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Uno studio sull'aumento della dose di PF-06801591 nel melanoma, nel carcinoma della testa e del collo (SCCHN), nelle ovaie, nel sarcoma, nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, nel carcinoma uroteliale o in altri tumori solidi

29 ottobre 2021 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1, IN APERTO, DI INCREMENTO DELLA DOSE E DI ESPANSIONE DI PF-06801591 IN PAZIENTI CON MELANOMA LOCALMENTE AVANZATO O METASTATICO, TUMORE A CELLULE SQUAMOSE DELLA TESTA E DEL COLLO, TUMORE OVARICO, SARCOMA, TUMORE DEL POLMONE NON A PICCOLE CELLULE, CARCINOMA UROTHELIAL O ALTRI SOLIDI TUMORI.

Il protocollo B8011001 è uno studio di Fase 1, in aperto, multicentrico, a dose multipla, aumento ed espansione della dose, sicurezza, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di PF-06801591 in pazienti adulti precedentemente trattati con malattia localmente avanzata o melanoma metastatico, SCCHN, carcinoma ovarico, sarcoma, NSCLC, carcinoma uroteliale o altri tumori solidi. Questo è uno studio in 2 parti in cui la sicurezza e la tollerabilità dell'aumento dei livelli di dose di PF-06801591 per via endovenosa (IV) o sottocutanea (SC) sono state valutate nella Parte 1. L'espansione della Parte 2 è progettata per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di SC PF- 06801591 in pazienti con NSCLC o carcinoma uroteliale e confermare la dose raccomandata di Fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il protocollo B8011001 è uno studio di Fase 1, in due parti, in aperto, multicentrico, a dosi multiple, di sicurezza, efficacia, PK e PD di PF-06801591 somministrato per via endovenosa (IV) o sottocutanea (SC) in pazienti adulti precedentemente trattati con melanoma localmente avanzato o metastatico, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN), carcinoma ovarico, sarcoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma uroteliale o altri tumori solidi.

La prima parte dello studio, Parte 1 dose escalation, è stata progettata per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'aumento dei livelli di dose di IV o SC somministrato PF-06801591 per stabilire la dose massima tollerata (MTD) utilizzando un intervallo di probabilità di tossicità modificato (mTPI) disegno. L'espansione della Parte 2 è progettata per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di 300 mg di PF-06801591 somministrato SC una volta ogni 4 settimane in pazienti con NSCLC o carcinoma uroteliale, nonché per confermare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D). L'iscrizione alla Parte 1 è stata completata, l'iscrizione sarà consentita solo per la Parte 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

147

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgaria, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgaria, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Corea, Repubblica di
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Corea, Repubblica di, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent'S Hospital
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Federazione Russa, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Federazione Russa, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Federazione Russa, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Polonia
      • Gdynia, Polonia, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Polonia, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Polonia, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Polonia, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Polonia, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Stati Uniti, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Stati Uniti, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Stati Uniti, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Stati Uniti, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Stati Uniti, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Stati Uniti, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Stati Uniti, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Stati Uniti, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Ucraina
      • Dnipro, Ucraina, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ucraina, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ucraina, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ucraina, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ucraina, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ucraina, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ucraina, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ucraina, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ucraina, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione (solo parte 2):

  • Diagnosi istologica o citologica di NSCLC localmente avanzato o metastatico o carcinoma uroteliale che è progredito o era intollerante alla terapia sistemica standard o per i quali la terapia sistemica standard è stata rifiutata (il rifiuto deve essere documentato) o non disponibile.
  • Nessun precedente trattamento con terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1.
  • I pazienti con NSCLC il cui tumore non è noto per avere mutazioni ALK o EGFR devono essere progrediti durante o dopo non più di 1 precedente linea di terapia sistemica contenente platino o essere intolleranti o aver rifiutato la terapia sistemica standard di cura.
  • I pazienti con NSCLC il cui tumore è noto per avere una mutazione ALK o EGFR devono aver ricevuto precedenti terapie sistemiche che includono solo 1 o più linee di farmaci mirati per ALK o EGFR e chemioterapia limitata a 1 linea di un regime a base di platino e devono essere progrediti con o dopo entrambi i tipi di terapie.
  • I pazienti con carcinoma uroteliale devono aver ricevuto fino a 2 linee di precedente terapia sistemica ed essere progrediti durante o dopo, manifestare recidiva della malattia entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante, essere intolleranti, non idonei o aver rifiutato la terapia sistemica contenente platino. Se i pazienti con carcinoma uroteliale sono naïve al trattamento e idonei per la terapia sistemica contenente platino ma rifiutano la chemioterapia a base di platino, devono anche essere documentati per avere un precedente stato elevato di PD-L1.
  • Fornire un campione di tessuto tumorale archiviato prelevato negli ultimi 2 anni o fornire un nuovo campione di biopsia tumorale.
  • Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST versione 1.1.
  • Adeguata funzionalità renale, epatica, tiroidea e midollare.
  • Stato delle prestazioni 0 o 1.
  • - Il paziente è in grado di ricevere il trattamento in studio per almeno 8 settimane.

Criteri di esclusione (solo parte 2)

  • Metastasi cerebrali attive o leptomeningee.
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito l'arruolamento di pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno. Diagnosi di precedente immunodeficienza o trapianto d'organo che richieda terapia immunosoppressiva o precedente trapianto di midollo osseo allogenico o di cellule staminali ematopoietiche.
  • - Pazienti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
  • Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o tubercolosi polmonare attiva. Sono esclusi anche quelli con infezioni polmonari attive che richiedono un trattamento.
  • Anamnesi di AE immuno-mediata di Grado ≥3 (inclusi aumenti di AST/ALT che sono stati considerati correlati al farmaco e sindrome da rilascio di citochine) che è stata considerata correlata a una precedente terapia immunomodulante (p. es., inibitori del checkpoint immunitario, agenti costimolatori, ecc.) e necessaria terapia immunosoppressiva.
  • Epatite attiva B o C, HIV/AIDS.
  • Altri tumori maligni potenzialmente metastatici negli ultimi 5 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1 PF-06801591
0,5 mg/kg EV ogni 21 giorni (Parte 1)
Droga: PF-06801591
EV ogni 21 giorni (Parte 1)
Droga: PF-06801591
300 mg SC ogni 28 giorni (Parte 1 e 2)
Sperimentale: Braccio 2 PF-06801591
1,0 mg/kg EV ogni 21 giorni (Parte 1)
Droga: PF-06801591
EV ogni 21 giorni (Parte 1)
Droga: PF-06801591
300 mg SC ogni 28 giorni (Parte 1 e 2)
Sperimentale: Braccio 3 PF-06801591
3,0 mg/kg EV ogni 21 giorni (Parte 1)
Droga: PF-06801591
EV ogni 21 giorni (Parte 1)
Droga: PF-06801591
300 mg SC ogni 28 giorni (Parte 1 e 2)
Sperimentale: Braccio 4 PF-06801591
10 mg/kg EV ogni 21 giorni (Parte 1)
Droga: PF-06801591
EV ogni 21 giorni (Parte 1)
Droga: PF-06801591
300 mg SC ogni 28 giorni (Parte 1 e 2)
Sperimentale: Braccio 5 PF-06801591
300 mg SC ogni 28 giorni (Parte 1 e 2)
Droga: PF-06801591
EV ogni 21 giorni (Parte 1)
Droga: PF-06801591
300 mg SC ogni 28 giorni (Parte 1 e 2)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) - Parte 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 nella Parte 1 (21 giorni per la somministrazione IV di PF-06801591; 28 giorni per la somministrazione SC di PF-06801591)
La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi correlati al farmaco (AE) verificatisi durante il primo ciclo (21 giorni per la somministrazione IV, 28 giorni per la somministrazione SC) nella Parte 1: AE di grado 5; Neutropenia di grado 4 di durata >5 giorni dall'inizio del fattore stimolante le colonie di granulociti; Trombocitopenia di grado 4 con sanguinamento; Necessità di trasfusione di piastrine o conta piastrinica per 7 giorni nonostante un'ottimale terapia di supporto; AE del sistema nervoso centrale di grado 3 indipendentemente dalla durata; soddisfatto i criteri per danno epatico indotto da farmaci. La gravità degli eventi avversi è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. Grado 3 = AE grave. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE.
Ciclo 1 nella Parte 1 (21 giorni per la somministrazione IV di PF-06801591; 28 giorni per la somministrazione SC di PF-06801591)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento per tutte le cause - Parte 1 e Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 1634 giorni)
AE = qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante che ha ricevuto il trattamento dello studio senza tener conto della possibilità di relazione causale. Eventi emergenti dal trattamento = tra la prima dose del trattamento in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I gradi di gravità sono stati definiti da CTCAE v4.03. I gradi di gravità sono stati definiti da CTCAE v4.03. Grado 3 = AE grave. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 1634 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) correlati al trattamento correlati al trattamento - Parte 1 e Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 1634 giorni)
L'AE correlato al trattamento era qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al trattamento in studio in un partecipante che ha ricevuto il trattamento in studio. Eventi emergenti dal trattamento = tra la prima dose del trattamento in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi e gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore. I gradi di gravità sono stati definiti da CTCAE v4.03. I gradi di gravità sono stati definiti da CTCAE v4.03. Grado 3 = AE grave. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 1634 giorni)
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio - Parte 1 e Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 1634 giorni)
I seguenti parametri sono stati analizzati per l'esame di laboratorio: ematologia (anemia, aumento dell'emoglobina, diminuzione della conta dei linfociti, aumento della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta delle piastrine, diminuzione dei globuli bianchi); chimiche (aumento di alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, bilirubina ematica, CPK, creatinina, gamma-glutamiltransferasi [GGT], lipasi e amilasi sierica); analisi delle urine (proteinuria); coagulazione (tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato, rapporto internazionale normalizzato [INR] aumentato). I gradi di gravità sono stati definiti da CTCAE v4.03. Grado 0 = Nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento (questo grado non è incluso nel documento CTCAE v4.03 ma può essere utilizzato in determinate circostanze). Grado 1 = evento avverso lieve (AE). Grado 2 = AE moderato; Grado 3 = AE grave. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 1634 giorni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato su RECIST versione 1.1 - Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti con risposta obiettiva confermata (OR) di risposta completa (CR) e risposta parziale (PR) sulla base di RECIST versione 1.1. La CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi a dimensioni normali (asse corto < 10 mm). Tutte le lesioni target devono essere valutate. La PR è stata definita come una riduzione >= 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Il diametro corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Tutte le lesioni target devono essere valutate.
Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato su RECIST immuno-correlato (irRECIST) - Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) di risposta completa (CR) e risposta parziale (PR) basata su irRECIST. La CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi a dimensioni normali (asse corto < 10 mm). Tutte le lesioni target devono essere valutate. La PR è stata definita come una riduzione >= 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Il diametro corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Tutte le lesioni target devono essere valutate.
Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di PF-06801591 - Parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1, e prima della dose e 1 ora dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 4 nella Parte 1
Cmax era la concentrazione massima dopo la somministrazione della dose osservata direttamente dai dati.
Pre-dose, 1 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1, e prima della dose e 1 ora dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 4 nella Parte 1
AUClast di PF-06801591 nella parte 1.
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 nella Parte 1
Area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) dal tempo zero all'ultimo punto temporale quantificabile prima della dose successiva (AUClast) di PF-06801591 - Parte 1
Pre-dose, 1 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 nella Parte 1
Autorizzazione (CL) di PF-06801591 - Parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1, e prima della dose e 1 ora dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 4 nella Parte 1
CL per il dosaggio IV. La CL è stata calcolata in base alla dose/AUCtau per il dosaggio IV dei cicli 1 e 4. L'AUCtau è stata definita come l'area sotto il profilo temporale della concentrazione sierica dal tempo zero al tempo tau, l'intervallo di dosaggio, dove tau = 504 ore per ogni 3 settimane (Q3W) braccio di segnalazione del dosaggio IV.
Pre-dose, 1 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1, e prima della dose e 1 ora dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 4 nella Parte 1
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di PF-06801591 - Parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1, e prima della dose e 1 ora dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 4 nella Parte 1
Volume di distribuzione allo stato stazionario di PF-0680159 per il dosaggio IV. Vss è stato calcolato da CL*MRT. CL era l'autorizzazione per la somministrazione IV. MRT era il tempo di residenza medio calcolato per una singola dose IV come AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf era l'area sotto la curva del momento dal tempo 0 estrapolata all'infinito. DOF era la durata dell'infusione. AUCinf era l'area sotto il profilo temporale della concentrazione sierica dal tempo 0 estrapolato all'infinito.
Pre-dose, 1 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1, e prima della dose e 1 ora dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 4 nella Parte 1
Rapporto di Accumulo (Rac) di PF-06801591 - Parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 4 nella Parte 1
Rac è stato calcolato da (ciclo 4 AUCtau) / (ciclo 1 AUCtau). L'AUCtau era l'area sotto il profilo temporale della concentrazione sierica dal tempo zero al tempo tau, l'intervallo di somministrazione, dove tau = 504 ore per il dosaggio IV Q3W e tau = 672 ore per ogni 4 settimane (Q4W) dosaggio SC.
Pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 4 nella Parte 1
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di PF-06801591 - Parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 4 nella Parte 1
t1/2 è stato calcolato da Loge(2)/kel. kel era la costante di velocità della fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva del tempo di concentrazione lineare logaritmica. Nella regressione sono stati utilizzati solo i punti dati giudicati per descrivere il declino lineare del log terminale.
Pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 4 nella Parte 1
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA) contro PF-06801591 - Parte 1 e Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (massimo 851 giorni)
Numero di partecipanti con ADA positivo contro PF-06801591 dopo somministrazione IV e SC - Parte 1 e Parte 2. Un partecipante era ADA positivo se (1) il titolo al basale era mancante o negativo e il partecipante aveva ≥ 1 titolo positivo post-trattamento (trattamento- indotto) o (2) titolo positivo al basale e aveva un titolo ≥ 0,602 in dal basale in ≥ 1 campione post-trattamento (potenziato dal trattamento). I partecipanti che erano ADA positivi al basale ma che non avevano ricevuto il potenziamento post-trattamento sono stati considerati ADA negativi.
Basale fino alla fine del trattamento (massimo 851 giorni)
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti (NAb) positivi contro PF-06801591 - Parte 1 e Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (massimo 851 giorni)
Numero di partecipanti con NAb positivi contro PF-06801591 dopo somministrazione IV e SC - Parte 1 e Parte 2. Un partecipante era NAb positivo se (1) il titolo al basale era mancante o negativo e il partecipante aveva ≥ 1 titolo positivo post-trattamento (trattamento- indotto) o (2) titolo positivo al basale e aveva un titolo ≥ 0,602 in dal basale in ≥ 1 campione post-trattamento (potenziato dal trattamento). I partecipanti che erano NAb positivi al basale ma che non sono stati potenziati dopo il trattamento sono stati considerati NAb negativi.
Basale fino alla fine del trattamento (massimo 851 giorni)
Percentuale di occupazione del recettore PD-1 al basale (RO) secondo PF-06801591 - Parte 1
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 8, 15, 21 del ciclo 1, giorno 1 dei cicli 2, 3, 5, giorni 1, 15, 21 del ciclo 4 e fine del trattamento (EOT) nella parte 1 (ciclo = 21 giorni per Dosaggio IV; ciclo = 28 giorni per dosaggio SC)
PD-1 RO di sasanlimab è stato misurato dalla riduzione del recettore libero sulla superficie delle cellule effettrici CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) e delle cellule di memoria effettrici CD8+ (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA -, CCR7-, CD279+) presentati in campioni di sangue intero pre e post dose mediante citometria a flusso. La percentuale di PD-1 RO al basale (vale a dire, variazione normalizzata rispetto al basale) è stata calcolata come [(percentuale di cellule al ciclo X giorno X)/(percentuale di cellule al basale)]*100 e viene riportata per questa misura di esito. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima della somministrazione.
Basale, giorni 1, 8, 15, 21 del ciclo 1, giorno 1 dei cicli 2, 3, 5, giorni 1, 15, 21 del ciclo 4 e fine del trattamento (EOT) nella parte 1 (ciclo = 21 giorni per Dosaggio IV; ciclo = 28 giorni per dosaggio SC)
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta obiettiva (OR) in base a RECIST versione 1.1 - Parte 1
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 1 (massimo 1606 giorni)
Numero di partecipanti che hanno ottenuto OR confermato in base a RECIST versione 1.1 nella Parte 1. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi a dimensioni normali (asse corto < 10 mm). Tutte le lesioni target devono essere valutate. La PR è stata definita come una riduzione >= 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Il diametro corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Tutte le lesioni target devono essere valutate.
Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 1 (massimo 1606 giorni)
Numero di partecipanti che ottengono una risposta obiettiva (OR) basata su irRECIST - Parte 1
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 1 (massimo 1606 giorni)
Numero di partecipanti che hanno ottenuto OR confermato sulla base di irRECIST nella Parte 1. OR = irCR + irPR. La risposta immunitaria completa globale (irCR) è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni (misurabili o meno) e nessuna nuova lesione. Anche tutti i linfonodi misurabili devono avere una riduzione in asse corto a =30%.
Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 1 (massimo 1606 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata su RECIST versione 1.1 e irRECIST - Parte 1 e Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (massimo 1606 giorni)
La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio dell'intervento dello studio alla prima documentazione della progressione del tumore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La PFS è stata analizzata mediante l'approccio Kaplan-Meier per ciascun tipo di tumore. Poiché questa misura di esito era un endpoint secondario definito nel protocollo per studiare il segnale preliminare di efficacia, i risultati sono stati analizzati e riportati per i gruppi di aumento della dose della Parte 1 combinati per fornire risultati statisticamente più significativi, invece dei risultati analizzati per livello di dose con molto numero limitato di partecipanti per ogni gruppo.
Basale fino alla fine del trattamento (massimo 1606 giorni)
Durata della malattia stabile (DOSD) Basato su RECIST versione 1.1 e irRECIST - Parte 1 e Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (massimo 1606 giorni)
DOSD è stato analizzato mediante l'approccio Kaplan-Meier per ciascun tipo di tumore. La malattia stabile (SD) è stata definita come non qualificante per risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o progressione. Tutte le lesioni target devono essere state valutate. Stabile potrebbe seguire PR solo nel raro caso in cui la somma aumentasse di meno del 20% rispetto al nadir, ma abbastanza che una diminuzione del 30% precedentemente documentata non fosse più valida. La CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi bersaglio devono essere ridotti a dimensioni normali (asse corto < 10 mm). Tutte le lesioni target devono essere state valutate. La PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili bersaglio. Il diametro corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Tutte le lesioni target devono essere state valutate.
Basale fino alla fine del trattamento (massimo 1606 giorni)
Durata della risposta (DOR) Basata su RECIST versione 1.1 e irRECIST - Parte 1 e Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (massimo 1606 giorni)
Il DOR è stato definito come il tempo dalla data di inizio (che era la data della prima documentazione di PR o CR) alla data della prima documentazione di progressione oggettiva o morte. La CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. La PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili bersaglio. La progressione obiettiva è stata definita come un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma più piccola osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm. Poiché questa misura di esito era un endpoint secondario definito nel protocollo per studiare il segnale preliminare di efficacia, i risultati sono stati analizzati e riportati per i gruppi di aumento della dose della Parte 1 combinati per fornire risultati statisticamente più significativi, invece dei risultati analizzati per livello di dose con molto numero limitato di partecipanti per ogni gruppo.
Basale fino alla fine del trattamento (massimo 1606 giorni)
Tempo di risposta (TTR) Basato su RECIST Versione 1.1 - Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
Il TTR era il tempo alla risposta completa (CR) confermata o non confermata o alla risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1 per tipo di tumore. La CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni target ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi bersaglio devono essere ridotti a dimensioni normali (asse corto < 10 mm). Tutte le lesioni target devono essere state valutate. La PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni misurabili bersaglio. Il diametro corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Tutte le lesioni target devono essere state valutate.
Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
Time to Progression (TTP) Basato su RECIST Versione 1.1 e irRECIST - Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
Il TTP era il momento della progressione oggettiva. La progressione obiettiva è stata definita come un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma più piccola osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm. Il TTP è stato analizzato mediante l'approccio Kaplan-Meier per ciascun tipo di tumore.
Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
Tempo mediano alla morte - Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
Il tempo mediano alla morte è stato analizzato mediante l'approccio di Kaplan-Meier per ciascun tipo di tumore.
Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
Probabilità di sopravvivenza a 6 mesi, 1 anno e 2 anni - Parte 2
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
La probabilità di sopravvivenza è stata calcolata con il metodo del limite di prodotto.
Basale fino alla fine del trattamento nella Parte 2 (massimo 851 giorni)
Trough PF-06801591 Concentrazioni (Ctrough) - Parte 2
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 dei cicli 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 e il giorno 28 di follow-up nella parte 2
Trough PF-06801591 Concentrazioni (Ctrough) - Parte 2. Ctrough è stato osservato direttamente dai dati.
Pre-dose il giorno 1 dei cicli 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 e il giorno 28 di follow-up nella parte 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

19 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

19 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

9 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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