Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eskalacji dawki PF-06801591 w czerniaku, raku głowy i szyi (SCCHN), jajnika, mięsaku, niedrobnokomórkowym raku płuc, raku urotelialnym lub innych guzach litych

29 października 2021 zaktualizowane przez: Pfizer

OTWARTE BADANIE FAZY 1. ZWIĘKSZANIA I ROZSZERZANIA DAWKI PF-06801591 U PACJENTÓW Z CZERNIAKIEM MIEJSCOWO ZAAWANSOWANYM LUB Z PRZErzutami, RAKIEM PŁASKOKOMÓRKOWYM GŁOWY I SZYI, RAKIEM JAJNIKA, MIĘSAKIEM, NIEDROBNOKOMÓRKOWYM RAKIEM PŁUCA, RAKIEM UROTELIALNYM LUB INNYM MIEJSCOWOŚCIĄ LITĄ GUZY.

Protokół B8011001 jest otwartym, wieloośrodkowym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1, zwiększaniem i zwiększaniem dawki, bezpieczeństwem, farmakokinetyką (PK) i farmakodynamiką (PD) PF-06801591 u dorosłych leczonych wcześniej dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowaną lub czerniak z przerzutami, SCCHN, rak jajnika, mięsak, NSCLC, rak urotelialny lub inne guzy lite. Jest to dwuczęściowe badanie, w którym w części 1 oceniono bezpieczeństwo i tolerancję wzrastających dawek dożylnego (IV) lub podskórnego (SC) PF-06801591. Część 2 ma na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności SC PF- 06801591 u pacjentów z NSCLC lub rakiem urotelialnym oraz potwierdzić zalecaną dawkę fazy 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Protokół B8011001 to dwuczęściowe, otwarte, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i PD PF-06801591 podawanego dożylnie (iv.) lub podskórnie (sc.) wcześniej leczonym dorosłym pacjentom z miejscowo zaawansowany lub przerzutowy czerniak, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN), rak jajnika, mięsak, niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak urotelialny lub inne guzy lite.

Pierwsza część badania, część 1 zwiększania dawki, miała na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji zwiększania poziomów dawek podawanego dożylnie lub podskórnie PF-06801591 w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) przy użyciu zmodyfikowanego przedziału prawdopodobieństwa toksyczności (mTPI) projekt. Rozszerzenie części 2 ma na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności 300 mg PF-06801591 podawanego SC raz na 4 tygodnie u pacjentów z NSCLC lub rakiem urotelialnym, a także potwierdzenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Rejestracja na część 1 została zakończona, rejestracja będzie możliwa tylko na część 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

147

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bułgaria, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bułgaria, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bułgaria, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Federacja Rosyjska
      • Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Federacja Rosyjska, 644013
        • BHI of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Federacja Rosyjska, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Malezja
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malezja, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malezja, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malezja, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malezja, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Polska
      • Gdynia, Polska, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Polska, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Polska, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Polska, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Polska, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Republika Korei
      • Incheon, Republika Korei, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Republika Korei, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Republika Korei, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ukraina, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ukraina, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ukraina, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ukraina, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (tylko część 2):

  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC lub raka urotelialnego, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja standardowej terapii systemowej lub u których odmówiono standardowej opieki systemowej (odmowa musi być udokumentowana) lub jest niedostępna.
  • Brak wcześniejszego leczenia terapią anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
  • Pacjenci z NSCLC, u których nowotwór nie ma mutacji ALK lub EGFR, musieli mieć progresję w trakcie lub po nie więcej niż 1 linii leczenia systemowego zawierającego platynę lub nie tolerować lub odmówić standardowej terapii systemowej.
  • Pacjenci z NSCLC, u których guz ma mutację ALK lub EGFR, musieli wcześniej otrzymać leczenie systemowe obejmujące tylko 1 lub więcej linii leków ukierunkowanych na ALK lub EGFR oraz chemioterapię ograniczoną do 1 linii schematu opartego na związkach platyny i musieli mieć progresję lub po obu rodzajach terapii.
  • Pacjenci z rakiem urotelialnym musieli otrzymać wcześniej do 2 linii leczenia systemowego i wykazywać progresję w trakcie lub po leczeniu, nawrót choroby wystąpił w ciągu 12 miesięcy leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego, nie tolerować, nie kwalifikować się lub odmówić leczenia systemowego zawierającego platynę. Jeśli pacjenci z rakiem urotelialnym nie byli wcześniej leczeni i kwalifikują się do terapii ogólnoustrojowej zawierającej platynę, ale odmawiają chemioterapii platyną, należy również udokumentować, że mieli wcześniej wysoki status PD-L1.
  • Dostarcz zarchiwizowaną próbkę tkanki guza pobraną w ciągu ostatnich 2 lat lub świeżą próbkę biopsji guza.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1.
  • Odpowiednia czynność nerek, wątroby, tarczycy i szpiku kostnego.
  • Stan wydajności 0 lub 1.
  • Pacjent może otrzymywać badany lek przez co najmniej 8 tygodni.

Kryteria wykluczenia (tylko część 2)

  • Aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
  • Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać zakwalifikowani. Rozpoznanie wcześniejszego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu wymagającego leczenia immunosupresyjnego lub wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach zastępczych >10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  • Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, niezakaźnym zapaleniem płuc lub czynną gruźlicą płuc. Osoby z aktywnymi infekcjami płuc wymagającymi leczenia są również wykluczone.
  • AE o podłożu immunologicznym stopnia ≥3 w wywiadzie (w tym zwiększenie aktywności AspAT/AlAT, które uważano za związane z lekiem i zespół uwalniania cytokin), które uznano za związane z wcześniejszą terapią modulującą układ odpornościowy (np. inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, środki kostymulujące itp.) i wymagało terapia immunosupresyjna.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV/AIDS.
  • Inne potencjalnie przerzutowe nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 PF-06801591
0,5 mg/kg dożylnie co 21 dni (część 1)
Lek: PF-06801591
IV co 21 dni (Część 1)
Lek: PF-06801591
300 mg SC co 28 dni (Część 1 i 2)
Eksperymentalny: Ramię 2 PF-06801591
1,0 mg/kg dożylnie co 21 dni (część 1)
Lek: PF-06801591
IV co 21 dni (Część 1)
Lek: PF-06801591
300 mg SC co 28 dni (Część 1 i 2)
Eksperymentalny: Ramię 3 PF-06801591
3,0 mg/kg dożylnie co 21 dni (część 1)
Lek: PF-06801591
IV co 21 dni (Część 1)
Lek: PF-06801591
300 mg SC co 28 dni (Część 1 i 2)
Eksperymentalny: Ramię 4 PF-06801591
10 mg/kg dożylnie co 21 dni (część 1)
Lek: PF-06801591
IV co 21 dni (Część 1)
Lek: PF-06801591
300 mg SC co 28 dni (Część 1 i 2)
Eksperymentalny: Ramię 5 PF-06801591
300 mg SC co 28 dni (Część 1 i 2)
Lek: PF-06801591
IV co 21 dni (Część 1)
Lek: PF-06801591
300 mg SC co 28 dni (Część 1 i 2)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) – część 1
Ramy czasowe: Cykl 1 w części 1 (21 dni w przypadku podania IV PF-06801591; 28 dni w przypadku podania SC PF-06801591)
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem (AE) występujących podczas pierwszego cyklu (21 dni w przypadku dawkowania dożylnego, 28 dni w przypadku dawkowania podskórnego) w części 1: AE stopnia 5; neutropenia 4. stopnia trwająca >5 dni od rozpoczęcia podawania czynnika wzrostu kolonii granulocytów; małopłytkowość 4. stopnia z krwawieniem; Konieczność transfuzji płytek krwi lub liczba płytek krwi 7 dni pomimo optymalnego leczenia podtrzymującego; AE stopnia 3. ośrodkowego układu nerwowego niezależnie od czasu trwania; spełnia kryteria polekowego uszkodzenia wątroby. Nasilenie AE oceniono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. Stopień 3 = ciężkie AE. Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5 = zgon związany z AE.
Cykl 1 w części 1 (21 dni w przypadku podania IV PF-06801591; 28 dni w przypadku podania SC PF-06801591)
Liczba uczestników z nagłym zdarzeniem niepożądanym (AE) leczenia z jakiejkolwiek przyczyny – część 1 i część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 1634 dni)
AE = każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badane leczenie, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zdarzenia związane z leczeniem = między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Stopnie ciężkości zostały określone przez CTCAE v4.03. Stopnie ciężkości zostały określone przez CTCAE v4.03. Stopień 3 = ciężkie AE. Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5 = zgon związany z AE.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 1634 dni)
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) związanymi z leczeniem – część 1 i część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 1634 dni)
AE związane z leczeniem to każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu leczeniu u uczestnika, który otrzymał badane leczenie. Zdarzenia związane z leczeniem = między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE i SAE związane z leczeniem zostały określone przez badacza. Stopnie ciężkości zostały określone przez CTCAE v4.03. Stopnie ciężkości zostały określone przez CTCAE v4.03. Stopień 3 = ciężkie AE. Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5 = zgon związany z AE.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 1634 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych – część 1 i część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 1634 dni)
Do badań laboratoryjnych analizowano następujące parametry: hematologia (niedokrwistość, wzrost stężenia hemoglobiny, spadek liczby limfocytów, wzrost liczby limfocytów, spadek liczby neutrofili, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby krwinek białych); chemia (zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej, bilirubiny we krwi, CPK, kreatyniny, transferazy gamma-glutamylowej [GGT], lipazy i amylazy w surowicy); analiza moczu (białkomocz); krzepnięcie krwi (wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego [INR]). Stopnie ciężkości zostały określone przez CTCAE v4.03. Stopień 0 = brak zmiany w stosunku do normy lub zakresu referencyjnego (stopień ten nie jest uwzględniony w dokumencie CTCAE v4.03, ale może być używany w pewnych okolicznościach). Stopień 1 = łagodne zdarzenie niepożądane (AE). Stopień 2 = umiarkowane AE; Stopień 3 = ciężkie AE. Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5 = zgon związany z AE.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 1634 dni)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie RECIST wersja 1.1 – część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (OR), całkowitą odpowiedzią (CR) i częściową odpowiedzią (PR) w oparciu o RECIST w wersji 1.1. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś < 10 mm). Należy ocenić wszystkie zmiany docelowe. PR zdefiniowano jako >= 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótszą średnicę zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższą średnicę zastosowano w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Należy ocenić wszystkie zmiany docelowe.
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie RECIST o podłożu immunologicznym (irRECIST) — część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR), całkowitą odpowiedzią (CR) i częściową odpowiedzią (PR) na podstawie irRECIST. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś < 10 mm). Należy ocenić wszystkie zmiany docelowe. PR zdefiniowano jako >= 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótszą średnicę zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższą średnicę zastosowano w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Należy ocenić wszystkie zmiany docelowe.
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) PF-06801591 - Część 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 oraz przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 4 w części 1
Cmax było maksymalnym stężeniem po podaniu dawki obserwowanym bezpośrednio z danych.
Przed podaniem dawki, 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 oraz przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 4 w części 1
AUClast PF-06801591 w części 1.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 w części 1
Obszar pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) od czasu zerowego do ostatniego wymiernego punktu czasowego przed następną dawką (AUClast) PF-06801591 — część 1
Przed podaniem dawki, 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 w części 1
Odprawa (CL) PF-06801591 - Część 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 oraz przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 4 w części 1
CL dla dawkowania IV. CL obliczono na podstawie dawki / AUCtau dla cykli 1 i 4 dawkowania dożylnego. AUCtau zdefiniowano jako pole pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu zerowego do czasu tau, odstępu między dawkami, gdzie tau = 504 godziny na każde 3 tygodnie (Q3W) w grupie raportującej dawkowanie dożylne.
Przed podaniem dawki, 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 oraz przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 4 w części 1
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) PF-06801591 - Część 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 oraz przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 4 w części 1
Objętość dystrybucji PF-0680159 w stanie stacjonarnym do podawania dożylnego. Vss obliczono metodą CL*MRT. CL był klirensem dla dawkowania IV. MRT był średnim czasem przebywania obliczonym dla pojedynczej dawki dożylnej jako AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf było polem pod krzywą momentu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności. DOF był czasem trwania infuzji. AUCinf było polem pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu 0 ekstrapolowanym do nieskończoności.
Przed podaniem dawki, 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 oraz przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 4 w części 1
Współczynnik akumulacji (Rac) PF-06801591 - Część 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cykli 1 i 4 w części 1
Rac obliczono na podstawie (AUCtau cyklu 4) / (AUCtau cyklu 1). AUCtau było polem pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu zero do czasu tau, odstępu między dawkami, gdzie tau = 504 godziny dla dawkowania IV co 3 tygodnie i tau = 672 godzin dla dawkowania podskórnego co 4 tygodnie (Q4W).
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cykli 1 i 4 w części 1
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) PF-06801591 — część 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cykli 1 i 4 w części 1
t1/2 obliczono za pomocą Loge(2)/kel. kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmicznej liniowej krzywej stężenia w czasie. W regresji wykorzystano tylko te punkty danych, które uznano za opisujące liniowy spadek końcowego logarytmu.
Przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cykli 1 i 4 w części 1
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciwko PF-06801591 — część 1 i część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 851 dni)
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem ADA wobec PF-06801591 po podaniu dożylnym i podskórnym — część 1 i część 2. Uczestnik był ADA dodatni, jeśli (1) miano wyjściowe nie występowało lub było ujemne, a uczestnik miał ≥ 1 dodatnie miano po leczeniu (leczenie- indukowane) lub (2) dodatnie miano na początku badania i miano ≥ 0,602 w stosunku do wartości początkowej w ≥ 1 próbce po leczeniu (wzmocnione leczeniem). Uczestnicy, którzy byli ADA dodatni na początku badania, ale nie zostali wzmocnieni po leczeniu, zostali uznani za ADA ujemnych.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 851 dni)
Liczba uczestników z przeciwciałami neutralizującymi (NAb) dodatnimi przeciwko PF-06801591 — część 1 i część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 851 dni)
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem NAb wobec PF-06801591 po podaniu dożylnym i podskórnym — część 1 i część 2. Uczestnik był dodatni NAb, jeśli (1) miano wyjściowe nie występowało lub było ujemne, a uczestnik miał ≥ 1 dodatnie miano po leczeniu (leczenie- indukowane) lub (2) dodatnie miano na początku badania i miano ≥ 0,602 w stosunku do wartości początkowej w ≥ 1 próbce po leczeniu (wzmocnione leczeniem). Uczestnicy, którzy byli NAb dodatni na początku badania, ale nie zostali wzmocnieni po leczeniu, zostali uznani za NAb ujemnych.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 851 dni)
Procent wyjściowego zajętości receptora PD-1 (RO) przez PF-06801591 - część 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1, 8, 15, 21 cyklu 1, dzień 1 cykli 2, 3, 5, dni 1, 15, 21 cyklu 4 i koniec leczenia (EOT) w części 1 (cykl = 21 dni dla Dawkowanie IV; cykl = 28 dni dla dawkowania SC)
PD-1 RO przez sasanlimab mierzono poprzez redukcję wolnego receptora na powierzchni efektorowych komórek CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) i efektorowych komórek pamięci CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA -, CCR7-, CD279+) prezentowane w próbkach pełnej krwi przed i po podaniu dawki metodą cytometrii przepływowej. Procent linii podstawowej (tj. znormalizowanej zmiany w stosunku do linii podstawowej) PD-1 RO obliczono jako [(procent komórek w dniu X cyklu X)/(procent komórek w linii podstawowej)]*100 i podano dla tej miary wyniku. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą wartość przed dawkowaniem.
Wartość wyjściowa, dni 1, 8, 15, 21 cyklu 1, dzień 1 cykli 2, 3, 5, dni 1, 15, 21 cyklu 4 i koniec leczenia (EOT) w części 1 (cykl = 21 dni dla Dawkowanie IV; cykl = 28 dni dla dawkowania SC)
Liczba uczestników osiągających obiektywną odpowiedź (OR) na podstawie RECIST wersja 1.1 – część 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia w Części 1 (maksymalnie 1606 dni)
Liczba uczestników, którzy uzyskali potwierdzone OR na podstawie RECIST wersja 1.1 w części 1. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś < 10 mm). Należy ocenić wszystkie zmiany docelowe. PR zdefiniowano jako >= 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótszą średnicę zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższą średnicę zastosowano w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Należy ocenić wszystkie zmiany docelowe.
Wartość wyjściowa do końca leczenia w Części 1 (maksymalnie 1606 dni)
Liczba uczestników, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź (OR) na podstawie irRECIST — część 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia w Części 1 (maksymalnie 1606 dni)
Liczba uczestników, którzy uzyskali potwierdzone OR na podstawie irRECIST w części 1. OR = irCR + irPR. Całkowitą całkowitą odpowiedź immunologiczną (irCR) zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie) i brak nowych zmian. Wszystkie mierzalne węzły chłonne również muszą mieć redukcję w osi krótkiej do = 30%.
Wartość wyjściowa do końca leczenia w Części 1 (maksymalnie 1606 dni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie RECIST wersja 1.1 i irRECIST — część 1 i część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 1606 dni)
PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia interwencji badawczej do pierwszego udokumentowania progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PFS analizowano metodą Kaplana-Meiera dla każdego typu guza. Ponieważ ta miara wyniku była drugorzędowym punktem końcowym zdefiniowanym w protokole w celu zbadania wstępnego sygnału skuteczności, wyniki zostały przeanalizowane i przedstawione dla grup zwiększania dawki w Części 1 połączonych w celu uzyskania bardziej istotnych statystycznie wyników, zamiast wyników analizowanych według poziomu dawki z bardzo ograniczona liczba uczestników w każdej grupie.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 1606 dni)
Czas trwania stabilnej choroby (DOSD) na podstawie RECIST wersja 1.1 i irRECIST – część 1 i część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 1606 dni)
DOSD analizowano metodą Kaplana-Meiera dla każdego typu guza. Stabilną chorobę (SD) zdefiniowano jako niekwalifikującą się do całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub progresji. Wszystkie zmiany docelowe muszą zostać ocenione. Stabilny mógł podążać za PR tylko w rzadkim przypadku, gdy suma wzrosła o mniej niż 20% od nadiru, ale na tyle, że wcześniej udokumentowany 30% spadek już się nie utrzymywał. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś < 10 mm). Wszystkie zmiany docelowe muszą zostać ocenione. PR zdefiniowano jako większy lub równy 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótszą średnicę zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższą średnicę zastosowano w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Wszystkie zmiany docelowe muszą zostać ocenione.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 1606 dni)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie RECIST wersja 1.1 i irRECIST – część 1 i część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 1606 dni)
DOR zdefiniowano jako czas od daty początkowej (która była datą pierwszego udokumentowania PR lub CR) do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji lub zgonu. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. PR zdefiniowano jako większy lub równy 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Obiektywną progresję zdefiniowano jako 20% wzrost sumy średnic docelowych mierzalnych zmian powyżej najmniejszej zaobserwowanej sumy (powyżej linii bazowej, jeśli nie zaobserwowano zmniejszenia sumy podczas terapii), z minimalnym bezwzględnym wzrostem o 5 mm. Ponieważ ta miara wyniku była drugorzędowym punktem końcowym zdefiniowanym w protokole w celu zbadania wstępnego sygnału skuteczności, wyniki zostały przeanalizowane i przedstawione dla grup zwiększania dawki w Części 1 połączonych w celu uzyskania bardziej istotnych statystycznie wyników, zamiast wyników analizowanych według poziomu dawki z bardzo ograniczona liczba uczestników w każdej grupie.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 1606 dni)
Czas do odpowiedzi (TTR) na podstawie RECIST wersja 1.1 – część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
TTR był czasem do potwierdzonej lub niepotwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) na podstawie oceny badacza według RECIST v1.1 według typu guza. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś < 10 mm). Wszystkie zmiany docelowe muszą zostać ocenione. PR zdefiniowano jako większy lub równy 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótszą średnicę zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższą średnicę zastosowano w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Wszystkie zmiany docelowe muszą zostać ocenione.
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
Czas do wystąpienia progresji (TTP) na podstawie RECIST wersja 1.1 i irRECIST — część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
TTP był czasem obiektywnej progresji. Obiektywną progresję zdefiniowano jako 20% wzrost sumy średnic docelowych mierzalnych zmian powyżej najmniejszej zaobserwowanej sumy (powyżej linii bazowej, jeśli nie zaobserwowano zmniejszenia sumy podczas terapii), z minimalnym bezwzględnym wzrostem o 5 mm. TTP analizowano metodą Kaplana-Meiera dla każdego typu guza.
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
Średni czas do śmierci — część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
Medianę czasu do zgonu analizowano metodą Kaplana-Meiera dla każdego typu guza.
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
Prawdopodobieństwo przeżycia po 6 miesiącach, 1 roku i 2 latach — część 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
Prawdopodobieństwo przeżycia obliczono metodą limitu produktu.
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia w Części 2 (maksymalnie 851 dni)
Stężenia korytowe PF-06801591 (Ctrough) — część 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 i w 28. dniu kontrolnym w części 2
Stężenia minimalne PF-06801591 (Ctrough) — część 2. Ctrough obserwowano bezpośrednio na podstawie danych.
Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 i w 28. dniu kontrolnym w części 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NSCLC

Badania kliniczne na PF-06801591

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj