Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatiestudie van PF-06801591 bij melanoom, hoofd-halskanker (SCCHN), eierstokkanker, sarcoom, niet-kleincellige longkanker, urotheelcarcinoom of andere solide tumoren

29 oktober 2021 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1, OPEN-LABEL, DOSIS ESCALATIE EN EXPANSIE ONDERZOEK VAN PF-06801591 BIJ PATIËNTEN MET LOKAAL GEAVANCEERD OF METASTATISCH MELANOOOM, SQUAMOUS CEL HOOFD- EN HALSKANKER, Eierstokkanker, SARCOMA, NIET-KLEINCELLONGKANKER, UROTHELIAAL CARCINOOM OF ANDERE VASTE STOF TUMOREN.

Protocol B8011001 is een fase 1, open-label, multicenter, meervoudige dosis, dosisescalatie en uitbreiding, veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) studie van PF-06801591 bij eerder behandelde volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerd melanoom, SCCHN, ovariumcarcinoom, sarcoom, NSCLC, urotheelcarcinoom of andere solide tumoren. Dit is een 2-delige studie waarbij de veiligheid en verdraagbaarheid van toenemende dosisniveaus van intraveneuze (IV) of subcutane (SC) PF-06801591 werd beoordeeld in deel 1. De uitbreiding van deel 2 is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van SC PF- verder te evalueren. 06801591 bij patiënten met NSCLC of urotheelcarcinoom en bevestig de aanbevolen fase 2-dosis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Protocol B8011001 is een tweedelig, open-label, fase 1-onderzoek in meerdere centra, met meerdere doses, veiligheid, werkzaamheid, PK en PD van PF-06801591, intraveneus (IV) of subcutaan (SC) toegediend aan eerder behandelde volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom, plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek (SCCHN), ovariumcarcinoom, sarcoom, niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), urotheelcarcinoom of andere solide tumoren.

Het eerste deel van de studie, dosisescalatie deel 1, was ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van toenemende dosisniveaus van IV of SC toegediend PF-06801591 om de maximaal getolereerde dosis (MTD) vast te stellen met behulp van een gemodificeerd Toxicity Probability Interval (mTPI) ontwerp. Deel 2-uitbreiding is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van 300 mg PF-06801591 eenmaal per 4 weken subcutaan te evalueren bij patiënten met NSCLC of urotheelcarcinoom en om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bevestigen. Deel 1 inschrijving is voltooid, inschrijving is alleen mogelijk voor Deel 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

147

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgarije, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgarije, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgarije, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Korea, republiek van
      • Incheon, Korea, republiek van, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Korea, republiek van, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Maleisië
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Maleisië, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Maleisië, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Oekraïne
      • Dnipro, Oekraïne, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Oekraïne, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Oekraïne, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Oekraïne, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Oekraïne, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Oekraïne, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Oekraïne, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Polen, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Polen, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Russische Federatie, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Russische Federatie, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Russische Federatie, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Russische Federatie, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Verenigde Staten, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Verenigde Staten, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Verenigde Staten, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Verenigde Staten, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Verenigde Staten, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Verenigde Staten, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria (alleen deel 2):

  • Histologische of cytologische diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC of urotheelcarcinoom die progressie hebben doorgemaakt of intolerant waren voor standaardzorg systemische therapie, of voor wie standaardzorg systemische therapie werd geweigerd (weigering moet worden gedocumenteerd) of niet beschikbaar was.
  • Geen eerdere behandeling met anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie.
  • NSCLC-patiënten van wie de tumor niet bekend is dat ze ALK- of EGFR-mutaties hebben, moeten progressie hebben gehad op of na niet meer dan 1 eerdere lijn van platinabevattende systemische therapie of intolerant waren of standaardzorg systemische therapie geweigerd hebben.
  • NSCLC-patiënten van wie bekend is dat de tumor een ALK- of EGFR-mutatie heeft, moeten eerdere systemische therapieën hebben ondergaan die slechts 1 of meer lijnen van op ALK of EGFR gerichte geneesmiddelen bevatten en chemotherapie die beperkt is tot 1 lijn van een op platina gebaseerd regime en ze moeten progressie hebben op of na beide soorten therapieën.
  • Patiënten met urotheelcarcinoom moeten tot 2 lijnen eerdere systemische therapie hebben gekregen en progressie hebben gehad op of na, een recidief van de ziekte hebben ervaren binnen 12 maanden na neoadjuvante of adjuvante behandeling, platinabevattende systemische therapie niet verdragen, niet in aanmerking komen of weigeren. Als patiënten met urotheelkanker nog niet eerder zijn behandeld en in aanmerking komen voor platinabevattende systemische therapie, maar platinachemotherapie weigeren, moet ook worden gedocumenteerd dat ze eerder een hoge PD-L1-status hebben.
  • Verstrek een gearchiveerd tumorweefselmonster dat in de afgelopen 2 jaar is genomen of verstrek een vers tumorbiopsiemonster.
  • Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1.
  • Adequate nier-, lever-, schildklier- en beenmergfunctie.
  • Prestatiestatus 0 of 1.
  • Patiënt is in staat om gedurende ten minste 8 weken een studiebehandeling te krijgen.

Uitsluitingscriteria (alleen deel 2)

  • Actieve hersen- of leptomeningeale metastasen.
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven. Diagnose van eerdere immunodeficiëntie of orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist of eerdere allogene beenmerg- of hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses >10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of actieve longtuberculose. Degenen met actieve longinfecties die behandeling vereisen, zijn ook uitgesloten.
  • Voorgeschiedenis van door het immuunsysteem gemedieerde bijwerkingen van graad ≥3 (waaronder verhogingen van ASAT/ALAT die als geneesmiddelgerelateerd werden beschouwd en het cytokine-afgiftesyndroom) waarvan werd aangenomen dat deze verband hielden met eerdere immuunmodulerende therapie (bijv. immuuncontrolepuntremmers, co-stimulerende middelen, enz.) en vereist immunosuppressieve therapie.
  • Actieve hepatitis B of C, HIV/AIDS.
  • Andere potentieel uitgezaaide maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 PF-06801591
0,5 mg/kg IV elke 21 dagen (Deel 1)
Geneesmiddel: PF-06801591
IV elke 21 dagen (Deel 1)
Geneesmiddel: PF-06801591
300 mg SC elke 28 dagen (Deel 1 en 2)
Experimenteel: Arm 2 PF-06801591
1,0 mg/kg IV elke 21 dagen (Deel 1)
Geneesmiddel: PF-06801591
IV elke 21 dagen (Deel 1)
Geneesmiddel: PF-06801591
300 mg SC elke 28 dagen (Deel 1 en 2)
Experimenteel: Arm 3 PF-06801591
3,0 mg/kg IV elke 21 dagen (Deel 1)
Geneesmiddel: PF-06801591
IV elke 21 dagen (Deel 1)
Geneesmiddel: PF-06801591
300 mg SC elke 28 dagen (Deel 1 en 2)
Experimenteel: Arm 4 PF-06801591
10 mg/kg IV elke 21 dagen (Deel 1)
Geneesmiddel: PF-06801591
IV elke 21 dagen (Deel 1)
Geneesmiddel: PF-06801591
300 mg SC elke 28 dagen (Deel 1 en 2)
Experimenteel: Arm 5 PF-06801591
300 mg SC elke 28 dagen (Deel 1 en 2)
Geneesmiddel: PF-06801591
IV elke 21 dagen (Deel 1)
Geneesmiddel: PF-06801591
300 mg SC elke 28 dagen (Deel 1 en 2)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) - Deel 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 in deel 1 (21 dagen voor IV-toediening van PF-06801591; 28 dagen voor SC-toediening van PF-06801591)
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's) die optraden tijdens de eerste cyclus (21 dagen voor IV-dosering, 28 dagen voor SC-dosering) in deel 1: Graad 5 AE; Graad 4 neutropenie die >5 dagen aanhoudt vanaf de start van de granulocytkoloniestimulerende factor; Graad 4 trombocytopenie met bloeding; Bloedplaatjestransfusiebehoefte of een bloedplaatjestelling 7 dagen ondanks optimale ondersteunende zorg; Graad 3 centrale zenuwstelsel AE ongeacht de duur; voldeed aan de criteria voor door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. Graad 3 = ernstige AE. Graad 4 = levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Cyclus 1 in deel 1 (21 dagen voor IV-toediening van PF-06801591; 28 dagen voor SC-toediening van PF-06801591)
Aantal deelnemers met behandeling door alle oorzaken - opkomende bijwerkingen (AE's) - deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 1634 dagen)
AE = elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen = tussen de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 28 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Graden van ernst werden gedefinieerd door CTCAE v4.03. Graden van ernst werden gedefinieerd door CTCAE v4.03. Graad 3 = ernstige AE. Graad 4 = levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 1634 dagen)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) - deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 1634 dagen)
Aan de behandeling gerelateerde AE ​​was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan de studiebehandeling bij een deelnemer die de studiebehandeling kreeg. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen = tussen de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 28 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Aan de behandeling gerelateerde AE's en SAE's werden bepaald door de onderzoeker. Graden van ernst werden gedefinieerd door CTCAE v4.03. Graden van ernst werden gedefinieerd door CTCAE v4.03. Graad 3 = ernstige AE. Graad 4 = levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 1634 dagen)
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen - deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 1634 dagen)
Volgende parameters werden geanalyseerd voor laboratoriumonderzoek: hematologie (bloedarmoede, verhoogd hemoglobine, verlaagd aantal lymfocyten, verhoogd aantal lymfocyten, verlaagd aantal neutrofielen, verlaagd aantal bloedplaatjes, verlaagd aantal witte bloedcellen); chemie (toename van alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, bloedbilirubine, CPK, creatinine, gamma-glutamyltransferase [GGT], lipase en serumamylase); urineonderzoek (proteïnurie); stolling (geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd, internationale genormaliseerde ratio [INR] verhoogd). Graden van ernst werden gedefinieerd door CTCAE v4.03. Graad 0 = geen verandering ten opzichte van normaal of referentiebereik (dit cijfer is niet opgenomen in het CTCAE v4.03-document, maar kan in bepaalde omstandigheden worden gebruikt). Graad 1 = milde bijwerking (AE). Graad 2 = matige AE; Graad 3 = ernstige AE. Graad 4 = levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 1634 dagen)
Objectief responspercentage (ORR) op basis van RECIST versie 1.1 - deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde objectieve respons (OR) of volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) op basis van RECIST versie 1.1. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten afnemen tot de normale grootte (korte as < 10 mm). Alle doellaesies moeten worden beoordeeld. PR werd gedefinieerd als >= 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Alle doellaesies moeten worden beoordeeld.
Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
Objectief responspercentage (ORR) op basis van immuungerelateerd RECIST (irRECIST) - Deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met objectieve respons (OR) of complete respons (CR) en partiële respons (PR) op basis van irRECIST. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten afnemen tot de normale grootte (korte as < 10 mm). Alle doellaesies moeten worden beoordeeld. PR werd gedefinieerd als >= 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Alle doellaesies moeten worden beoordeeld.
Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van PF-06801591 - Deel 1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1 en 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 1, en pre-dosis en 1 uur post-dosis op cyclus 4 dag 1 in deel 1
Cmax was de maximale concentratie na dosistoediening die direct uit de gegevens werd waargenomen.
Pre-dosis, 1 en 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 1, en pre-dosis en 1 uur post-dosis op cyclus 4 dag 1 in deel 1
AUClast van PF-06801591 in deel 1.
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1 en 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 1 in deel 1
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot het laatste kwantificeerbare tijdstip voorafgaand aan de volgende dosis (AUClast) van PF-06801591 - Deel 1
Voor de dosis, 1 en 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 1 in deel 1
Opruiming (CL) van PF-06801591 - Deel 1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1 en 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 1, en pre-dosis en 1 uur post-dosis op cyclus 4 dag 1 in deel 1
CL voor IV-dosering. CL werd berekend door dosis/AUCtau voor IV-dosering van Cyclus 1 en 4. AUCtau werd gedefinieerd als oppervlakte onder het tijdprofiel van de serumconcentratie van tijd nul tot tijd tau, het doseringsinterval, waarbij tau = 504 uur voor elke 3 weken (Q3W) IV-doseringsarm.
Pre-dosis, 1 en 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 1, en pre-dosis en 1 uur post-dosis op cyclus 4 dag 1 in deel 1
Distributievolume bij stabiele toestand (Vss) van PF-06801591 - Deel 1
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1 en 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 1, en pre-dosis en 1 uur post-dosis op cyclus 4 dag 1 in deel 1
Steady-state verdelingsvolume van PF-0680159 voor IV-dosering. Vss werd berekend door CL*MRT. CL was de klaring voor IV-dosering. MRT was de gemiddelde verblijftijd berekend voor een enkele IV-dosis als AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf was het gebied onder de momentcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig. DOF was de duur van de infusie. AUCinf was het gebied onder het tijdsprofiel van de serumconcentratie van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig.
Pre-dosis, 1 en 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 1, en pre-dosis en 1 uur post-dosis op cyclus 4 dag 1 in deel 1
Accumulatieratio (Rac) van PF-06801591 - Deel 1
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1 en 4 in deel 1
Rac werd berekend door (cyclus 4 AUCtau) / (cyclus 1 AUCtau). AUCtau was de oppervlakte onder de serumconcentratie in het tijdsprofiel van tijd nul tot tijd tau, het doseringsinterval, waarbij tau = 504 uur voor Q3W IV-dosering en tau = 672 uur voor elke 4 weken (Q4W) SC-dosering.
Voor de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1 en 4 in deel 1
Halveringstijd van terminale eliminatie (t1/2) van PF-06801591 - Deel 1
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1 en 4 in deel 1
t1/2 werd berekend door Loge(2)/kel. kel was de snelheidsconstante van de terminale fase, berekend door een lineaire regressie van de log lineaire concentratie-tijdkromme. Alleen die datapunten waarvan werd aangenomen dat ze de terminale log lineaire afname beschrijven, werden gebruikt in de regressie.
Voor de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1 en 4 in deel 1
Aantal deelnemers met antidrugsantilichaam (ADA) tegen PF-06801591 - deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 851 dagen)
Aantal deelnemers met ADA-positief tegen PF-06801591 na IV- en SC-dosering - Deel 1 en Deel 2. Een deelnemer was ADA-positief als (1) basislijntiter ontbrak of negatief was en de deelnemer ≥ 1 post-behandeling positieve titer had (behandelings- geïnduceerd), of (2) positieve titer bij baseline en had een titer van ≥ 0,602 vanaf baseline in ≥ 1 monster na de behandeling (door behandeling geboost). Deelnemers die bij aanvang ADA-positief waren maar na de behandeling geen boost kregen, werden als ADA-negatief beschouwd.
Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 851 dagen)
Aantal deelnemers met neutraliserende antilichamen (NAb) positief tegen PF-06801591 - deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 851 dagen)
Aantal deelnemers met NAb-positief tegen PF-06801591 na IV- en SC-dosering - Deel 1 en Deel 2. Een deelnemer was NAb-positief als (1) basislijntiter ontbrak of negatief was en de deelnemer ≥ 1 post-behandeling positieve titer had (behandelings- geïnduceerd), of (2) positieve titer bij baseline en had een titer van ≥ 0,602 vanaf baseline in ≥ 1 monster na de behandeling (door behandeling geboost). Deelnemers die bij aanvang NAb-positief waren maar na de behandeling geen boost kregen, werden als NAb-negatief beschouwd.
Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 851 dagen)
Percentage van baseline PD-1-receptorbezetting (RO) door PF-06801591 - Deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8, 15, 21 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2, 3, 5, dag 1, 15, 21 van cyclus 4 en einde van behandeling (EOT) in deel 1 (cyclus = 21 dagen voor IV-dosering; cyclus = 28 dagen voor SC-dosering)
PD-1 RO door sasanlimab werd gemeten door de reductie van vrije receptor op het oppervlak van CD8+ effectorcellen (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) en CD8+ effectorgeheugencellen (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA -, CCR7-, CD279+) gepresenteerd in pre- en postdosis volbloedmonsters door middel van flowcytometrie. Percentage van baseline (dwz genormaliseerde verandering ten opzichte van baseline) PD-1 RO werd berekend als [(percentage cellen op cyclus X dag X)/(percentage cellen op baseline)]*100, en wordt gerapporteerd voor deze uitkomstmaat. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan dosering.
Basislijn, dag 1, 8, 15, 21 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2, 3, 5, dag 1, 15, 21 van cyclus 4 en einde van behandeling (EOT) in deel 1 (cyclus = 21 dagen voor IV-dosering; cyclus = 28 dagen voor SC-dosering)
Aantal deelnemers dat een objectieve respons (OR) bereikt op basis van RECIST versie 1.1 - deel 1
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling in deel 1 (maximaal 1606 dagen)
Aantal deelnemers dat een bevestigde OK bereikte op basis van RECIST versie 1.1 in deel 1. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten afnemen tot de normale grootte (korte as < 10 mm). Alle doellaesies moeten worden beoordeeld. PR werd gedefinieerd als >= 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Alle doellaesies moeten worden beoordeeld.
Baseline tot het einde van de behandeling in deel 1 (maximaal 1606 dagen)
Aantal deelnemers dat objectieve respons (OR) bereikt op basis van irRECIST - Deel 1
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling in deel 1 (maximaal 1606 dagen)
Aantal deelnemers dat bevestigde OR behaalde op basis van irRECIST in deel 1. OR = irCR + irPR. Algehele immuungerelateerde complete respons (irCR) werd gedefinieerd als volledig verdwijnen van alle laesies (meetbaar of niet) en geen nieuwe laesies. Alle meetbare lymfeklieren moeten ook een reductie van de korte as hebben tot =30%.
Baseline tot het einde van de behandeling in deel 1 (maximaal 1606 dagen)
Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op RECIST versie 1.1 en irRECIST - deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 1606 dagen)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studie-interventie tot de eerste documentatie van tumorprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PFS werd geanalyseerd door de Kaplan-Meier-benadering voor elk tumortype. Aangezien deze uitkomstmaat een secundair eindpunt was, gedefinieerd in het protocol om een ​​voorlopig signaal van werkzaamheid te onderzoeken, werden de resultaten geanalyseerd en gerapporteerd voor deel 1 dosis-escalatiegroepen gecombineerd om meer statistisch zinvolle resultaten te verkrijgen, in plaats van resultaten geanalyseerd per dosisniveau met zeer beperkt aantal deelnemers per groep.
Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 1606 dagen)
Duur van stabiele ziekte (DOSD) Gebaseerd op RECIST versie 1.1 en irRECIST - deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 1606 dagen)
DOSD werd geanalyseerd door de Kaplan-Meier-benadering voor elk tumortype. Stabiele ziekte (SD) werd gedefinieerd als niet in aanmerking komend voor complete respons (CR), partiële respons (PR) of progressie. Alle doellaesies moeten zijn beoordeeld. Stabiel kon PR alleen volgen in het zeldzame geval dat de som met minder dan 20% toenam vanaf het dieptepunt, maar voldoende dat een eerder gedocumenteerde daling van 30% niet langer standhield. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten zijn verkleind tot de normale grootte (korte as < 10 mm). Alle doellaesies moeten zijn beoordeeld. PR werd gedefinieerd als een afname van meer dan of gelijk aan 30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Alle doellaesies moeten zijn beoordeeld.
Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 1606 dagen)
Duur van respons (DOR) gebaseerd op RECIST versie 1.1 en irRECIST - deel 1 en deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 1606 dagen)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum (de datum van de eerste documentatie van PR of CR) tot de datum van de eerste documentatie van objectieve progressie of overlijden. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. PR werd gedefinieerd als een afname van meer dan of gelijk aan 30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. Objectieve progressie werd gedefinieerd als een toename van 20% van de som van de diameters van de meetbare doellaesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm. Aangezien deze uitkomstmaat een secundair eindpunt was, gedefinieerd in het protocol om een ​​voorlopig signaal van werkzaamheid te onderzoeken, werden de resultaten geanalyseerd en gerapporteerd voor deel 1 dosis-escalatiegroepen gecombineerd om meer statistisch zinvolle resultaten te verkrijgen, in plaats van resultaten geanalyseerd per dosisniveau met zeer beperkt aantal deelnemers per groep.
Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 1606 dagen)
Tijd tot respons (TTR) gebaseerd op RECIST versie 1.1 - deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
TTR was de tijd tot bevestigde of onbevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 per tumortype. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten zijn verkleind tot de normale grootte (korte as < 10 mm). Alle doellaesies moeten zijn beoordeeld. PR werd gedefinieerd als een afname van meer dan of gelijk aan 30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Alle doellaesies moeten zijn beoordeeld.
Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
Time to Progression (TTP) Gebaseerd op RECIST Versie 1.1 en irRECIST - Deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
TTP was de tijd voor objectieve progressie. Objectieve progressie werd gedefinieerd als een toename van 20% van de som van de diameters van de meetbare doellaesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm. TTP werd geanalyseerd door de Kaplan-Meier-benadering voor elk tumortype.
Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
Mediane tijd tot overlijden - Deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
De mediane tijd tot overlijden werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier-benadering voor elk tumortype.
Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
Overlevingskans na 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar - Deel 2
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
De overlevingskans werd berekend met de productlimietmethode.
Baseline tot het einde van de behandeling in deel 2 (maximaal 851 dagen)
Trog PF-06801591 Concentraties (Ctrough) - Deel 2
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 en follow-up dag 28 in deel 2
Trog PF-06801591 Concentraties (Ctrough) - Deel 2. Ctrough werd direct waargenomen uit gegevens.
Pre-dosis op dag 1 van cycli 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 en follow-up dag 28 in deel 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot de gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde studiedocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NSCLC

Klinische onderzoeken op PF-06801591

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren