Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseeskaleringsstudie av PF-06801591 ved melanom, hode- og nakkekreft (SCCHN), ovarie, sarkom, ikke-småcellet lungekreft, urothelial karsinom eller andre solide svulster

29. oktober 2021 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1, ÅPEN ETIKETTE, DOSESEKALASJON OG EKSPANSJONSSTUDIE AV PF-06801591 HOS PASIENTER MED LOKALT AVANSERT ELLER METASTATISK MELANOM, PLATEPEPLETTECELLE HOVED- OG NAKKEKANCER, OVARIAN EKSEMPEL CANCER, N-LUKKANTKANCER TUMORER.

Protokoll B8011001 er en fase 1, åpen, multisenter, multippeldose, doseøkning og utvidelse, sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) studie av PF-06801591 hos tidligere behandlede voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk melanom, SCCHN, ovariekarsinom, sarkom, NSCLC, urotelialt karsinom eller andre solide svulster. Dette er en 2-delt studie der sikkerheten og toleransen av økende dosenivåer av intravenøs (IV) eller subkutan (SC) PF-06801591 ble vurdert i del 1. Del 2 utvidelse er utformet for å ytterligere evaluere sikkerheten og effekten av SC PF- 06801591 hos pasienter med NSCLC eller urotelialt karsinom samt bekrefte anbefalt fase 2-dose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Protokoll B8011001 er en fase 1, todelt, åpen, multisenter, flerdose-, sikkerhet, effekt, PK og PD-studie av PF-06801591 administrert intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC) hos tidligere behandlede voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk melanom, plateepitelkarsinom hode og hals (SCCHN), ovariekarsinom, sarkom, ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC), urotelialt karsinom eller andre solide svulster.

Den første delen av studien, del 1 doseeskalering, ble designet for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten av økende dosenivåer av IV eller SC administrert PF-06801591 for å etablere den maksimale tolererte dosen (MTD) ved bruk av et modifisert toksisitetssannsynlighetsintervall (mTPI) design. Del 2-utvidelsen er utviklet for ytterligere å evaluere sikkerheten og effekten av 300 mg PF-06801591 administrert SC en gang hver 4. uke hos pasienter med NSCLC eller urotelialt karsinom, samt bekrefte anbefalt fase 2-dose (RP2D). Påmelding til del 1 er fullført, påmelding vil kun være tillatt for del 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgaria, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgaria, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Den russiske føderasjonen, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Forente stater, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Forente stater, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Forente stater, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Forente stater, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Forente stater, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Forente stater, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Forente stater, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Forente stater, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Korea, Republikken, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Polen, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Polen, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ukraina, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ukraina, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ukraina, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ukraina, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (kun del 2):

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av lokalt avansert eller metastatisk NSCLC eller urotelialt karsinom som har progrediert med eller var intolerante overfor standardbehandling systemisk terapi, eller for hvem standardbehandling systemisk terapi ble nektet (avslag må dokumenteres) eller utilgjengelig.
  • Ingen tidligere behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling.
  • NSCLC-pasienter hvis svulst ikke er kjent for å ha ALK- eller EGFR-mutasjoner, må ha progrediert på eller etter ikke mer enn 1 tidligere serie med platinaholdig systemisk terapi eller vært intolerante eller nektet standardbehandling systemisk terapi.
  • NSCLC-pasienter hvis svulst er kjent for å ha ALK- eller EGFR-mutasjon, må ha mottatt tidligere systemiske terapier som bare inkluderer 1 eller flere linjer med ALK- eller EGFR-målrettede legemidler og kjemoterapi begrenset til 1 linje av et platinabasert regime, og de må ha utviklet seg på eller etter begge typer terapier.
  • Pasienter med urotelial karsinom må ha mottatt opptil 2 linjer med tidligere systemisk terapi og progredierte på eller etter, opplevd tilbakefall av sykdom innen 12 måneder med neoadjuvant eller adjuvant behandling, var intolerante for, ikke kvalifisert eller nektet platinaholdig systemisk terapi. Dersom urotelkreftpasienter er behandlingsnaive og kvalifisert for platinaholdig systemisk terapi, men nekter platinakjemoterapi, må de også dokumenteres å ha tidligere PD-L1 høy status.
  • Gi arkivert tumorvevsprøve tatt i løpet av de siste 2 årene eller gi en ny tumorbiopsiprøve.
  • Minst én målbar lesjon som definert av RECIST versjon 1.1.
  • Tilstrekkelig funksjon av nyre, lever, skjoldbruskkjertel og benmarg.
  • Ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Pasienten er i stand til å motta studiebehandling i minst 8 uker.

Ekskluderingskriterier (kun del 2)

  • Aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn. Diagnostisering av tidligere immunsvikt eller organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi eller tidligere allogen benmarg eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  • Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  • Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt eller aktiv lungetuberkulose. De med aktive lungeinfeksjoner som krever behandling er også ekskludert.
  • Anamnese med grad ≥3 immunmediert AE (inkludert AST/ALT-økninger som ble ansett som medikamentrelatert og cytokinfrigjøringssyndrom) som ble ansett som relatert til tidligere immunmodulerende terapi (f.eks. immunkontrollpunkthemmere, ko-stimulerende midler, etc.) og nødvendig immunsuppressiv terapi.
  • Aktiv hepatitt B eller C, HIV/AIDS.
  • Annen potensielt metastatisk malignitet i løpet av de siste 5 årene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 PF-06801591
0,5 mg/kg IV hver 21. dag (del 1)
Legemiddel: PF-06801591
IV hver 21. dag (del 1)
Legemiddel: PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)
Eksperimentell: Arm 2 PF-06801591
1,0 mg/kg IV hver 21. dag (del 1)
Legemiddel: PF-06801591
IV hver 21. dag (del 1)
Legemiddel: PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)
Eksperimentell: Arm 3 PF-06801591
3,0 mg/kg IV hver 21. dag (del 1)
Legemiddel: PF-06801591
IV hver 21. dag (del 1)
Legemiddel: PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)
Eksperimentell: Arm 4 PF-06801591
10 mg/kg IV hver 21. dag (del 1)
Legemiddel: PF-06801591
IV hver 21. dag (del 1)
Legemiddel: PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)
Eksperimentell: Arm 5 PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)
Legemiddel: PF-06801591
IV hver 21. dag (del 1)
Legemiddel: PF-06801591
300 mg SC hver 28. dag (del 1 og 2)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) – del 1
Tidsramme: Syklus 1 i del 1 (21 dager for IV-administrasjon av PF-06801591; 28 dager for SC-administrasjon av PF-06801591)
DLT ble definert som en av følgende legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) som oppsto i løpet av den første syklusen (21 dager for IV-dosering, 28 dager for SC-dosering) i del 1: Grad 5 AE; Grad 4 nøytropeni som varer >5 dager fra initiering av granulocyttkolonistimulerende faktor; Grad 4 trombocytopeni med blødning; Blodplatetransfusjonsbehov eller blodplateantall 7 dager til tross for optimal støttebehandling; Grad 3 sentralnervesystem AE uavhengig av varighet; oppfylte kriterier for medikamentindusert leverskade. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. Grad 3 = alvorlig AE. Grad 4 = livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 = død relatert til AE.
Syklus 1 i del 1 (21 dager for IV-administrasjon av PF-06801591; 28 dager for SC-administrasjon av PF-06801591)
Antall deltakere med behandling av alle årsakssammenhenger - Emergent Adverse Events (AE) - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt 1634 dager)
AE = enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsoppståtte hendelser = mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Alvorlighetsgrader ble definert av CTCAE v4.03. Alvorlighetsgrader ble definert av CTCAE v4.03. Grad 3 = alvorlig AE. Grad 4 = livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 = død relatert til AE.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt 1634 dager)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte behandlings-emergent adverse events (AE) – del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt 1634 dager)
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiebehandling hos en deltaker som mottok studiebehandling. Behandlingsoppståtte hendelser = mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsrelaterte AE og SAE ble bestemt av etterforskeren. Alvorlighetsgrader ble definert av CTCAE v4.03. Alvorlighetsgrader ble definert av CTCAE v4.03. Grad 3 = alvorlig AE. Grad 4 = livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 = død relatert til AE.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt 1634 dager)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt 1634 dager)
Følgende parametere ble analysert for laboratorieundersøkelse: hematologi (anemi, økt hemoglobin, redusert antall lymfocytter, økt antall lymfocytter, redusert antall nøytrofiler, redusert antall blodplater, redusert antall hvite blodlegemer); kjemi (økning av alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, blodbilirubin, CPK, kreatinin, gamma-glutamyltransferase [GGT], lipase og serumamylase); urinanalyse (proteinuri); koagulasjon (aktivert partiell tromboplastin-tid forlenget, internasjonal normalisert ratio [INR] økt). Alvorlighetsgrader ble definert av CTCAE v4.03. Karakter 0 = Ingen endring fra normal- eller referanseområdet (denne karakteren er ikke inkludert i CTCAE v4.03-dokumentet, men kan brukes under visse omstendigheter). Grad 1 = mild bivirkning (AE). Grad 2 = moderat AE; Grad 3 = alvorlig AE. Grad 4 = livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 = død relatert til AE.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt 1634 dager)
Objektiv responsrate (ORR) Basert på RECIST versjon 1.1 - del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet objektiv respons (OR) av fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) basert på RECIST versjon 1.1. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse < 10 mm). Alle mållesjoner må vurderes. PR ble definert som >= 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Alle mållesjoner må vurderes.
Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
Objektiv responsrate (ORR) basert på immunrelatert RECIST (irRECIST) - del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med objektiv respons (OR) av fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) basert på irRECIST. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse < 10 mm). Alle mållesjoner må vurderes. PR ble definert som >= 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Alle mållesjoner må vurderes.
Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-06801591 - Del 1
Tidsramme: Før dose, 1 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, og før dose og 1 time etter dose på syklus 4 dag 1 i del 1
Cmax var den maksimale konsentrasjonen etter doseadministrasjon observert direkte fra dataene.
Før dose, 1 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, og før dose og 1 time etter dose på syklus 4 dag 1 i del 1
AUClast av PF-06801591 i del 1.
Tidsramme: Før dose, 1 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 i del 1
Areal under konsentrasjon versus tid-kurven (AUC) fra null til siste kvantifiserbare tidspunkt før neste dose (AUClast) av PF-06801591 - del 1
Før dose, 1 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 i del 1
Klarering (CL) av PF-06801591 – del 1
Tidsramme: Før dose, 1 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, og før dose og 1 time etter dose på syklus 4 dag 1 i del 1
CL for IV-dosering. CL ble beregnet ved dose/AUCtau for syklus 1 og 4 IV dosering. AUCtau ble definert som areal under serumkonsentrasjonens tidsprofil fra tid null til tid tau, doseringsintervallet, der tau = 504 timer for hver 3. uke (Q3W) IV-doseringsrapporteringsarm.
Før dose, 1 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, og før dose og 1 time etter dose på syklus 4 dag 1 i del 1
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av PF-06801591 - Del 1
Tidsramme: Før dose, 1 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, og før dose og 1 time etter dose på syklus 4 dag 1 i del 1
Steady state distribusjonsvolum av PF-0680159 for IV-dosering. Vss ble beregnet ved CL*MRT. CL var klaringen for IV-dosering. MRT var gjennomsnittlig oppholdstid beregnet for en enkelt IV-dose som AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf var arealet under momentkurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig. DOF var varigheten av infusjonen. AUCinf var arealet under serumkonsentrasjonens tidsprofil fra tid 0 ekstrapolert til uendelig.
Før dose, 1 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, og før dose og 1 time etter dose på syklus 4 dag 1 i del 1
Akkumulasjonsforhold (Rac) for PF-06801591 - Del 1
Tidsramme: Før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1 og 4 i del 1
Rac ble beregnet ved (syklus 4 AUCtau) / (syklus 1 AUCtau). AUCtau var Areal under serumkonsentrasjonens tidsprofil fra tid null til tid tau, doseringsintervallet, der tau = 504 timer for Q3W IV-dosering og tau = 672 timer for hver 4. uke (Q4W) SC-dosering.
Før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1 og 4 i del 1
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) av PF-06801591 - del 1
Tidsramme: Før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1 og 4 i del 1
t1/2 ble beregnet av Loge(2)/kel. kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den logaritmiske lineære konsentrasjonstidskurven. Bare de datapunktene som ble vurdert til å beskrive den lineære nedgangen i terminalloggen ble brukt i regresjonen.
Før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1 og 4 i del 1
Antall deltakere med antistoff-antistoff (ADA) mot PF-06801591 - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 851 dager)
Antall deltakere med ADA-positiv mot PF-06801591 etter IV og SC-dosering - Del 1 og Del 2. En deltaker var ADA-positiv hvis (1) baseline-titer manglet eller var negativ og deltakeren hadde ≥ 1 positiv titer etter behandling (behandling- indusert), eller (2) positiv titer ved baseline og hadde en ≥ 0,602 i titer fra baseline i ≥ 1 prøve etter behandling (behandlingsforsterket). Deltakere som var ADA-positive ved baseline, men som ikke ble forsterket etter behandling, ble ansett som ADA-negative.
Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 851 dager)
Antall deltakere med nøytraliserende antistoffer (NAb) positive mot PF-06801591 - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 851 dager)
Antall deltakere med NAb positiv mot PF-06801591 etter IV og SC dosering - Del 1 og Del 2. En deltaker var NAb positiv hvis (1) baseline titer manglet eller negativ og deltakeren hadde ≥ 1 positiv titer etter behandling (behandling- indusert), eller (2) positiv titer ved baseline og hadde en ≥ 0,602 i titer fra baseline i ≥ 1 prøve etter behandling (behandlingsforsterket). Deltakere som var NAb-positive ved baseline, men som ikke ble forsterket etter behandling, ble ansett som NAb-negative.
Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 851 dager)
Prosentandel av baseline PD-1-reseptorbelegg (RO) etter PF-06801591 – del 1
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 8, 15, 21 av syklus 1, dag 1 av syklus 2, 3, 5, dag 1, 15, 21 av syklus 4, og behandlingsslutt (EOT) i del 1 (syklus = 21 dager for IV-dosering; syklus = 28 dager for SC-dosering)
PD-1 RO av sasanlimab ble målt ved reduksjon av fri reseptor på overflaten av CD8+ effektorceller (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) og CD8+ effektorminneceller (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA -, CCR7-, CD279+) presentert i fullblodprøver før og etter dose ved flowcytometri. Prosentandel av baseline (dvs. normalisert endring fra baseline) PD-1 RO ble beregnet som [(prosent av celler ved syklus X dag X)/(prosent av celler ved baseline)]*100, og er rapportert for dette utfallsmålet. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før dosering.
Grunnlinje, dag 1, 8, 15, 21 av syklus 1, dag 1 av syklus 2, 3, 5, dag 1, 15, 21 av syklus 4, og behandlingsslutt (EOT) i del 1 (syklus = 21 dager for IV-dosering; syklus = 28 dager for SC-dosering)
Antall deltakere som oppnår objektiv respons (OR) basert på RECIST versjon 1.1 - del 1
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen i del 1 (maksimalt 1606 dager)
Antall deltakere som oppnådde bekreftet ELLER basert på RECIST versjon 1.1 i del 1. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse < 10 mm). Alle mållesjoner må vurderes. PR ble definert som >= 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Alle mållesjoner må vurderes.
Baseline frem til slutten av behandlingen i del 1 (maksimalt 1606 dager)
Antall deltakere som oppnår objektiv respons (OR) Basert på irRECIST - del 1
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen i del 1 (maksimalt 1606 dager)
Antall deltakere som oppnår bekreftet OR basert på irRECIST i del 1. ELLER = irCR + irPR. Total immunrelatert fullstendig respons (irCR) ble definert som fullstendig forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke) og ingen nye lesjoner. Alle målbare lymfeknuter må også ha en reduksjon i kort akse til =30 %.
Baseline frem til slutten av behandlingen i del 1 (maksimalt 1606 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på RECIST versjon 1.1 og irRECIST - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 1606 dager)
PFS ble definert som tiden fra initiering av studieintervensjon til første dokumentasjon av tumorprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PFS ble analysert ved Kaplan-Meier-tilnærmingen for hver tumortype. Siden dette utfallsmålet var et sekundært endepunkt definert i protokollen for å undersøke foreløpig signal om effekt, ble resultatene analysert og rapportert for del 1 dose-eskaleringsgrupper kombinert for å gi mer statistisk meningsfulle resultater, i stedet for resultater analysert etter dosenivå med svært begrenset antall deltakere i hver gruppe.
Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 1606 dager)
Varighet av stabil sykdom (DOSD) Basert på RECIST versjon 1.1 og irRECIST - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 1606 dager)
DOSD ble analysert ved Kaplan-Meier-tilnærmingen for hver tumortype. Stabil sykdom (SD) ble definert som ikke kvalifisert for fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller progresjon. Alle mållesjoner må ha blitt vurdert. Stabil kunne bare følge PR i det sjeldne tilfellet at summen økte med mindre enn 20 % fra nadir, men nok til at en tidligere dokumentert nedgang på 30 % ikke lenger holdt. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må ha redusert til normal størrelse (kort akse < 10 mm). Alle mållesjoner må ha blitt vurdert. PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Alle mållesjoner må ha blitt vurdert.
Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 1606 dager)
Varighet av respons (DOR) Basert på RECIST versjon 1.1 og irRECIST - del 1 og del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 1606 dager)
DOR ble definert som tiden fra startdatoen (som var datoen for første dokumentasjon av PR eller CR) til datoen for første dokumentasjon av objektiv progresjon eller død. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Objektiv progresjon ble definert som 20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over den minste summen som ble observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen ble observert under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm. Siden dette utfallsmålet var et sekundært endepunkt definert i protokollen for å undersøke foreløpig signal om effekt, ble resultatene analysert og rapportert for del 1 dose-eskaleringsgrupper kombinert for å gi mer statistisk meningsfulle resultater, i stedet for resultater analysert etter dosenivå med svært begrenset antall deltakere i hver gruppe.
Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 1606 dager)
Time to Response (TTR) Basert på RECIST versjon 1.1 - del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
TTR var tiden til bekreftet eller ubekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på etterforskers vurdering per RECIST v1.1 etter tumortype. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må ha redusert til normal størrelse (kort akse < 10 mm). Alle mållesjoner må ha blitt vurdert. PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Alle mållesjoner må ha blitt vurdert.
Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
Tid til progresjon (TTP) Basert på RECIST versjon 1.1 og irRECIST - del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
TTP var tiden for objektiv progresjon. Objektiv progresjon ble definert som 20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over den minste summen som ble observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen ble observert under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm. TTP ble analysert ved Kaplan-Meier-tilnærmingen for hver tumortype.
Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
Mediantid til døden – del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
Median tid til død ble analysert ved Kaplan-Meier-tilnærmingen for hver tumortype.
Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
Sannsynlighet for overlevelse etter 6 måneder, 1 år og 2 år – del 2
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
Sannsynligheten for overlevelse ble beregnet fra produktgrensemetoden.
Baseline frem til slutten av behandlingen i del 2 (maksimalt 851 dager)
Trog PF-06801591 Konsentrasjoner (Ctrough) - Del 2
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 og oppfølgingsdag 28 i del 2
Trough PF-06801591 Konsentrasjoner (Ctrough) - Del 2. Trough ble direkte observert fra data.
Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 og oppfølgingsdag 28 i del 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

19. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

19. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere