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Un estudio de escalada de dosis de PF-06801591 en melanoma, cáncer de cabeza y cuello (SCCHN), ovario, sarcoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma urotelial u otros tumores sólidos

29 de octubre de 2021 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 1, ABIERTO, DE ESCALADA DE DOSIS Y DE EXPANSIÓN DE PF-06801591 EN PACIENTES CON MELANOMA LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO, CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO DE CÉLULAS ESCAMOSAS, CÁNCER DE OVARIO, SARCOMA, CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS, CARCINOMA UROTELIAL U OTROS CARCINOMAS SÓLIDOS TUMORES.

El protocolo B8011001 es un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de dosis múltiples, de escalada y expansión de dosis, seguridad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de PF-06801591 en pacientes adultos previamente tratados con enfermedad localmente avanzada o melanoma metastásico, SCCHN, carcinoma de ovario, sarcoma, NSCLC, carcinoma urotelial u otros tumores sólidos. Este es un estudio de 2 partes en el que se evaluó la seguridad y la tolerabilidad de niveles de dosis crecientes de PF-06801591 intravenoso (IV) o subcutáneo (SC) en la Parte 1. La expansión de la Parte 2 está diseñada para evaluar aún más la seguridad y eficacia de SC PF- 06801591 en pacientes con NSCLC o carcinoma urotelial, así como confirmar la dosis de Fase 2 recomendada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El protocolo B8011001 es un estudio de fase 1, de dos partes, abierto, multicéntrico, de dosis múltiples, de seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacocinética de PF-06801591 administrado por vía intravenosa (IV) o subcutánea (SC) en pacientes adultos previamente tratados con melanoma localmente avanzado o metastásico, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN), carcinoma de ovario, sarcoma, carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), carcinoma urotelial u otros tumores sólidos.

La primera parte del estudio, la parte 1 de aumento de la dosis, se diseñó para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de niveles de dosis crecientes de PF-06801591 administrado por vía IV o SC para establecer la dosis máxima tolerada (MTD) utilizando un intervalo de probabilidad de toxicidad modificado (mTPI) diseño. La expansión de la Parte 2 está diseñada para evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia de 300 mg de PF-06801591 administrados SC una vez cada 4 semanas en pacientes con NSCLC o carcinoma urotelial, así como para confirmar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D). Se completó la inscripción en la Parte 1, solo se permitirá la inscripción para la Parte 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

147

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgaria, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgaria, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Corea, república de
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Corea, república de, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Corea, república de, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Estados Unidos, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Estados Unidos, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Estados Unidos, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Estados Unidos, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Estados Unidos, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Federación Rusa
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Federación Rusa, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Federación Rusa, 644013
        • BHI of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Federación Rusa, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Federación Rusa, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Malasia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malasia, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malasia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malasia, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Polonia
      • Gdynia, Polonia, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Polonia, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Polonia, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Polonia, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Polonia, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Ucrania
      • Dnipro, Ucrania, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ucrania, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ucrania, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ucrania, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ucrania, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ucrania, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ucrania, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ucrania, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ucrania, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión (Parte 2 únicamente):

  • Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC localmente avanzado o metastásico o carcinoma urotelial que progresó o no toleraba la terapia sistémica estándar de atención, o para quienes la terapia sistémica estándar de atención fue rechazada (la negativa debe documentarse) o no estaba disponible.
  • Sin tratamiento previo con terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1.
  • Los pacientes con NSCLC cuyo tumor no se sabe que tiene mutaciones en ALK o EGFR deben haber progresado en o después de no más de 1 línea previa de terapia sistémica con platino o eran intolerantes o rechazaron la terapia sistémica estándar.
  • Los pacientes con NSCLC cuyo tumor se sabe que tiene una mutación de ALK o EGFR deben haber recibido terapias sistémicas previas que solo incluyen 1 o más líneas de medicamentos dirigidos a ALK o EGFR y quimioterapia limitada a 1 línea de un régimen basado en platino y deben haber progresado en o después de ambos tipos de terapias.
  • Los pacientes con carcinoma urotelial deben haber recibido hasta 2 líneas de tratamiento sistémico previo y haber progresado durante o después, experimentar recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante, no tolerar, no ser elegibles o rechazar el tratamiento sistémico que contiene platino. Si los pacientes con cáncer urotelial no han recibido tratamiento previo y son elegibles para una terapia sistémica que contiene platino, pero rechazan la quimioterapia con platino, también se debe documentar que tienen un estado previo alto de PD-L1.
  • Proporcione una muestra de tejido tumoral archivada tomada en los últimos 2 años o proporcione una muestra de biopsia tumoral fresca.
  • Al menos una lesión medible según la definición de RECIST versión 1.1.
  • Función renal, hepática, tiroidea y medular adecuada.
  • Estado de rendimiento 0 o 1.
  • El paciente es capaz de recibir el tratamiento del estudio durante al menos 8 semanas.

Criterios de exclusión (solo parte 2)

  • Metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas.
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo. Diagnóstico de inmunodeficiencia previa o trasplante de órganos que requieran terapia inmunosupresora o trasplante alogénico previo de médula ósea o células madre hematopoyéticas.
  • Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  • Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o tuberculosis pulmonar activa. También se excluyen aquellos con infecciones pulmonares activas que requieren tratamiento.
  • Historial de EA inmunitario de grado ≥3 (incluidas las elevaciones de AST/ALT que se consideraron relacionadas con el fármaco y el síndrome de liberación de citoquinas) que se consideró relacionado con la terapia inmunomoduladora previa (p. ej., inhibidores del punto de control inmunitario, agentes coestimuladores, etc.) y requirió terapia inmunosupresora.
  • Hepatitis B o C activa, VIH/SIDA.
  • Otra malignidad potencialmente metastásica en los últimos 5 años.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1 PF-06801591
0,5 mg/kg IV cada 21 días (Parte 1)
Droga: PF-06801591
IV cada 21 días (Parte 1)
Droga: PF-06801591
300 mg SC cada 28 días (Parte 1 y 2)
Experimental: Brazo 2 PF-06801591
1,0 mg/kg IV cada 21 días (Parte 1)
Droga: PF-06801591
IV cada 21 días (Parte 1)
Droga: PF-06801591
300 mg SC cada 28 días (Parte 1 y 2)
Experimental: Brazo 3 PF-06801591
3,0 mg/kg IV cada 21 días (Parte 1)
Droga: PF-06801591
IV cada 21 días (Parte 1)
Droga: PF-06801591
300 mg SC cada 28 días (Parte 1 y 2)
Experimental: Brazo 4 PF-06801591
10 mg/kg IV cada 21 días (Parte 1)
Droga: PF-06801591
IV cada 21 días (Parte 1)
Droga: PF-06801591
300 mg SC cada 28 días (Parte 1 y 2)
Experimental: Brazo 5 PF-06801591
300 mg SC cada 28 días (Parte 1 y 2)
Droga: PF-06801591
IV cada 21 días (Parte 1)
Droga: PF-06801591
300 mg SC cada 28 días (Parte 1 y 2)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) - Parte 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 en la Parte 1 (21 días para la administración IV de PF-06801591; 28 días para la administración SC de PF-06801591)
DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco que ocurrieron durante el primer ciclo (21 días para la dosis IV, 28 días para la dosis SC) en la Parte 1: EA de grado 5; Neutropenia de grado 4 que dura más de 5 días desde el inicio del factor estimulante de colonias de granulocitos; trombocitopenia grado 4 con sangrado; Necesidad de transfusión de plaquetas o recuento de plaquetas 7 días a pesar de la atención de apoyo óptima; EA del sistema nervioso central de grado 3 independientemente de la duración; cumplió con los criterios de daño hepático inducido por fármacos. La gravedad de los AA se calificó según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03. Grado 3 = EA grave. Grado 4 = consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5 = muerte relacionada con EA.
Ciclo 1 en la Parte 1 (21 días para la administración IV de PF-06801591; 28 días para la administración SC de PF-06801591)
Número de participantes con eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento de todas las causas - Parte 1 y Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 1634 días)
AE = cualquier acontecimiento médico adverso en el participante que recibió el tratamiento del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Eventos emergentes del tratamiento = entre la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los grados de severidad fueron definidos por CTCAE v4.03. Los grados de severidad fueron definidos por CTCAE v4.03. Grado 3 = EA grave. Grado 4 = consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5 = muerte relacionada con EA.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 1634 días)
Número de participantes con eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento relacionados con el tratamiento - Parte 1 y Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 1634 días)
El EA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al tratamiento del estudio en un participante que recibió el tratamiento del estudio. Eventos emergentes del tratamiento = entre la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. El investigador determinó los EA y SAE relacionados con el tratamiento. Los grados de severidad fueron definidos por CTCAE v4.03. Los grados de severidad fueron definidos por CTCAE v4.03. Grado 3 = EA grave. Grado 4 = consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5 = muerte relacionada con EA.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 1634 días)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio - Parte 1 y Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 1634 días)
Se analizaron los siguientes parámetros para el examen de laboratorio: hematología (anemia, aumento de hemoglobina, disminución del recuento de linfocitos, aumento del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas, disminución de glóbulos blancos); químicas (aumento de alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, bilirrubina en sangre, CPK, creatinina, gamma-glutamil transferasa [GGT], lipasa y amilasa sérica); análisis de orina (proteinuria); coagulación (prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada, aumento del índice internacional normalizado [INR]). Los grados de severidad fueron definidos por CTCAE v4.03. Grado 0 = Sin cambio del rango normal o de referencia (este grado no está incluido en el documento CTCAE v4.03 pero puede usarse en ciertas circunstancias). Grado 1 = evento adverso (EA) leve. Grado 2 = EA moderado; Grado 3 = EA grave. Grado 4 = consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5 = muerte relacionada con EA.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 1634 días)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en RECIST Versión 1.1 - Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) confirmada de respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) según RECIST versión 1.1. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto < 10 mm). Todas las lesiones diana deben ser evaluadas. PR se definió como una disminución >= 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Todas las lesiones diana deben ser evaluadas.
Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en RECIST relacionados con la inmunidad (irRECIST) - Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) de respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) según irRECIST. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto < 10 mm). Todas las lesiones diana deben ser evaluadas. PR se definió como una disminución >= 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Todas las lesiones diana deben ser evaluadas.
Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de PF-06801591 - Parte 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, y antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 4 en la Parte 1
Cmax fue la concentración máxima después de la administración de la dosis observada directamente a partir de los datos.
Antes de la dosis, 1 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, y antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 4 en la Parte 1
AU Último de PF-06801591 en la Parte 1.
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 en la Parte 1
Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo cuantificable antes de la siguiente dosis (AUClast) de PF-06801591 - Parte 1
Antes de la dosis, 1 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 en la Parte 1
Liquidación (CL) de PF-06801591 - Parte 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, y antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 4 en la Parte 1
CL para dosificación IV. El CL se calculó por dosis/AUCtau para los Ciclos 1 y 4 de dosificación IV. El AUCtau se definió como el área bajo el perfil de tiempo de la concentración sérica desde el tiempo cero hasta el tiempo tau, el intervalo de dosificación, donde tau = 504 horas por cada 3 semanas (Q3W) grupo de informes de dosificación IV.
Antes de la dosis, 1 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, y antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 4 en la Parte 1
Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) de PF-06801591 - Parte 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, y antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 4 en la Parte 1
Volumen de distribución en estado estacionario de PF-0680159 para dosificación IV. Vss se calculó mediante CL*MRT. CL fue la autorización para la dosificación IV. MRT fue el tiempo medio de residencia calculado para una única dosis IV como AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf era el área bajo la curva de momento desde el tiempo 0 extrapolada al infinito. DOF fue la duración de la infusión. AUCinf era el área bajo el perfil temporal de la concentración sérica desde el tiempo 0 extrapolado hasta el infinito.
Antes de la dosis, 1 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, y antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 4 en la Parte 1
Relación de Acumulación (Rac) de PF-06801591 - Parte 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 1 y 4 en la Parte 1
Rac se calculó mediante (Ciclo 4 AUCtau) / (Ciclo 1 AUCtau). AUCtau fue el área bajo el perfil de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el tiempo tau, el intervalo de dosificación, donde tau = 504 horas para la dosificación IV Q3W y tau = 672 horas para cada 4 semanas (Q4W) dosificación SC.
Antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 1 y 4 en la Parte 1
Semivida de eliminación terminal (t1/2) de PF-06801591 - Parte 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 1 y 4 en la Parte 1
t1/2 fue calculado por Loge(2)/kel. kel era la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva de tiempo de concentración lineal logarítmica. En la regresión solo se utilizaron aquellos puntos de datos que se consideró que describían la disminución logarítmica lineal terminal.
Antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 1 y 4 en la Parte 1
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra PF-06801591 - Parte 1 y Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 851 días)
Número de participantes con ADA positivo contra PF-06801591 después de la dosificación IV y SC - Parte 1 y Parte 2. Un participante fue ADA positivo si (1) el título inicial faltaba o era negativo y el participante tenía ≥ 1 título positivo después del tratamiento (tratamiento- inducida), o (2) título positivo al inicio y tenía un título ≥ 0,602 desde el inicio en ≥ 1 muestra posterior al tratamiento (reforzado con el tratamiento). Los participantes que eran ADA positivos al inicio pero que no se reforzaron después del tratamiento se consideraron ADA negativos.
Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 851 días)
Número de participantes con anticuerpos neutralizantes (NAb) positivos contra PF-06801591 - Parte 1 y Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 851 días)
Número de participantes con NAb positivo contra PF-06801591 después de la dosificación IV y SC - Parte 1 y Parte 2. Un participante era NAb positivo si (1) el título inicial faltaba o era negativo y el participante tenía ≥ 1 título positivo después del tratamiento (tratamiento- inducida), o (2) título positivo al inicio y tenía un título ≥ 0,602 desde el inicio en ≥ 1 muestra posterior al tratamiento (reforzado con el tratamiento). Los participantes que eran NAb positivos al inicio del estudio pero que no recibieron refuerzos después del tratamiento se consideraron NAb negativos.
Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 851 días)
Porcentaje de ocupación inicial del receptor PD-1 (RO) por PF-06801591 - Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 8, 15, 21 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2, 3, 5, Días 1, 15, 21 del Ciclo 4 y final del tratamiento (EOT) en la Parte 1 (ciclo = 21 días para dosificación IV; ciclo = 28 días para dosificación SC)
PD-1 RO por sasanlimab se midió por la reducción del receptor libre en la superficie de las células efectoras CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) y células de memoria efectoras CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA -, CCR7-, CD279+) presentado en muestras de sangre total antes y después de la dosis por citometría de flujo. El porcentaje de línea base (es decir, el cambio normalizado desde la línea base) PD-1 RO se calculó como [(porcentaje de células en el Ciclo X Día X)/(porcentaje de células en la línea base)]*100, y se informan para esta medida de resultado. La línea de base se definió como el valor no perdido más reciente antes de la dosificación.
Línea de base, Días 1, 8, 15, 21 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2, 3, 5, Días 1, 15, 21 del Ciclo 4 y final del tratamiento (EOT) en la Parte 1 (ciclo = 21 días para dosificación IV; ciclo = 28 días para dosificación SC)
Número de participantes que lograron la respuesta objetiva (OR) según RECIST Versión 1.1 - Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 1 (máximo de 1606 días)
Número de participantes que lograron OR confirmado según RECIST versión 1.1 en la Parte 1. CR se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto < 10 mm). Todas las lesiones diana deben ser evaluadas. PR se definió como una disminución >= 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Todas las lesiones diana deben ser evaluadas.
Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 1 (máximo de 1606 días)
Número de participantes que lograron una respuesta objetiva (OR) basada en irRECIST - Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 1 (máximo de 1606 días)
Número de participantes que lograron OR confirmado según irRECIST en la Parte 1. OR = irCR + irPR. La respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario general (irCR) se definió como la desaparición completa de todas las lesiones (tanto si se pueden medir como si no) y sin lesiones nuevas. Todos los ganglios linfáticos medibles también deben tener una reducción en el eje corto de = 30%.
Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 1 (máximo de 1606 días)
Supervivencia sin progresión (PFS) basada en RECIST versión 1.1 e irRECIST - Parte 1 y Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 1606 días)
La SLP se definió como el tiempo desde el inicio de la intervención del estudio hasta la primera documentación de la progresión del tumor o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La SLP se analizó mediante el enfoque de Kaplan-Meier para cada tipo de tumor. Como esta medida de resultado fue un criterio de valoración secundario definido en el protocolo para investigar la señal preliminar de eficacia, los resultados se analizaron y se informan para los grupos de escalada de dosis de la Parte 1 combinados para proporcionar resultados estadísticamente más significativos, en lugar de resultados analizados por nivel de dosis con muy número limitado de participantes en cada grupo.
Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 1606 días)
Duración de la enfermedad estable (DOSD) Basado en RECIST Versión 1.1 e irRECIST - Parte 1 y Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 1606 días)
DOSD fue analizado por el enfoque de Kaplan-Meier para cada tipo de tumor. La enfermedad estable (SD) se definió como no calificada para respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o progresión. Todas las lesiones diana deben haber sido evaluadas. Estable podría seguir a PR solo en el raro caso de que la suma aumentara menos del 20 % desde el punto más bajo, pero lo suficiente como para que una disminución del 30 % previamente documentada ya no se mantuviera. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos objetivo deben haber disminuido a su tamaño normal (eje corto < 10 mm). Todas las lesiones diana deben haber sido evaluadas. PR se definió como una disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Todas las lesiones diana deben haber sido evaluadas.
Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 1606 días)
Duración de la respuesta (DOR) Basado en RECIST Versión 1.1 e irRECIST - Parte 1 y Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 1606 días)
DOR se definió como el tiempo desde la fecha de inicio (que fue la fecha de la primera documentación de PR o RC) hasta la fecha de la primera documentación de progresión objetiva o muerte. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. PR se definió como una disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. La progresión objetiva se definió como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles diana por encima de la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. Como esta medida de resultado fue un criterio de valoración secundario definido en el protocolo para investigar la señal preliminar de eficacia, los resultados se analizaron y se informan para los grupos de escalada de dosis de la Parte 1 combinados para proporcionar resultados estadísticamente más significativos, en lugar de resultados analizados por nivel de dosis con muy número limitado de participantes en cada grupo.
Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 1606 días)
Tiempo de respuesta (TTR) basado en RECIST Versión 1.1 - Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
TTR fue el tiempo hasta la respuesta completa (CR) confirmada o no confirmada o la respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador según RECIST v1.1 por tipo de tumor. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos objetivo deben haber disminuido a su tamaño normal (eje corto < 10 mm). Todas las lesiones diana deben haber sido evaluadas. PR se definió como una disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Todas las lesiones diana deben haber sido evaluadas.
Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
Tiempo hasta la progresión (TTP) Basado en RECIST Versión 1.1 e irRECIST - Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
TTP fue el momento de la progresión objetiva. La progresión objetiva se definió como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles diana por encima de la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. La TTP se analizó mediante el enfoque de Kaplan-Meier para cada tipo de tumor.
Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
Tiempo medio hasta la muerte - Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
El tiempo medio hasta la muerte se analizó mediante el enfoque de Kaplan-Meier para cada tipo de tumor.
Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
Probabilidad de supervivencia a los 6 meses, 1 año y 2 años - Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
La probabilidad de supervivencia se calculó a partir del método del límite del producto.
Línea de base hasta el final del tratamiento en la Parte 2 (máximo de 851 días)
Concentraciones PF-06801591 (Cvalle) - Parte 2
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 1 de los ciclos 2 a 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 y el día de seguimiento 28 de la parte 2
Concentraciones valle PF-06801591 (Cvalle) - Parte 2. El valle se observó directamente a partir de los datos.
Dosis previa el día 1 de los ciclos 2 a 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 y el día de seguimiento 28 de la parte 2

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

19 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

19 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

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Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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No

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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