозы в Части 1, объединенных для получения более статистически значимых результатов, вместо результатов, проанализированных по уровню дозы с очень ограниченное количество участников в каждой группе.
Исходный уровень до окончания лечения (максимум 1606 дней)
Продолжительность стабильного заболевания (DOSD) на основе RECIST версии 1.1 и irRECIST — часть 1 и часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (максимум 1606 дней)
DOSD анализировали по методу Каплана-Мейера для каждого типа опухоли. Стабильное заболевание (SD) определялось как отсутствие полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или прогрессирования. Все целевые поражения должны быть оценены. Стабильный мог следовать за PR только в том редком случае, когда сумма увеличивалась менее чем на 20% от надира, но достаточно, чтобы ранее задокументированное снижение на 30% больше не сохранялось. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). Все целевые поражения должны быть оценены. PR определяли как большее или равное 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Все целевые поражения должны быть оценены.
Исходный уровень до окончания лечения (максимум 1606 дней)
Продолжительность ответа (DOR) на основе RECIST версии 1.1 и irRECIST — часть 1 и часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (максимум 1606 дней)
DOR был определен как время от даты начала (которая была датой первой документации PR или CR) до даты первой документации объективного прогрессирования или смерти. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения. PR определяли как большее или равное 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Объективное прогрессирование определяли как 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм. Поскольку эта мера исхода была вторичной конечной точкой, определенной в протоколе для изучения предварительного сигнала эффективности, результаты были проанализированы и представлены для групп повышения дозы в Части 1, объединенных для получения более статистически значимых результатов, вместо результатов, проанализированных по уровню дозы с очень ограниченное количество участников в каждой группе.
Исходный уровень до окончания лечения (максимум 1606 дней)
Время до ответа (TTR) на основе RECIST версии 1.1 - часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
TTR представляло собой время до подтвержденного или неподтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе оценки исследователя в соответствии с RECIST v1.1 по типу опухоли. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). Все целевые поражения должны быть оценены. PR определяли как большее или равное 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Все целевые поражения должны быть оценены.
Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
Время до прогресса (TTP) на основе RECIST версии 1.1 и irRECIST — часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
ТТП было временем объективного прогресса. Объективное прогрессирование определяли как 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм. TTP анализировали по методу Каплана-Мейера для каждого типа опухоли.
Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
Среднее время до смерти — часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
Среднее время до смерти анализировали по методу Каплана-Мейера для каждого типа опухоли.
Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
Вероятность выживания через 6 месяцев, 1 год и 2 года — часть 2
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
Вероятность выживания рассчитывали по методу предельного продукта.
Исходный уровень до окончания лечения в Части 2 (максимум 851 день)
Корыто PF-06801591 Концентрации (Ctrough) - Часть 2
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день циклов 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 и последующий 28-й день в части 2
Trough PF-06801591 Концентрации (Ctrough) — Часть 2. Trough наблюдалось непосредственно по данным.
Предварительная доза в 1-й день циклов 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 и последующий 28-й день в части 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться