Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PF-06801591 dóziseszkalációs vizsgálata melanómában, fej- és nyakrákban (SCCHN), petefészekrákban, szarkómában, nem kissejtes tüdőrákban, urotheliális karcinómában vagy más szilárd daganatokban

2021. október 29. frissítette: Pfizer

A PF-06801591 1. FÁZIS, NYÍLT CÍMKÉZÉS, DÓZELÖLÉS ÉS KITERJESZTÉSI VIZSGÁLAT LOKÁLISAN ELŐREhaladott vagy metasztatikus melanómában, laphámsejtes FEJ- ÉS NYAKRÁKBAN, SZAKASZ-MÁS KRÓMARÁK-, OVARIAN RÁK-MÉR CARCALLOMAC-RÁKBAN. DAGANAK.

A B8011001 protokoll a PF-06801591 1. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú, többszörös dózisú, dóziseszkalációs és -bővítési, biztonságossági, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) vizsgálata korábban kezelt felnőtt betegeken, akiknél lokálisan előrehaladott, ill. metasztatikus melanoma, SCCHN, petefészek karcinóma, szarkóma, NSCLC, uroteliális karcinóma vagy más szolid daganatok. Ez egy 2 részes vizsgálat, amelyben az intravénás (IV) vagy szubkután (SC) PF-06801591 növekvő dózisszintjének biztonságosságát és tolerálhatóságát az 1. részben értékelték. A 2. rész kiterjesztése az SC PF- biztonságosságának és hatékonyságának további értékelésére szolgál. 06801591 NSCLC-ben vagy uroteliális karcinómában szenvedő betegeknél, valamint megerősíti az ajánlott 2. fázisú adagot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A B8011001 protokoll a PF-06801591 1. fázisú, kétrészes, nyílt, többközpontú, többszörös dózisú, biztonságossági, hatékonysági, farmakokinetikai és PD vizsgálata intravénásan (IV) vagy szubkután (SC) adva korábban kezelt felnőtt betegeknél lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanoma, laphámsejtes fej és nyak karcinóma (SCCHN), petefészek-karcinóma, szarkóma, nem-kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC), uroteliális karcinóma vagy más szolid daganatok.

A vizsgálat első része, az 1. rész dóziseszkalációja, a PF-06801591 jelű IV vagy SC növekvő dózisszintjének biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére szolgált a maximális tolerálható dózis (MTD) meghatározásához módosított toxicitási valószínűségi intervallum (mTPI) alkalmazásával. tervezés. A 2. rész kiterjesztés célja a 300 mg PF-06801591 4 hetente egyszer szubkután beadott 300 mg biztonságosságának és hatékonyságának további értékelése NSCLC-ben vagy urotheliális karcinómában szenvedő betegeknél, valamint az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) megerősítése. Az 1. rész beiratkozása befejeződött, a jelentkezés csak a 2. részre lehetséges.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

147

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgária, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgária, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgária, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Egyesült Államok, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Egyesült Államok, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Egyesült Államok, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Egyesült Államok, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Egyesült Államok, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Egyesült Államok, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Egyesült Államok, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Egyesült Államok, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Koreai Köztársaság
      • Incheon, Koreai Köztársaság, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Koreai Köztársaság, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Lengyelország
      • Gdynia, Lengyelország, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Lengyelország, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Lengyelország, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Lengyelország, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Lengyelország, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Lengyelország, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Orosz Föderáció
      • Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Orosz Föderáció, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Orosz Föderáció, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Orosz Föderáció, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Orosz Föderáció, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Ukrajna
      • Dnipro, Ukrajna, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajna, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ukrajna, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ukrajna, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ukrajna, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ukrajna, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ukrajna, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ukrajna, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ukrajna, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Felvételi feltételek (csak a 2. rész):

  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC vagy uroteliális karcinóma szövettani vagy citológiai diagnózisa, akik előrehaladtak a szokásos gondozási szisztémás terápia során, vagy nem tolerálták azt, vagy akiknél a standard szisztémás terápia elutasításra került (az elutasítást dokumentálni kell), vagy nem áll rendelkezésre.
  • Nincs előzetes kezelés anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiával.
  • Azoknak az NSCLC-s betegeknek, akiknek a daganatáról nem ismert ALK vagy EGFR mutáció, legfeljebb 1 korábbi platinatartalmú szisztémás terápia során vagy azt követően előrehaladottnak kell lennie, vagy nem tolerálták vagy elutasították a szokásos gondozási szisztémás terápiát.
  • Azoknak az NSCLC-betegeknek, akiknek daganata ismert ALK- vagy EGFR-mutációval, előzetes szisztémás terápiában kell részesülniük, amely csak 1 vagy több sor ALK- vagy EGFR-célzó gyógyszert tartalmaz, és kemoterápiát csak egy platinaalapú kezelési sorra korlátoztak, és előrehaladottnak kell lenniük mindkét típusú terápia után.
  • Az uroteliális karcinómában szenvedő betegeknek legfeljebb 2 sor korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük, és a neoadjuváns vagy adjuváns kezelést követő 12 hónapon belül a betegség kiújulását tapasztalták, a platinatartalmú szisztémás terápiát nem tudták alkalmazni, vagy visszautasították. Ha az uroteliális rákos betegek kezelésben nem részesültek, és platinatartalmú szisztémás terápiára jogosultak, de elutasítják a platina kemoterápiát, akkor azt is dokumentálni kell, hogy korábban magas PD-L1 státuszúak voltak.
  • Adjon meg archivált daganatszövetmintát, amelyet az elmúlt 2 évben vettek, vagy biztosítson friss tumorbiopsziás mintát.
  • Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint.
  • Megfelelő vese-, máj-, pajzsmirigy- és csontvelőműködés.
  • Teljesítményállapot 0 vagy 1.
  • A beteg legalább 8 hétig képes vizsgálati kezelésben részesülni.

Kizárási kritériumok (csak a 2. rész)

  • Aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisok.
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek felvétele engedélyezett. Immunszuppresszív terápiát vagy korábbi allogén csontvelő- vagy hematopoietikus őssejt-transzplantációt igénylő korábbi immunhiány vagy szervátültetés diagnózisa.
  • Olyan betegeknél, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelésre van szükség kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
  • Olyan betegek, akiknek anamnézisében intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy aktív tüdőtuberkulózis szerepel. A kezelést igénylő aktív tüdőfertőzésben szenvedők szintén kizártak.
  • Az anamnézisben szereplő ≥3-as fokozatú immunmediált AE (beleértve a gyógyszerrel összefüggőnek tekintett AST/ALT-emelkedést és a citokinfelszabadulási szindrómát), amelyet a korábbi immunmoduláló terápiával (pl. immunkontroll-gátlók, kostimuláló szerek stb.) összefüggőnek tekintettek, és szükséges immunszuppresszív terápia.
  • Aktív hepatitis B vagy C, HIV/AIDS.
  • Egyéb potenciálisan áttétes rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar PF-06801591
0,5 mg/kg IV 21 naponként (1. rész)
Drog: PF-06801591
IV 21 naponként (1. rész)
Drog: PF-06801591
300 mg SC 28 naponként (1. és 2. rész)
Kísérleti: 2. kar PF-06801591
1,0 mg/kg IV 21 naponként (1. rész)
Drog: PF-06801591
IV 21 naponként (1. rész)
Drog: PF-06801591
300 mg SC 28 naponként (1. és 2. rész)
Kísérleti: 3. kar PF-06801591
3,0 mg/kg IV 21 naponként (1. rész)
Drog: PF-06801591
IV 21 naponként (1. rész)
Drog: PF-06801591
300 mg SC 28 naponként (1. és 2. rész)
Kísérleti: 4. kar PF-06801591
10 mg/kg IV 21 naponként (1. rész)
Drog: PF-06801591
IV 21 naponként (1. rész)
Drog: PF-06801591
300 mg SC 28 naponként (1. és 2. rész)
Kísérleti: 5. kar PF-06801591
300 mg SC 28 naponként (1. és 2. rész)
Drog: PF-06801591
IV 21 naponként (1. rész)
Drog: PF-06801591
300 mg SC 28 naponként (1. és 2. rész)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők százalékos aránya – 1. rész
Időkeret: 1. ciklus az 1. részben (21 nap a PF-06801591 intravénás beadásakor; 28 nap a PF-06801591 szubkután beadása esetén)
A DLT-t az 1. részben a következő, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események (AE) bármelyikeként határozták meg, amelyek az első ciklus során fordultak elő (21 nap IV adagolás esetén, 28 nap SC adagolás esetén): 5. fokozatú AE; 4. fokozatú neutropenia, amely a granulocita telep-stimuláló faktor kezdetétől számított 5 napon túl tart; 4. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel; Thrombocyta-transzfúziós igény vagy vérlemezkeszám 7 nap az optimális szupportív ellátás ellenére; 3. fokozatú központi idegrendszeri AE, az időtartamtól függetlenül; megfelelt a gyógyszer okozta májkárosodás kritériumainak. A mellékhatások súlyosságát a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 szerint osztályozták. 3. fokozat = súlyos AE. 4. fokozat = életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.
1. ciklus az 1. részben (21 nap a PF-06801591 intravénás beadásakor; 28 nap a PF-06801591 szubkután beadása esetén)
A teljes ok-okozati összefüggésben kezelt – felmerülő nemkívánatos események (AE) résztvevők száma – 1. és 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 28 napig (maximum 1634 nap)
AE = bármely nemkívánatos orvosi esemény a vizsgálati kezelésben részesült résztvevőnél, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A kezelés során felmerülő események = a vizsgálati kezelés első dózisa és az utolsó adag utáni 28 nap között, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy amelyek a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A súlyossági fokozatokat a CTCAE v4.03 határozta meg. A súlyossági fokozatokat a CTCAE v4.03 határozta meg. 3. fokozat = súlyos AE. 4. fokozat = életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 28 napig (maximum 1634 nap)
A kezeléssel összefüggő kezeléssel kapcsolatos, felmerülő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma – 1. és 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 28 napig (maximum 1634 nap)
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amelyet a vizsgálati kezelésnek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati kezelésben részesült. A kezelés során felmerülő események = a vizsgálati kezelés első dózisa és az utolsó adag utáni 28 nap között, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy amelyek a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezeléssel összefüggő mellékhatásokat és SAE-ket a vizsgáló határozta meg. A súlyossági fokozatokat a CTCAE v4.03 határozta meg. A súlyossági fokozatokat a CTCAE v4.03 határozta meg. 3. fokozat = súlyos AE. 4. fokozat = életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 28 napig (maximum 1634 nap)
Laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma – 1. és 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 28 napig (maximum 1634 nap)
Laboratóriumi vizsgálathoz a következő paramétereket elemeztük: hematológia (anémia, emelkedett hemoglobin, csökkent limfocitaszám, emelkedett limfocitaszám, csökkent neutrofilszám, csökkent vérlemezkeszám, csökkent fehérvérsejtszám); kémia (az alanin-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz, aszpartát-aminotranszferáz, vér bilirubin, CPK, kreatinin, gamma-glutamil-transzferáz [GGT], lipáz és szérumamiláz növekedése); vizeletvizsgálat (proteinuria); koaguláció (az aktivált parciális thromboplastin idő megnyúlt, a nemzetközi normalizált arány [INR] emelkedett). A súlyossági fokozatokat a CTCAE v4.03 határozta meg. 0. fokozat = Nincs változás a normál vagy referencia tartományhoz képest (ez a fokozat nem szerepel a CTCAE v4.03 dokumentumban, de bizonyos körülmények között használható). 1. fokozat = enyhe mellékhatás (AE). 2. fokozat = mérsékelt AE; 3. fokozat = súlyos AE. 4. fokozat = életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 28 napig (maximum 1634 nap)
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST 1.1-es verziója alapján – 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
Az ORR-t a RECIST 1.1-es verziója alapján a teljes válasz (CR) és részleges válasz (PR) megerősített objektív választ (OR) rendelkező résztvevők százalékában határoztuk meg. A CR-t az összes céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely < 10 mm). Minden célléziót fel kell mérni. A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege >= 30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid átmérőt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. Minden célléziót fel kell mérni.
Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
Objektív válaszarány (ORR) az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (irRECIST) alapján – 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
Az ORR-t az objektív válasz (OR) a teljes válasz (CR) és a részleges válasz (PR) arányaként határozták meg az irRECIST alapján. A CR-t az összes céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely < 10 mm). Minden célléziót fel kell mérni. A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege >= 30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid átmérőt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. Minden célléziót fel kell mérni.
Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PF-06801591 maximális plazmakoncentrációja (Cmax) – 1. rész
Időkeret: Adagolás előtt, 1 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján, valamint az adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 4. ciklus 1. napján az 1. részben
A Cmax a dózis beadása utáni maximális koncentráció volt, amelyet közvetlenül az adatokból figyeltek meg.
Adagolás előtt, 1 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján, valamint az adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 4. ciklus 1. napján az 1. részben
A PF-06801591 AUClast az 1. részben.
Időkeret: Beadás előtt, 1 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján, az 1. részben
A koncentráció függvényében az idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól a PF-06801591 következő adagját megelőző utolsó számszerűsíthető időpontig (AUClast) – 1. rész
Beadás előtt, 1 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján, az 1. részben
PF-06801591 – 1. rész – hézag (CL).
Időkeret: Adagolás előtt, 1 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján, valamint az adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 4. ciklus 1. napján az 1. részben
CL IV adagoláshoz. A CL-t dózis / AUCtau alapján számítottuk ki az 1. és 4. ciklus IV adagolásánál. Az AUCtau-t a szérumkoncentráció időprofilja alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól a tau időpontjáig, az adagolási intervallumot, ahol tau = 504 óra minden 3 hetente (Q3W) IV.
Adagolás előtt, 1 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján, valamint az adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 4. ciklus 1. napján az 1. részben
A PF-06801591 eloszlási mennyisége állandó állapotban (Vss) – 1. rész
Időkeret: Adagolás előtt, 1 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján, valamint az adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 4. ciklus 1. napján az 1. részben
A PF-0680159 egyensúlyi eloszlási térfogata IV adagolás esetén. A Vss-t a CL*MRT számította ki. A CL volt a clearance az intravénás adagoláshoz. Az MRT az egyetlen intravénás dózisra számított átlagos tartózkodási idő volt AUMCinf/AUCinf-ként (DOF/2). Az AUMCinf a nyomatékgörbe alatti terület volt a 0 időponttól a végtelenig extrapolálva. A DOF az infúzió időtartama volt. Az AUCinf a szérumkoncentráció időprofilja alatti terület volt a 0-tól a végtelenig extrapolálva.
Adagolás előtt, 1 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján, valamint az adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 4. ciklus 1. napján az 1. részben
Akkumulációs arány (Rac) a PF-06801591 - 1. rész
Időkeret: Adagolás előtt és 1 órával az adagolás után az 1. rész 1. és 4. ciklusának 1. napján
A rac-ot (4. ciklus AUCtau) / (1. ciklus AUCtau) számítottuk ki. Az AUCtau a szérumkoncentráció időprofilja alatti terület nulla időponttól tau időpontig, az adagolási intervallum, ahol tau = 504 óra Q3W IV adagolás esetén és tau = 672 óra minden 4 hetes (Q4W) SC adagolás esetén.
Adagolás előtt és 1 órával az adagolás után az 1. rész 1. és 4. ciklusának 1. napján
A PF-06801591 terminál megszüntetésének felezési ideje (t1/2) – 1. rész
Időkeret: Adagolás előtt és 1 órával az adagolás után az 1. rész 1. és 4. ciklusának 1. napján
A t1/2-t Loge(2)/kel számította. A kel a terminális fázissebesség állandó, amelyet a log lineáris koncentráció-idő görbe lineáris regressziójával számítottunk ki. Csak azokat az adatpontokat használtuk a regresszióban, amelyek a terminális log lineáris csökkenést leírják.
Adagolás előtt és 1 órával az adagolás után az 1. rész 1. és 4. ciklusának 1. napján
A PF-06801591 elleni gyógyszerellenes antitesttel (ADA) rendelkező résztvevők száma – 1. és 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig (maximum 851 nap)
A PF-06801591 elleni ADA-pozitív résztvevők száma IV és SC adagolás után – 1. rész és 2. rész. Egy résztvevő akkor volt ADA pozitív, ha (1) az alapvonal titer hiányzott vagy negatív volt, és a résztvevőnek ≥ 1 kezelés utáni pozitív titere volt (kezelés-- indukált), vagy (2) pozitív titer a kiinduláskor, és a titer ≥ 0,602 volt a kiindulási értékhez képest ≥ 1 kezelés utáni mintában (kezeléssel megerősített). Azokat a résztvevőket, akik a kiinduláskor ADA-pozitívak voltak, de nem kaptak emlékeztetőt a kezelés után, ADA-negatívnak tekintették.
Kiindulási állapot a kezelés végéig (maximum 851 nap)
A PF-06801591 ellen pozitív semlegesítő antitestekkel (NAb) rendelkező résztvevők száma – 1. és 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig (maximum 851 nap)
A PF-06801591 elleni NAb-pozitív résztvevők száma IV és SC adagolás után – 1. rész és 2. rész. Egy résztvevő NAb-pozitív volt, ha (1) az alapvonal titer hiányzott vagy negatív volt, és a résztvevőnek ≥ 1 kezelés utáni pozitív titere volt (kezelés- indukált), vagy (2) pozitív titer a kiinduláskor, és a titer ≥ 0,602 volt a kiindulási értékhez képest ≥ 1 kezelés utáni mintában (kezeléssel megerősített). Azokat a résztvevőket, akik a kiinduláskor NAb-pozitívak voltak, de nem kaptak emlékeztetőt a kezelés után, NAb-negatívnak tekintették.
Kiindulási állapot a kezelés végéig (maximum 851 nap)
A kiindulási PD-1 receptor foglaltság (RO) százalékos aránya a PF-06801591 szerint – 1. rész
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1. ciklus 1., 8., 15., 21. napja, a 2., 3., 5. ciklus 1. napja, a 4. ciklus 1., 15., 21. napja és a kezelés vége (EOT) az 1. részben (ciklus = 21 nap IV adagolás; ciklus = 28 nap SC adagolás esetén)
A szasanlimab PD-1 RO-t a CD8+ effektor sejtek (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) és CD8+ effektor memóriasejtek (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA) felszínén lévő szabad receptorok csökkenésével mérték. -, CCR7-, CD279+) az adagolás előtti és utáni teljes vérmintákban áramlási citometriával. Az alapvonal százalékos aránya (azaz a kiindulási értékhez képest normalizált változás) A PD-1 RO-t [(sejtek százalékos aránya az X. ciklus X. napján)/(sejtek százalékos aránya a kiindulási értéknél)]*100-ként számították ki, és ehhez az eredménymértékhez adták meg. A kiindulási érték a legutóbbi, nem hiányzó érték az adagolás előtt.
Kiindulási állapot, az 1. ciklus 1., 8., 15., 21. napja, a 2., 3., 5. ciklus 1. napja, a 4. ciklus 1., 15., 21. napja és a kezelés vége (EOT) az 1. részben (ciklus = 21 nap IV adagolás; ciklus = 28 nap SC adagolás esetén)
Az objektív választ (OR) elérő résztvevők száma a RECIST 1.1-es verziója – 1. rész alapján
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig az 1. részben (maximum 1606 nap)
Az 1. részben szereplő RECIST 1.1-es verziója alapján megerősített VAGY eredményt elérő résztvevők száma. A CR-t az összes céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely < 10 mm). Minden célléziót fel kell mérni. A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege >= 30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid átmérőt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. Minden célléziót fel kell mérni.
Kiindulási állapot a kezelés végéig az 1. részben (maximum 1606 nap)
Az objektív választ (OR) elérő résztvevők száma az irRECIST alapján – 1. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig az 1. részben (maximum 1606 nap)
A megerősített VAGY az 1. részben szereplő irRECIST alapján elért résztvevők száma. VAGY = irCR + irPR. Az általános immunrendszerrel kapcsolatos teljes választ (irCR) úgy határoztuk meg, mint az összes lézió teljes eltűnését (akár mérhető, akár nem), és nincs új lézió. Az összes mérhető nyirokcsomó rövid tengelyének =30%-ra kell csökkennie.
Kiindulási állapot a kezelés végéig az 1. részben (maximum 1606 nap)
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST 1.1-es verzióján és az irRECIST-en – 1. és 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig (maximum 1606 nap)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati beavatkozás megkezdésétől a tumor progressziójának első dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. A PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük minden tumortípusra. Mivel ez a kimeneti mérőszám a protokollban meghatározott másodlagos végpont volt a hatékonyság előzetes jelének vizsgálatára, az eredményeket elemezték és jelentették az 1. rész dóziseszkalációs csoportjaira, kombinálva, hogy statisztikailag jelentőségteljesebb eredményeket kapjanak, ahelyett, hogy az eredményeket dózisszint szerint elemezték volna. korlátozott számú résztvevő minden csoportban.
Kiindulási állapot a kezelés végéig (maximum 1606 nap)
A stabil betegség (DOSD) időtartama a RECIST 1.1-es verzió és az irRECIST alapján – 1. és 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig (maximum 1606 nap)
A DOSD-t a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük minden tumortípusra. A stabil betegséget (SD) úgy határozták meg, hogy nem alkalmas teljes válaszra (CR), részleges válaszre (PR) vagy progresszióra. Minden célléziót fel kell mérni. Stabil csak abban a ritka esetben tudta követni a PR-t, amikor az összeg 20%-nál kisebb mértékben nőtt a mélyponthoz képest, de annyira, hogy a korábban dokumentált 30%-os csökkenés már nem tartható fenn. A CR-t az összes céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely < 10 mm). Minden célléziót fel kell mérni. A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege 30%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid átmérőt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. Minden célléziót fel kell mérni.
Kiindulási állapot a kezelés végéig (maximum 1606 nap)
A válasz időtartama (DOR) a RECIST 1.1-es verziója és az irRECIST - 1. és 2. rész alapján
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig (maximum 1606 nap)
A DOR-t úgy határozták meg, mint a kezdő dátumtól (ami a PR vagy CR első dokumentálásának dátuma) az objektív progresszió vagy halálozás első dokumentálásáig eltelt időt. A CR-t az összes céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege 30%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő csökkenést az alapvonalhoz képest. Az objektív progressziót a mérhető célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként határozták meg a legkisebb megfigyelt összeg felett (a kiindulási értékhez képest, ha a terápia során nem volt megfigyelhető az összeg csökkenése), minimális abszolút növekedése 5 mm. Mivel ez a kimeneti mérőszám a protokollban meghatározott másodlagos végpont volt a hatékonyság előzetes jelének vizsgálatára, az eredményeket elemezték és jelentették az 1. rész dóziseszkalációs csoportjaira, kombinálva, hogy statisztikailag jelentőségteljesebb eredményeket kapjanak, ahelyett, hogy az eredményeket dózisszint szerint elemezték volna. korlátozott számú résztvevő minden csoportban.
Kiindulási állapot a kezelés végéig (maximum 1606 nap)
A válaszadási idő (TTR) a RECIST 1.1-es verziója – 2. rész alapján
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
A TTR a megerősített vagy meg nem erősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) eléréséhez szükséges idő a RECIST v1.1-es, tumortípusonkénti vizsgálói értékelés alapján. A CR-t az összes céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely < 10 mm). Minden célléziót fel kell mérni. A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege 30%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid átmérőt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. Minden célléziót fel kell mérni.
Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
Előrehaladáshoz szükséges idő (TTP) a RECIST 1.1-es verziója és az irRECIST – 2. rész alapján
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
A TTP volt az objektív fejlődés ideje. Az objektív progressziót a mérhető célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként határozták meg a legkisebb megfigyelt összeg felett (a kiindulási értékhez képest, ha a terápia során nem volt megfigyelhető az összeg csökkenése), minimális abszolút növekedése 5 mm. A TTP-t Kaplan-Meier módszerrel elemeztük minden daganattípusra.
Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
Medián halálozási idő – 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
A halálozásig eltelt medián időt a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük minden daganattípus esetében.
Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
A túlélés valószínűsége 6 hónap, 1 év és 2 év után – 2. rész
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
A túlélési valószínűséget a termék-limit módszerrel számítottuk.
Kiindulási állapot a kezelés végéig a 2. részben (maximum 851 nap)
Vályú PF-06801591 koncentrációk (Ctrough) – 2. rész
Időkeret: Előadagolás a 2-6., 9., 12., 15., 18., 21., 24. ciklus 1. napján és a 2. rész 28. követési napján
PF-06801591 mélyponti koncentrációk (Ctrough) – 2. rész. A Ctrough közvetlenül megfigyelhető az adatokból.
Előadagolás a 2-6., 9., 12., 15., 18., 21., 24. ciklus 1. napján és a 2. rész 28. követési napján

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 8.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokoll, statisztikai elemzési terv (SAP), klinikai vizsgálati jelentés (CSR)) szakképzett kutatók kérésére és bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel