Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PF-06801591:n annoksen eskalaatiotutkimus melanoomassa, pään ja kaulan syövissä (SCCHN), munasarjasyövissä, sarkoomassa, ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, virtsaputken karsinoomassa tai muissa kiinteissä kasvaimissa

perjantai 29. lokakuuta 2021 päivittänyt: Pfizer

PF-06801591:N VAIHE 1, AVOIN MERKINNÄINEN, ANNOSTUKSEN LAAJENTAMINEN JA LAAJENTAMINEN TUTKIMUS POTILAILILLE, jolla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma, levyepiteelipään ja kaulan syöpä, syöpä, munasarjasyövän syöpä, munasarjasyöpä. Kasvaimet.

Protokolla B8011001 on PF-06801591:n faasin 1 avoin, monikeskus-, usean annoksen, annoksen korotus- ja laajennus-, turvallisuus-, farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) tutkimus aiemmin hoidetuilla aikuispotilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma, SCCHN, munasarjasyöpä, sarkooma, NSCLC, uroteelikarsinooma tai muut kiinteät kasvaimet. Tämä on 2-osainen tutkimus, jossa suonensisäisen (IV) tai ihonalaisen (SC) PF-06801591:n kasvavien annostasojen turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin osassa 1. Osan 2 laajennus on suunniteltu arvioimaan edelleen SC PF- PF-06801591:n turvallisuutta ja tehoa. 06801591 potilailla, joilla on NSCLC tai uroteelisyöpä, sekä vahvistaa suositeltu vaiheen 2 annos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Protokolla B8011001 on faasin 1, kaksiosainen, avoin, monikeskus, moniannos-, turvallisuus-, teho-, PK- ja PD-tutkimus PF-06801591:stä annettuna laskimoon (IV) tai ihon alle (SC) aiemmin hoidetuille aikuispotilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma, pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), munasarjasyöpä, sarkooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), uroteelisyöpä tai muut kiinteät kasvaimet.

Tutkimuksen ensimmäinen osa, osan 1 annoksen nostaminen, suunniteltiin arvioimaan PF-06801591:tä annetun IV- tai SC-annosten kasvavien annostasojen turvallisuutta ja siedettävyyttä suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi käyttämällä modifioitua toksisuuden todennäköisyysväliä (mTPI). design. Osan 2 laajennus on suunniteltu arvioimaan edelleen 300 mg:n PF-06801591:n turvallisuutta ja tehoa, kun se annetaan kerran neljässä viikossa potilailla, joilla on NSCLC tai uroteelisyöpä, sekä vahvistaa suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Ilmoittautuminen osaan 1 on suoritettu, ilmoittautuminen sallitaan vain osaan 2.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

147

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgaria, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgaria, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Korean tasavalta
      • Incheon, Korean tasavalta, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Korean tasavalta, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Malesia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malesia, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malesia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malesia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malesia, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Puola
      • Gdynia, Puola, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Puola, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Puola, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Puola, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Puola, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Puola, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ukraina, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ukraina, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ukraina, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ukraina, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨
  • Venäjän federaatio
      • Chelyabinsk, Venäjän federaatio, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Venäjän federaatio, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Venäjän federaatio, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Venäjän federaatio, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Venäjän federaatio, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Yhdysvallat, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Yhdysvallat, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Yhdysvallat, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Yhdysvallat, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Yhdysvallat, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Yhdysvallat, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Yhdysvallat, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Yhdysvallat, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit (vain osa 2):

  • Histologinen tai sytologinen diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastasoituneesta NSCLC:stä tai uroteelikarsinoomasta, joka on edennyt systeemisessä hoidon standardihoidossa tai ei sietänyt sitä tai joille on evätty tavanomainen systeeminen hoito (kieltäytyminen on dokumentoitava) tai se ei ole saatavilla.
  • Ei aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidolla.
  • NSCLC-potilaiden, joiden kasvaimessa ei tiedetä olevan ALK- tai EGFR-mutaatioita, on täytynyt olla edennyt enintään yhden aiemman platinaa sisältävän systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, tai he eivät sietäneet systeemistä hoitoa tai he eivät saaneet sitä.
  • NSCLC-potilaiden, joiden kasvaimessa tiedetään olevan ALK- tai EGFR-mutaatio, on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä hoitoa, joka sisältää vain yhden tai useamman ALK- tai EGFR-kohdennettujen lääkkeiden sarjan ja kemoterapian, joka on rajoitettu yhteen linjaan platinapohjaista hoito-ohjelmaa, ja heidän on täytynyt olla edennyt molempien hoitomuotojen jälkeen.
  • Uroteelikarsinoomapotilaiden on täytynyt saada enintään 2 sarjaa aikaisempaa systeemistä hoitoa, ja ne ovat edenneet sen aikana tai sen jälkeen, kokeneet taudin uusiutumisen 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta, he eivät sietäneet platinaa sisältävää systeemistä hoitoa, eivät kelpaa sille tai kieltäytyivät siitä. Jos uroteelisyöpäpotilaat eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja he ovat kelvollisia platinaa sisältävään systeemiseen hoitoon, mutta kieltäytyvät platinakemoterapiasta, heillä on myös dokumentoitava, että heillä on aiempi korkea PD-L1-status.
  • Toimita arkistoitu kasvainkudosnäyte, joka on otettu viimeisen 2 vuoden aikana, tai toimita uusi kasvainbiopsia.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 määrittelemänä.
  • Riittävä munuaisten, maksan, kilpirauhasen ja luuytimen toiminta.
  • Suorituskykytila ​​0 tai 1.
  • Potilas pystyy saamaan tutkimushoitoa vähintään 8 viikon ajan.

Poissulkemiskriteerit (vain osa 2)

  • Aktiiviset aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua. Aiempi immuunipuutos tai elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai aikaisempaa allogeenista luuytimen tai hematopoieettista kantasolusiirtoa.
  • Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset >10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  • Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi. Myös ne, joilla on aktiivinen hoitoa vaativa keuhkotulehdus, eivät sisälly tähän.
  • Aiempi asteen ≥3 immuunivälitteinen AE (mukaan lukien ASAT/ALT-arvojen nousu, jonka katsottiin johtuvan lääkkeestä ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä), jonka katsottiin liittyvän aikaisempaan immuunimoduloivaan hoitoon (esim. immuunivasteen estäjät, yhteisstimulaattorit jne.) ja vaadittiin immunosuppressiivista hoitoa.
  • Aktiivinen hepatiitti B tai C, HIV/AIDS.
  • Muu mahdollisesti metastaattinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi 1 PF-06801591
0,5 mg/kg IV 21 päivän välein (osa 1)
Lääke: PF-06801591
IV 21 päivän välein (osa 1)
Lääke: PF-06801591
300 mg SC 28 päivän välein (osa 1 ja 2)
Kokeellinen: Varsi 2 PF-06801591
1,0 mg/kg IV 21 päivän välein (osa 1)
Lääke: PF-06801591
IV 21 päivän välein (osa 1)
Lääke: PF-06801591
300 mg SC 28 päivän välein (osa 1 ja 2)
Kokeellinen: Varsi 3 PF-06801591
3,0 mg/kg IV 21 päivän välein (osa 1)
Lääke: PF-06801591
IV 21 päivän välein (osa 1)
Lääke: PF-06801591
300 mg SC 28 päivän välein (osa 1 ja 2)
Kokeellinen: Varsi 4 PF-06801591
10 mg/kg IV 21 päivän välein (osa 1)
Lääke: PF-06801591
IV 21 päivän välein (osa 1)
Lääke: PF-06801591
300 mg SC 28 päivän välein (osa 1 ja 2)
Kokeellinen: Varsi 5 PF-06801591
300 mg SC 28 päivän välein (osa 1 ja 2)
Lääke: PF-06801591
IV 21 päivän välein (osa 1)
Lääke: PF-06801591
300 mg SC 28 päivän välein (osa 1 ja 2)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) – osa 1
Aikaikkuna: Sykli 1 osassa 1 (21 päivää PF-06801591:n IV-antoon; 28 päivää PF-06801591:n SC-antoon)
DLT määriteltiin joksikin seuraavista lääkkeeseen liittyvistä haittatapahtumista (AE), jotka ilmenivät ensimmäisen jakson aikana (21 päivää IV-annostelussa, 28 päivää SC-annoksessa) osassa 1: Grade 5 AE; Asteen 4 neutropenia, joka kestää > 5 päivää granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän aloittamisesta; Asteen 4 trombosytopenia ja verenvuoto; Verihiutaleiden siirtotarve tai verihiutaleiden määrä 7 päivää optimaalisesta tukihoidosta huolimatta; Asteen 3 keskushermoston AE kestosta riippumatta; täytti lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion kriteerit. AE-tapausten vakavuus luokiteltiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.03 mukaisesti. Aste 3 = vakava AE. luokka 4 = hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema.
Sykli 1 osassa 1 (21 päivää PF-06801591:n IV-antoon; 28 päivää PF-06801591:n SC-antoon)
Osallistujien määrä, joilla on kausaalista hoitoa ja ilmeneviä haittatapahtumia (AE) – osa 1 ja osa 2
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 1634 päivää)
AE = mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimushoitoa ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. Hoitoon liittyvät tapahtumat = tutkimushoidon ensimmäisen annoksen ja enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Vakavuusasteet määriteltiin CTCAE v4.03:lla. Vakavuusasteet määriteltiin CTCAE v4.03:lla. Aste 3 = vakava AE. luokka 4 = hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema.
Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 1634 päivää)
Hoitoon liittyvien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) osanottajien määrä – osa 1 ja osa 2
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 1634 päivää)
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimushoidosta tutkimushoitoa saaneella osallistujalla. Hoitoon liittyvät tapahtumat = tutkimushoidon ensimmäisen annoksen ja enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Tutkija määritti hoitoon liittyvät haittavaikutukset ja haittavaikutukset. Vakavuusasteet määriteltiin CTCAE v4.03:lla. Vakavuusasteet määriteltiin CTCAE v4.03:lla. Aste 3 = vakava AE. luokka 4 = hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema.
Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 1634 päivää)
Laboratoriokokeissa poikkeavien osallistujien määrä – osa 1 ja osa 2
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 1634 päivää)
Seuraavat parametrit analysoitiin laboratoriotutkimusta varten: hematologia (anemia, hemoglobiinin nousu, lymfosyyttien määrä vähentynyt, lymfosyyttien määrä lisääntynyt, neutrofiilien määrä vähentynyt, verihiutaleiden määrä vähentynyt, valkosolujen määrä vähentynyt); kemiat (alaniiniaminotransferaasin, alkalisen fosfataasin, aspartaattiaminotransferaasin, veren bilirubiinin, CPK:n, kreatiniinin, gamma-glutamyylitransferaasin [GGT], lipaasin ja seerumin amylaasitason nousu); virtsaanalyysi (proteinuria); koagulaatio (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika pidentynyt, kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] lisääntynyt). Vakavuusasteet määriteltiin CTCAE v4.03:lla. Arvosana 0 = Ei muutosta normaalista tai vertailualueesta (tämä arvosana ei sisälly CTCAE v4.03 -asiakirjaan, mutta sitä voidaan käyttää tietyissä olosuhteissa). Aste 1 = lievä haittatapahtuma (AE). Taso 2 = kohtalainen AE; Aste 3 = vakava AE. luokka 4 = hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema.
Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 1634 päivää)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) perustuu RECIST-versioon 1.1 - osa 2
Aikaikkuna: Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli vahvistettu objektiivinen vaste (OR) täydellisestä vasteesta (CR) ja osittainen vaste (PR) RECIST-version 1.1 perusteella. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli < 10 mm). Kaikki kohdevauriot on arvioitava. PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan perustasolla. Lyhyttä halkaisijaa käytettiin summassa kohdesolmuille, kun taas pisin halkaisija käytettiin kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa. Kaikki kohdevauriot on arvioitava.
Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) perustuu immuunijärjestelmään liittyvään RECISTiin (irRECIST) - Osa 2
Aikaikkuna: Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli objektiivinen vaste (OR) täydellisestä vasteesta (CR) ja osittainen vaste (PR) irRECISTin perusteella. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli < 10 mm). Kaikki kohdevauriot on arvioitava. PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan perustasolla. Lyhyttä halkaisijaa käytettiin summassa kohdesolmuille, kun taas pisin halkaisija käytettiin kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa. Kaikki kohdevauriot on arvioitava.
Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PF-06801591:n suurin plasmapitoisuus (Cmax) - Osa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 4 päivänä 1 osassa 1
Cmax oli maksimipitoisuus annoksen annon jälkeen, joka havaittiin suoraan tiedoista.
Ennen annosta, 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 4 päivänä 1 osassa 1
PF-06801591:n AUClast osassa 1.
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 osassa 1
Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen aikapisteeseen ennen seuraavaa annosta (AUClast) PF-06801591 - Osa 1
Ennen annosta, 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 osassa 1
Tila (CL) PF-06801591 - Osa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 4 päivänä 1 osassa 1
CL IV-annostukseen. CL laskettiin annoksella / AUCtau syklien 1 ja 4 IV-annostelulle. AUCtau määriteltiin seerumin konsentraatioaikaprofiilin alaiseksi alueeksi ajankohdasta nollasta hetkeen tau, annosteluväli, jossa tau = 504 tuntia joka 3. viikko (Q3W) IV-annostuksen raportointiryhmä.
Ennen annosta, 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 4 päivänä 1 osassa 1
PF-06801591:n jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss) - Osa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 4 päivänä 1 osassa 1
PF-0680159:n vakaan tilan jakautumistilavuus laskimoon annettaessa. Vss laskettiin CL*MRT:llä. CL oli IV-annostelun puhdistuma. MRT oli keskimääräinen viipymäaika, joka laskettiin yhdelle IV-annokselle muodossa AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf oli momenttikäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään. DOF oli infuusion kesto. AUCinf oli seerumin konsentraatioaikaprofiilin alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömyyteen.
Ennen annosta, 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 4 päivänä 1 osassa 1
PF-06801591:n kertymissuhde (Rac) - Osa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen osan 1 syklien 1 ja 4 päivänä 1
Rac laskettiin (sykli 4 AUCtau) / (sykli 1 AUCtau). AUCtau oli seerumin konsentraatioaikaprofiilin alla oleva alue nollasta ajanhetkeen tau, annosteluväli, jossa tau = 504 tuntia Q3W IV -annostuksella ja tau = 672 tuntia joka 4. viikon (Q4W) SC-annostelussa.
Ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen osan 1 syklien 1 ja 4 päivänä 1
Terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (t1/2) PF-06801591 - Osa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen osan 1 syklien 1 ja 4 päivänä 1
t1/2 laskettiin Loge(2)/kel. kel oli loppuvaiheen nopeusvakio, joka laskettiin lineaarisen logaritmisen pitoisuusaikakäyrän lineaarisella regressiolla. Regressiossa käytettiin vain niitä datapisteitä, joiden arvioitiin kuvaavan terminaalin logarin lineaarista laskua.
Ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen osan 1 syklien 1 ja 4 päivänä 1
Osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aine (ADA) PF-06801591:tä vastaan ​​- osa 1 ja osa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 851 päivää)
Osallistujien määrä, joilla oli ADA-positiivinen PF-06801591 vastaan ​​IV- ja SC-annostelun jälkeen - Osa 1 ja osa 2. Osallistuja oli ADA-positiivinen, jos (1) perusviivatiitteri puuttui tai negatiivinen ja osallistujalla oli ≥ 1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoito- indusoitunut) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötilanteessa ja sen tiitteri oli ≥ 0,602 lähtötasosta ≥ 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu). Osallistujat, jotka olivat ADA-positiivisia lähtötilanteessa, mutta eivät saaneet tehostehoitoa hoidon jälkeen, katsottiin ADA-negatiivisiksi.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 851 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on positiivisia neutraloivia vasta-aineita (NAb) PF-06801591:tä vastaan ​​- osa 1 ja osa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 851 päivää)
Osallistujien määrä, joilla oli NAb-positiivinen PF-06801591:tä vastaan ​​IV- ja SC-annostelun jälkeen - Osa 1 ja osa 2. Osallistuja oli NAb-positiivinen, jos (1) perusviivatiitteri puuttui tai negatiivinen ja osallistujalla oli ≥ 1 hoidon jälkeinen positiivinen tiitteri (hoito- indusoitunut) tai (2) positiivinen tiitteri lähtötilanteessa ja sen tiitteri oli ≥ 0,602 lähtötasosta ≥ 1 hoidon jälkeisessä näytteessä (hoidolla tehostettu). Osallistujat, jotka olivat NAb-positiivisia lähtötilanteessa, mutta eivät saaneet tehostehoitoa hoidon jälkeen, katsottiin NAb-negatiivisiksi.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 851 päivää)
Perustason PD-1-reseptorin käyttöaste (RO), PF-06801591 - Osa 1
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 1 päivät 1, 8, 15, 21, syklien 2, 3, 5 päivä 1, syklin 4 päivät 1, 15, 21 ja hoidon loppu (EOT) osassa 1 (sykli = 21 päivää IV-annostus; sykli = 28 päivää SC-annostuksella)
Sasanlimabin PD-1 RO mitattiin vapaan reseptorin vähenemisellä CD8+ efektorisolujen (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) ja CD8+ efektorimuistisolujen (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA) pinnalla. -, CCR7-, CD279+), jotka esitettiin ennen ja jälkeen annosta kokoverinäytteissä virtaussytometrialla. Prosenttiosuus lähtötasosta (eli normalisoitu muutos lähtötasosta) PD-1 RO laskettiin [(solujen prosenttiosuus syklin X päivänä X)/(solujen prosenttiosuus lähtötasolla)]*100, ja ne raportoidaan tälle tulosmittaukselle. Perustaso määriteltiin viimeisimmäksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen annostelua.
Perustaso, syklin 1 päivät 1, 8, 15, 21, syklien 2, 3, 5 päivä 1, syklin 4 päivät 1, 15, 21 ja hoidon loppu (EOT) osassa 1 (sykli = 21 päivää IV-annostus; sykli = 28 päivää SC-annostuksella)
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat objektiivisen vastauksen (OR) RECIST-version 1.1 - osan 1 perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne osan 1 hoidon loppuun asti (enintään 1606 päivää)
Osan 1 RECIST-version 1.1 perusteella vahvistetun TAI:n saavuttaneiden osallistujien lukumäärä. CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden täydelliseksi häviämiseksi solmukohtatautia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli < 10 mm). Kaikki kohdevauriot on arvioitava. PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan perustasolla. Lyhyttä halkaisijaa käytettiin summassa kohdesolmuille, kun taas pisin halkaisija käytettiin kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa. Kaikki kohdevauriot on arvioitava.
Lähtötilanne osan 1 hoidon loppuun asti (enintään 1606 päivää)
Objektiivisen vastauksen (OR) saavuttaneiden osallistujien määrä irRECISTin perusteella - Osa 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne osan 1 hoidon loppuun asti (enintään 1606 päivää)
Osallistujien määrä, jotka saavuttavat vahvistetun TAI osan 1 irRECISTin perusteella. TAI = irCR + irPR. Immuuniin liittyvä kokonaisvaste (irCR) määriteltiin kaikkien leesioiden täydelliseksi häviämiseksi (mitattavissa tai ei) eikä uusia vaurioita. Kaikissa mitattavissa imusolmukkeissa on myös oltava lyhyen akselin pieneneminen = 30%.
Lähtötilanne osan 1 hoidon loppuun asti (enintään 1606 päivää)
Progression-Free Survival (PFS) perustuu RECIST-versioon 1.1 ja irRECIST - Osa 1 ja osa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 1606 päivää)
PFS määriteltiin ajaksi tutkimusintervention aloittamisesta ensimmäiseen dokumentointiin kasvaimen etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PFS analysoitiin Kaplan-Meier-lähestymistavalla kunkin kasvaintyypin osalta. Koska tämä tulosmittaus oli protokollassa määritetty toissijainen päätetapahtuma alustavan tehosignaalin tutkimiseksi, tulokset analysoitiin ja raportoitiin osan 1 annoskorotusryhmille, jotka yhdistettiin tilastollisesti merkityksellisempien tulosten saamiseksi sen sijaan, että tulokset olisi analysoitu annostason mukaan. rajoitettu määrä osallistujia jokaiseen ryhmään.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 1606 päivää)
Vakaan sairauden (DOSD) kesto perustuu RECIST-versioon 1.1 ja irRECIST - Osa 1 ja osa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 1606 päivää)
DOSD analysoitiin Kaplan-Meier-lähestymistavalla kullekin kasvaintyypille. Stabiili sairaus (SD) määriteltiin sellaiseksi, joka ei kelpaa täydelliseen vasteeseen (CR), osittaiseen vasteeseen (PR) tai etenemiseen. Kaikki kohdevauriot on arvioitava. Vakaa pystyi seuraamaan PR:tä vain siinä harvinaisessa tapauksessa, että summa kasvoi alle 20 % pohjasta, mutta tarpeeksi, ettei aiemmin dokumentoitu 30 %:n lasku enää pysynyt. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen on oltava pienentyneet normaalikokoisiksi (lyhyt akseli < 10 mm). Kaikki kohdevauriot on arvioitava. PR määriteltiin suuremmiksi tai yhtä suureksi kuin 30 %:n laskun perustason kaikkien mitattavissa olevien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta. Lyhyttä halkaisijaa käytettiin summassa kohdesolmuille, kun taas pisin halkaisija käytettiin kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa. Kaikki kohdevauriot on arvioitava.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 1606 päivää)
Vastauksen kesto (DOR) Perustuu RECIST-versioon 1.1 ja irRECIST - Osa 1 ja Osa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 1606 päivää)
DOR määriteltiin ajaksi alkamispäivästä (joka oli PR:n tai CR:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärä) objektiivisen etenemisen tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. PR määriteltiin suuremmiksi tai yhtä suureksi kuin 30 %:n laskun perustason kaikkien mitattavissa olevien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta. Objektiivinen eteneminen määriteltiin 20 %:n lisäyksinä mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen vähimmäislisäyksen ollessa 5 mm. Koska tämä tulosmittaus oli protokollassa määritetty toissijainen päätetapahtuma alustavan tehosignaalin tutkimiseksi, tulokset analysoitiin ja raportoitiin osan 1 annoskorotusryhmille, jotka yhdistettiin tilastollisesti merkityksellisempien tulosten saamiseksi sen sijaan, että tulokset olisi analysoitu annostason mukaan. rajoitettu määrä osallistujia jokaiseen ryhmään.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 1606 päivää)
Vastausaika (TTR) perustuu RECIST-versioon 1.1 – osaan 2
Aikaikkuna: Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
TTR oli aika vahvistettuun tai vahvistamattomaan täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR) perustuen tutkijan arvioon RECIST v1.1 -kohtaisesti kasvaintyypin mukaan. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen on oltava pienentyneet normaalikokoisiksi (lyhyt akseli < 10 mm). Kaikki kohdevauriot on arvioitava. PR määriteltiin suuremmiksi tai yhtä suureksi kuin 30 %:n laskun perustason kaikkien mitattavissa olevien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta. Lyhyttä halkaisijaa käytettiin summassa kohdesolmuille, kun taas pisin halkaisija käytettiin kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa. Kaikki kohdevauriot on arvioitava.
Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
Aika etenemiseen (TTP) Perustuu RECIST-versioon 1.1 ja irRECIST - Osa 2
Aikaikkuna: Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
TTP oli objektiivisen etenemisen aika. Objektiivinen eteneminen määriteltiin 20 %:n lisäyksinä mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summan pienenemistä ei havaittu hoidon aikana), absoluuttisen vähimmäislisäyksen ollessa 5 mm. TTP analysoitiin Kaplan-Meier-lähestymistavalla kullekin kasvaintyypille.
Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
Keskimääräinen aika kuolemaan – osa 2
Aikaikkuna: Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
Mediaaniaika kuolemaan analysoitiin Kaplan-Meier-lähestymistavalla kullekin kasvaintyypille.
Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
Eloonjäämistodennäköisyys 6 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla – osa 2
Aikaikkuna: Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
Eloonjäämisen todennäköisyys laskettiin tuoteraja-menetelmällä.
Perustaso hoidon loppuun asti osassa 2 (enintään 851 päivää)
Aallonpohjan PF-06801591 pitoisuudet (Ctrough) - Osa 2
Aikaikkuna: Ennakkoannos jaksojen 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 päivänä 1 ja seurantapäivänä 28 osassa 2
Aallonpohjan PF-06801591 pitoisuudet (Ctrough) - Osa 2. Ctrough havaittiin suoraan tiedoista.
Ennakkoannos jaksojen 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 päivänä 1 ja seurantapäivänä 28 osassa 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 9. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NSCLC

Kliiniset tutkimukset PF-06801591

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Portugal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa