Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosiseskaleringsundersøgelse af PF-06801591 ved melanom, hoved- og halskræft (SCCHN), ovarie, sarkom, ikke-småcellet lungekræft, urothelial carcinom eller andre solide tumorer

29. oktober 2021 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1, ÅBEN LABEL, DOSESEKALATION OG UDVIDELSESUNDERSØGELSE AF PF-06801591 HOS PATIENTER MED LOKALT AVANCERET ELLER METASTATISK MELANOM, PLADEGREJSE CANCER HOVED- OG NAKKEKRÆFTE, OVARIANE CANCER, NLUARCOMA CANCER, NLUARNCELLCANCER TUMORER.

Protokol B8011001 er en fase 1, åben-label, multicenter-, multiple-dosis-, dosiseskalering og -udvidelse, sikkerhed, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) undersøgelse af PF-06801591 i tidligere behandlede voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk melanom, SCCHN, ovariecarcinom, sarkom, NSCLC, urothelial carcinom eller andre solide tumorer. Dette er et 2-delt studie, hvori sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende dosisniveauer af intravenøs (IV) eller subkutan (SC) PF-06801591 blev vurderet i del 1. Del 2-udvidelsen er designet til yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​SC PF- 06801591 hos patienter med NSCLC eller urothelial carcinom samt bekræfte den anbefalede fase 2-dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protokol B8011001 er et fase 1, todelt, åbent, multicenter, flerdosis-, sikkerhed, effektivitet, PK og PD-studie af PF-06801591 administreret intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC) hos tidligere behandlede voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk melanom, planocellulært karcinom hoved og hals (SCCHN), ovariekarcinom, sarkom, ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC), urothelial carcinom eller andre solide tumorer.

Den første del af undersøgelsen, del 1 dosiseskalering, var designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende dosisniveauer af IV eller SC administreret PF-06801591 for at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD) ved hjælp af et modificeret toksicitetssandsynlighedsinterval (mTPI) design. Del 2-udvidelsen er designet til yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​300 mg PF-06801591 administreret SC én gang hver 4. uge hos patienter med NSCLC eller urothelial carcinom samt bekræfte den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Tilmelding til del 1 er afsluttet, tilmelding vil kun være tilladt for del 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgarien, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgarien, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical oncology dispensary"
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Den Russiske Føderation, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Forenede Stater, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Forenede Stater, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Forenede Stater, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Forenede Stater, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Forenede Stater, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Forenede Stater, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Forenede Stater, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Forenede Stater, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Korea, Republikken, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Polen, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Polen, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ukraine, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ukraine, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ukraine, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ukraine, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier (kun del 2):

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC eller urothelial carcinom, som har udviklet sig på eller var intolerante over for standardbehandling systemisk terapi, eller for hvem standardbehandling systemisk terapi blev afvist (afvisning skal dokumenteres) eller ikke tilgængelig.
  • Ingen forudgående behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling.
  • NSCLC-patienter, hvis tumor ikke vides at have ALK- eller EGFR-mutationer, må ikke have udviklet sig på eller efter ikke mere end 1 tidligere linje med platinholdig systemisk terapi eller var intolerante eller nægtede systemisk standardbehandling.
  • NSCLC-patienter, hvis tumor vides at have ALK- eller EGFR-mutation, skal have modtaget tidligere systemiske behandlinger, der kun omfatter 1 eller flere linjer af ALK- eller EGFR-målrettede lægemidler og kemoterapi begrænset til 1 linje af et platinbaseret regime, og de skal have udviklet sig på eller efter begge typer terapier.
  • Urothelialt karcinompatienter skal have modtaget op til 2 linjers tidligere systemisk behandling og udviklet sig på eller efter, oplevet sygdomsfornyelse inden for 12 måneder efter neoadjuverende eller adjuverende behandling, var intolerante over for, ikke kvalificerede eller nægtede platinholdig systemisk behandling. Hvis urothelial cancerpatienter er behandlingsnaive og egnede til platinholdig systemisk terapi, men afviser platinkemoterapi, skal de også dokumenteres at have tidligere PD-L1 høj status.
  • Giv en arkiveret tumorvævsprøve taget inden for de seneste 2 år, eller giv en frisk tumorbiopsiprøve.
  • Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST version 1.1.
  • Tilstrækkelig nyre-, lever-, skjoldbruskkirtel- og knoglemarvsfunktion.
  • Ydeevnestatus 0 eller 1.
  • Patienten er i stand til at modtage undersøgelsesbehandling i mindst 8 uger.

Ekskluderingskriterier (kun del 2)

  • Aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt. Diagnose af tidligere immundefekt eller organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi eller forudgående allogen knoglemarvs- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller aktiv lungetuberkulose. De med aktive lungeinfektioner, der kræver behandling, er også udelukket.
  • Anamnese med grad ≥3 immunmedieret AE (inklusive AST/ALAT-stigninger, der blev betragtet som lægemiddelrelateret og cytokinfrigivelsessyndrom), som blev anset for at være relateret til tidligere immunmodulerende terapi (f.eks. immuncheckpoint-hæmmere, co-stimulerende midler osv.) og påkrævet immunsuppressiv terapi.
  • Aktiv hepatitis B eller C, HIV/AIDS.
  • Anden potentielt metastatisk malignitet inden for de seneste 5 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 PF-06801591
0,5 mg/kg IV hver 21. dag (del 1)
Medicin: PF-06801591
IV hver 21. dag (del 1)
Medicin: PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)
Eksperimentel: Arm 2 PF-06801591
1,0 mg/kg IV hver 21. dag (del 1)
Medicin: PF-06801591
IV hver 21. dag (del 1)
Medicin: PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)
Eksperimentel: Arm 3 PF-06801591
3,0 mg/kg IV hver 21. dag (del 1)
Medicin: PF-06801591
IV hver 21. dag (del 1)
Medicin: PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)
Eksperimentel: Arm 4 PF-06801591
10 mg/kg IV hver 21. dag (del 1)
Medicin: PF-06801591
IV hver 21. dag (del 1)
Medicin: PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)
Eksperimentel: Arm 5 PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)
Medicin: PF-06801591
IV hver 21. dag (del 1)
Medicin: PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) - Del 1
Tidsramme: Cyklus 1 i del 1 (21 dage for IV administration af PF-06801591; 28 dage for SC administration af PF-06801591)
DLT blev defineret som en hvilken som helst af de følgende lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er), der opstod under den første cyklus (21 dage for IV-dosering, 28 dage for SC-dosering) i del 1: Grad 5 AE; Grad 4 neutropeni, der varer >5 dage fra initiering af granulocytkolonistimulerende faktor; Grad 4 trombocytopeni med blødning; Trombocyttransfusionsbehov eller et trombocyttal 7 dage på trods af optimal understøttende pleje; Grad 3 centralnervesystem AE uanset varighed; opfyldt kriterierne for lægemiddelinduceret leverskade. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. Grad 3 = svær AE. Grad 4 = livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 = død relateret til AE.
Cyklus 1 i del 1 (21 dage for IV administration af PF-06801591; 28 dage for SC administration af PF-06801591)
Antal deltagere med behandling med alle årsager - opståede bivirkninger (AE'er) - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt 1634 dage)
AE = enhver uheldig medicinsk hændelse hos deltager, som modtog undersøgelsesbehandling uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlingsfremkaldende hændelser = mellem første dosis af undersøgelsesbehandling og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Sværhedsgrader blev defineret af CTCAE v4.03. Sværhedsgrader blev defineret af CTCAE v4.03. Grad 3 = svær AE. Grad 4 = livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 = død relateret til AE.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt 1634 dage)
Antal deltagere med behandlingsrelateret behandling-emergent adverse hændelse (AE'er) - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt 1634 dage)
Behandlingsrelateret AE var enhver uheldig medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelsesbehandling hos en deltager, som modtog undersøgelsesbehandling. Behandlingsfremkaldende hændelser = mellem første dosis af undersøgelsesbehandling og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsrelaterede AE'er og SAE'er blev bestemt af investigator. Sværhedsgrader blev defineret af CTCAE v4.03. Sværhedsgrader blev defineret af CTCAE v4.03. Grad 3 = svær AE. Grad 4 = livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 = død relateret til AE.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt 1634 dage)
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt 1634 dage)
Følgende parametre blev analyseret til laboratorieundersøgelse: hæmatologi (anæmi, hæmoglobin øget, lymfocyttal reduceret, lymfocyttal øget, neutrofiltal faldet, blodpladetal faldet, hvide blodlegemer faldet); kemi (stigning i alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase, blodbilirubin, CPK, kreatinin, gamma-glutamyltransferase [GGT], lipase og serumamylase); urinanalyse (proteinuri); koagulation (aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget, internationalt normaliseret ratio [INR] øget). Sværhedsgrader blev defineret af CTCAE v4.03. Karakter 0 = Ingen ændring fra normal- eller referenceinterval (denne karakter er ikke inkluderet i CTCAE v4.03-dokumentet, men kan bruges under visse omstændigheder). Grad 1 = mild bivirkning (AE). Grad 2 = moderat AE; Grad 3 = svær AE. Grad 4 = livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 = død relateret til AE.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt 1634 dage)
Objektiv responsrate (ORR) baseret på RECIST version 1.1 - del 2
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
ORR blev defineret som procentdel af deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) af komplet respons (CR) og delvis respons (PR) baseret på RECIST version 1.1. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse < 10 mm). Alle mållæsioner skal vurderes. PR blev defineret som >= 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Alle mållæsioner skal vurderes.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
Objektiv responsrate (ORR) baseret på immunrelateret RECIST (irRECIST) - del 2
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
ORR blev defineret som procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) af komplet respons (CR) og delvis respons (PR) baseret på irRECIST. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse < 10 mm). Alle mållæsioner skal vurderes. PR blev defineret som >= 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Alle mållæsioner skal vurderes.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af PF-06801591 - Del 1
Tidsramme: Præ-dosis, 1 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, og før-dosis og 1 time efter dosis på cyklus 4 dag 1 i del 1
Cmax var den maksimale koncentration efter dosisadministration observeret direkte fra dataene.
Præ-dosis, 1 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, og før-dosis og 1 time efter dosis på cyklus 4 dag 1 i del 1
AUClast af PF-06801591 i del 1.
Tidsramme: Før dosis, 1 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 i del 1
Areal under kurven for koncentration versus tid (AUC) fra tid nul til det sidste kvantificerbare tidspunkt før næste dosis (AUClast) af PF-06801591 - del 1
Før dosis, 1 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 i del 1
Clearance (CL) af PF-06801591 - Del 1
Tidsramme: Præ-dosis, 1 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, og før-dosis og 1 time efter dosis på cyklus 4 dag 1 i del 1
CL til IV dosering. CL blev beregnet ved dosis/AUCtau for cyklus 1 og 4 IV dosering. AUCtau blev defineret som areal under serumkoncentrationens tidsprofil fra tid nul til tidspunkt tau, doseringsintervallet, hvor tau = 504 timer for hver 3. uge (Q3W) IV-doseringsrapporteringsarm.
Præ-dosis, 1 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, og før-dosis og 1 time efter dosis på cyklus 4 dag 1 i del 1
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) af PF-06801591 - del 1
Tidsramme: Præ-dosis, 1 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, og før-dosis og 1 time efter dosis på cyklus 4 dag 1 i del 1
Steady state distributionsvolumen af ​​PF-0680159 til IV-dosering. Vss blev beregnet ved CL*MRT. CL var clearance for IV-dosering. MRT var den gennemsnitlige opholdstid beregnet for en enkelt IV-dosis som AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf var arealet under momentkurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig. DOF var varigheden af ​​infusionen. AUCinf var arealet under serumkoncentrationens tidsprofil fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendeligt.
Præ-dosis, 1 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, og før-dosis og 1 time efter dosis på cyklus 4 dag 1 i del 1
Akkumuleringsforhold (Rac) af PF-06801591 - Del 1
Tidsramme: Før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 4 i del 1
Rac blev beregnet ved (cyklus 4 AUCtau) / (cyklus 1 AUCtau). AUCtau var Areal under serumkoncentrationens tidsprofil fra tid nul til tid tau, doseringsintervallet, hvor tau = 504 timer for Q3W IV-dosering og tau = 672 timer for hver 4. uge (Q4W) SC-dosering.
Før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 4 i del 1
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) af PF-06801591 - del 1
Tidsramme: Før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 4 i del 1
t1/2 blev beregnet ved Loge(2)/kel. kel var den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den logaritmiske lineære koncentrationstidskurve. Kun de datapunkter, der blev vurderet til at beskrive det lineære fald i terminallog, blev brugt i regressionen.
Før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 4 i del 1
Antal deltagere med antistof antistof (ADA) mod PF-06801591 - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (maksimalt 851 dage)
Antal deltagere med ADA positiv mod PF-06801591 efter IV og SC dosering - Del 1 og Del 2. En deltager var ADA positiv, hvis (1) baseline titer manglede eller var negativ, og deltageren havde ≥ 1 positiv titer efter behandling (behandlings- induceret), eller (2) positiv titer ved baseline og havde en ≥ 0,602 i titer fra baseline i ≥ 1 prøve efter behandling (behandlingsboostet). Deltagere, der var ADA-positive ved baseline, men som ikke blev boostet efter behandlingen, blev betragtet som ADA-negative.
Baseline indtil behandlingens afslutning (maksimalt 851 dage)
Antal deltagere med neutraliserende antistoffer (NAb) positive over for PF-06801591 - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (maksimalt 851 dage)
Antal deltagere med NAb-positive mod PF-06801591 efter IV og SC-dosering - Del 1 og Del 2. En deltager var NAb-positiv, hvis (1) baseline-titer manglede eller var negativ, og deltageren havde ≥ 1 positiv titer efter behandling (behandling- induceret), eller (2) positiv titer ved baseline og havde en ≥ 0,602 i titer fra baseline i ≥ 1 prøve efter behandling (behandlingsboostet). Deltagere, der var NAb-positive ved baseline, men som ikke blev boostet efter behandling, blev betragtet som NAb-negative.
Baseline indtil behandlingens afslutning (maksimalt 851 dage)
Procentdel af baseline PD-1-receptorbelægning (RO) efter PF-06801591 - del 1
Tidsramme: Baseline, dag 1, 8, 15, 21 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2, 3, 5, dag 1, 15, 21 i cyklus 4 og afslutning af behandling (EOT) i del 1 (cyklus = 21 dage for IV-dosering; cyklus = 28 dage for SC-dosering)
PD-1 RO af sasanlimab blev målt ved reduktion af fri receptor på overfladen af ​​CD8+ effektorceller (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) og CD8+ effektorhukommelsesceller (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA -, CCR7-, CD279+) præsenteret i fuldblodsprøver før og efter dosis ved flowcytometri. Procentdel af baseline (dvs. normaliseret ændring fra baseline) PD-1 RO blev beregnet som [(procentdel af celler ved cyklus X dag X)/(procentdel af celler ved baseline)]*100 og er rapporteret for dette resultatmål. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende værdi før dosering.
Baseline, dag 1, 8, 15, 21 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2, 3, 5, dag 1, 15, 21 i cyklus 4 og afslutning af behandling (EOT) i del 1 (cyklus = 21 dage for IV-dosering; cyklus = 28 dage for SC-dosering)
Antal deltagere, der opnår objektiv respons (OR) baseret på RECIST version 1.1 - del 1
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 1 (maksimalt 1606 dage)
Antal deltagere, der opnåede bekræftet ELLER baseret på RECIST version 1.1 i del 1. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse < 10 mm). Alle mållæsioner skal vurderes. PR blev defineret som >= 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Alle mållæsioner skal vurderes.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 1 (maksimalt 1606 dage)
Antal deltagere, der opnår objektiv respons (OR) baseret på irRECIST - del 1
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 1 (maksimalt 1606 dage)
Antal deltagere, der opnår bekræftet OR baseret på irRECIST i del 1. ELLER = irCR + irPR. Samlet immunrelateret komplet respons (irCR) blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kunne måles eller ej) og ingen nye læsioner. Alle målbare lymfeknuder skal også have en reduktion i kort akse til =30%.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 1 (maksimalt 1606 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på RECIST version 1.1 og irRECIST - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline op til behandlingens afslutning (maksimalt 1606 dage)
PFS blev defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesintervention til første dokumentation af tumorprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. PFS blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden for hver tumortype. Da dette resultatmål var et sekundært endepunkt defineret i protokollen til at undersøge det foreløbige signal om effektivitet, blev resultaterne analyseret og rapporteret for del 1 dosis-eskaleringsgrupper kombineret for at give mere statistisk meningsfulde resultater, i stedet for resultater analyseret efter dosisniveau med meget begrænset antal deltagere i hver gruppe.
Baseline op til behandlingens afslutning (maksimalt 1606 dage)
Varighed af stabil sygdom (DOSD) Baseret på RECIST version 1.1 og irRECIST - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline op til behandlingens afslutning (maksimalt 1606 dage)
DOSD blev analyseret ved Kaplan-Meier-tilgangen for hver tumortype. Stabil sygdom (SD) blev defineret som ikke kvalificerende til fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller progression. Alle mållæsioner skal være vurderet. Stabil kunne kun følge PR i det sjældne tilfælde, at summen steg med mindre end 20% fra nadir, men nok til at et tidligere dokumenteret fald på 30% ikke længere holdt. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal være reduceret til normal størrelse (kort akse < 10 mm). Alle mållæsioner skal være vurderet. PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Alle mållæsioner skal være vurderet.
Baseline op til behandlingens afslutning (maksimalt 1606 dage)
Varighed af svar (DOR) Baseret på RECIST version 1.1 og irRECIST - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline op til behandlingens afslutning (maksimalt 1606 dage)
DOR blev defineret som tiden fra startdatoen (som var datoen for første dokumentation af PR eller CR) til datoen for første dokumentation for objektiv progression eller død. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Objektiv progression blev defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en absolut stigning på mindst 5 mm. Da dette resultatmål var et sekundært endepunkt defineret i protokollen til at undersøge det foreløbige signal om effektivitet, blev resultaterne analyseret og rapporteret for del 1 dosis-eskaleringsgrupper kombineret for at give mere statistisk meningsfulde resultater, i stedet for resultater analyseret efter dosisniveau med meget begrænset antal deltagere i hver gruppe.
Baseline op til behandlingens afslutning (maksimalt 1606 dage)
Time to Response (TTR) Baseret på RECIST Version 1.1 - Del 2
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
TTR var tiden til bekræftet eller ubekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på investigatorvurdering pr. RECIST v1.1 efter tumortype. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal være reduceret til normal størrelse (kort akse < 10 mm). Alle mållæsioner skal være vurderet. PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Alle mållæsioner skal være vurderet.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
Time to Progression (TTP) Baseret på RECIST version 1.1 og irRECIST - Del 2
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
TTP var tiden til objektiv progression. Objektiv progression blev defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en absolut stigning på mindst 5 mm. TTP blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden for hver tumortype.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
Mediantid til døden - del 2
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
Mediantid til død blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden for hver tumortype.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
Sandsynlighed for overlevelse efter 6 måneder, 1 år og 2 år - del 2
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
Sandsynligheden for overlevelse blev beregnet ud fra produktgrænsemetoden.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dage)
Trug PF-06801591 Koncentrationer (Ctrough) - Del 2
Tidsramme: Fordosis på dag 1 af cyklus 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 og opfølgningsdag 28 i del 2
Trough PF-06801591 Koncentrationer (Ctrough) - Del 2. Trough blev direkte observeret fra data.
Fordosis på dag 1 af cyklus 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 og opfølgningsdag 28 i del 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

19. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

9. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NSCLC

Kliniske forsøg med PF-06801591

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner