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Eine Dosiseskalationsstudie von PF-06801591 bei Melanom, Kopf- und Halskrebs (SCCHN), Eierstockkrebs, Sarkom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Urothelkarzinom oder anderen soliden Tumoren

29. Oktober 2021 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE-1-OPEN-LABEL-DOSEESSKALATIONS- UND ERWEITERUNGSSTUDIE VON PF-06801591 BEI PATIENTEN MIT LOKALER FORTGESCHRITTENEN ODER METASTATISCHEM MELANOM, SCHUPPENZELLEN-KOPF- UND HALSKREBS, OVARIANISCHEM KREBS, SARKOM, NICHT KLEINZELLIGEM LUNGENKREBS, UROTHELIALEM KARZINOM ODER ANDEREN FESTSTOFFEN TUMOREN.

Protokoll B8011001 ist eine offene, multizentrische Phase-1-Studie mit Mehrfachdosierung, Dosiseskalation und -expansion, Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von PF-06801591 bei zuvor behandelten erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendes Melanom, SCCHN, Ovarialkarzinom, Sarkom, NSCLC, Urothelkarzinom oder andere solide Tumore. Dies ist eine zweiteilige Studie, in der die Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosierungen von intravenösem (IV) oder subkutanem (SC) PF-06801591 in Teil 1 bewertet wurde. Die Erweiterung von Teil 2 dient der weiteren Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SC PF- 06801591 bei Patienten mit NSCLC oder Urothelkarzinom sowie die empfohlene Phase-2-Dosis bestätigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Protokoll B8011001 ist eine zweiteilige, offene, multizentrische Phase-1-Studie mit Mehrfachdosierung, Sicherheit, Wirksamkeit, PK und PD zu PF-06801591, das intravenös (IV) oder subkutan (SC) bei zuvor behandelten erwachsenen Patienten verabreicht wurde lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom, Plattenepithelkarzinom Kopf und Hals (SCCHN), Ovarialkarzinom, Sarkom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC), Urothelkarzinom oder andere solide Tumore.

Der erste Teil der Studie, Teil 1 Dosiseskalation, wurde entwickelt, um die Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosisniveaus von intravenös oder subkutan verabreichtem PF-06801591 zu bewerten, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) unter Verwendung eines modifizierten Toxizitätswahrscheinlichkeitsintervalls (mTPI) festzulegen. Entwurf. Die Erweiterung von Teil 2 dient der weiteren Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von 300 mg PF-06801591, das SC einmal alle 4 Wochen bei Patienten mit NSCLC oder Urothelkarzinom verabreicht wird, sowie zur Bestätigung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D). Die Einschreibung für Teil 1 ist abgeschlossen, die Einschreibung wird nur für Teil 2 zugelassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

147

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgarien, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgarien, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Korea, Republik von
      • Incheon, Korea, Republik von, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Korea, Republik von, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Polen, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Polen, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Russische Föderation
      • Chelyabinsk, Russische Föderation, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Russische Föderation, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Russische Föderation, 644013
        • BHI of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Russische Föderation, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Russische Föderation, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Russische Föderation, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ukraine, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ukraine, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ukraine, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ukraine, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien (nur Teil 2):

  • Histologische oder zytologische Diagnose von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC oder Urothelkarzinom, bei denen eine systemische Standardtherapie fortgeschritten oder nicht vertragen wurde oder bei denen eine systemische Standardtherapie abgelehnt wurde (Ablehnung muss dokumentiert werden) oder nicht verfügbar war.
  • Keine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie.
  • NSCLC-Patienten, deren Tumor nicht bekannt ist, dass sie ALK- oder EGFR-Mutationen aufweisen, müssen bei oder nach nicht mehr als 1 vorherigen Linie einer platinhaltigen systemischen Therapie eine Progression aufweisen oder eine Intoleranz aufweisen oder eine systemische Standardtherapie verweigern.
  • NSCLC-Patienten, deren Tumor bekanntermaßen eine ALK- oder EGFR-Mutation aufweist, müssen vorherige systemische Therapien erhalten haben, die nur 1 oder mehrere Linien von ALK- oder EGFR-Medikamenten und Chemotherapie umfassen, die auf 1 Linie eines platinbasierten Regimes begrenzt sind, und sie müssen auf oder fortgeschritten sein nach beiden Therapieformen.
  • Patienten mit Urothelkarzinom müssen bis zu 2 Linien einer systemischen Therapie erhalten haben und bei oder nach einem Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 12 Monaten nach neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung ein Wiederauftreten der Erkrankung erlebt haben, eine platinhaltige systemische Therapie nicht vertragen, nicht in Frage kommen oder abgelehnt haben. Wenn Patienten mit Urothelkrebs behandlungsnaiv und für eine platinhaltige systemische Therapie geeignet sind, aber eine platinhaltige Chemotherapie ablehnen, muss auch dokumentiert werden, dass sie einen früheren PD-L1-Hochstatus hatten.
  • Stellen Sie eine archivierte Tumorgewebeprobe bereit, die in den letzten 2 Jahren entnommen wurde, oder stellen Sie eine frische Tumorbiopsieprobe zur Verfügung.
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1.
  • Ausreichende Nieren-, Leber-, Schilddrüsen- und Knochenmarkfunktion.
  • Leistungsstatus 0 oder 1.
  • Der Patient ist in der Lage, das Studienmedikament für mindestens 8 Wochen zu erhalten.

Ausschlusskriterien (nur Teil 2)

  • Aktive Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen.
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden. Diagnose einer früheren Immunschwäche oder einer Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert, oder einer früheren allogenen Knochenmark- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
  • Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  • Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Pneumonitis oder aktiver Lungentuberkulose in der Vorgeschichte. Personen mit aktiven Lungeninfektionen, die einer Behandlung bedürfen, sind ebenfalls ausgeschlossen.
  • Vorgeschichte von immunvermittelten UE Grad ≥ 3 (einschließlich AST/ALT-Erhöhungen, die als arzneimittelbedingt angesehen wurden, und Zytokinfreisetzungssyndrom), die im Zusammenhang mit einer früheren immunmodulatorischen Therapie (z. B. Immuncheckpoint-Inhibitoren, co-stimulierende Wirkstoffe usw.) immunsuppressive Therapie.
  • Aktive Hepatitis B oder C, HIV/AIDS.
  • Andere potenziell metastasierende Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 PF-06801591
0,5 mg/kg i.v. alle 21 Tage (Teil 1)
Arzneimittel: PF-06801591
IV alle 21 Tage (Teil 1)
Arzneimittel: PF-06801591
300 mg SC alle 28 Tage (Teil 1 und 2)
Experimental: Arm 2 PF-06801591
1,0 mg/kg i.v. alle 21 Tage (Teil 1)
Arzneimittel: PF-06801591
IV alle 21 Tage (Teil 1)
Arzneimittel: PF-06801591
300 mg SC alle 28 Tage (Teil 1 und 2)
Experimental: Arm 3 PF-06801591
3,0 mg/kg i.v. alle 21 Tage (Teil 1)
Arzneimittel: PF-06801591
IV alle 21 Tage (Teil 1)
Arzneimittel: PF-06801591
300 mg SC alle 28 Tage (Teil 1 und 2)
Experimental: Arm 4 PF-06801591
10 mg/kg IV alle 21 Tage (Teil 1)
Arzneimittel: PF-06801591
IV alle 21 Tage (Teil 1)
Arzneimittel: PF-06801591
300 mg SC alle 28 Tage (Teil 1 und 2)
Experimental: Arm 5 PF-06801591
300 mg SC alle 28 Tage (Teil 1 und 2)
Arzneimittel: PF-06801591
IV alle 21 Tage (Teil 1)
Arzneimittel: PF-06801591
300 mg SC alle 28 Tage (Teil 1 und 2)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT) – Teil 1
Zeitfenster: Zyklus 1 in Teil 1 (21 Tage für die IV-Verabreichung von PF-06801591; 28 Tage für die SC-Verabreichung von PF-06801591)
DLT wurde als eines der folgenden arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) definiert, die während des ersten Zyklus (21 Tage für IV-Dosierung, 28 Tage für SC-Dosierung) in Teil 1 auftraten: Grad 5 UE; Neutropenie Grad 4, die > 5 Tage nach Beginn der Anwendung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors andauert; Thrombozytopenie Grad 4 mit Blutungen; Thrombozytentransfusionsbedarf oder Thrombozytenzahl 7 Tage trotz optimaler unterstützender Versorgung; Grad 3 UE des Zentralnervensystems unabhängig von der Dauer; erfüllte die Kriterien für eine arzneimittelinduzierte Leberschädigung. Der Schweregrad der UE wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 eingestuft. Grad 3 = schweres UE. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.
Zyklus 1 in Teil 1 (21 Tage für die IV-Verabreichung von PF-06801591; 28 Tage für die SC-Verabreichung von PF-06801591)
Anzahl der Teilnehmer mit therapiebedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) – Teil 1 und Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 1634 Tage)
AE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der eine Studienbehandlung erhalten hat, ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Behandlungsbedingte Ereignisse = zwischen der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Schweregrade wurden durch CTCAE v4.03 definiert. Schweregrade wurden durch CTCAE v4.03 definiert. Grad 3 = schweres UE. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.
Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 1634 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) – Teil 1 und Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 1634 Tage)
Behandlungsbedingte AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das der Studienbehandlung bei einem Teilnehmer zugeschrieben wurde, der die Studienbehandlung erhielt. Behandlungsbedingte Ereignisse = zwischen der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingte UE und SUE wurden vom Prüfarzt bestimmt. Schweregrade wurden durch CTCAE v4.03 definiert. Schweregrade wurden durch CTCAE v4.03 definiert. Grad 3 = schweres UE. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.
Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 1634 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Labortest-Anomalien – Teil 1 und Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 1634 Tage)
Folgende Parameter wurden für die Laboruntersuchung analysiert: Hämatologie (Anämie, Hämoglobin erhöht, Lymphozytenzahl erniedrigt, Lymphozytenzahl erhöht, Neutrophilenzahl erniedrigt, Blutplättchenzahl erniedrigt, weiße Blutkörperchen erniedrigt); Chemie (Erhöhung von Alaninaminotransferase, alkalischer Phosphatase, Aspartataminotransferase, Blutbilirubin, CPK, Kreatinin, Gamma-Glutamyltransferase [GGT], Lipase und Serumamylase); Urinanalyse (Proteinurie); Blutgerinnung (aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängert, International Normalized Ratio [INR] erhöht). Schweregrade wurden durch CTCAE v4.03 definiert. Grad 0 = Keine Veränderung gegenüber dem Normal- oder Referenzbereich (dieser Grad ist nicht im Dokument CTCAE v4.03 enthalten, kann aber unter bestimmten Umständen verwendet werden). Grad 1 = leichtes unerwünschtes Ereignis (AE). Grad 2 = mäßige UE; Grad 3 = schweres UE. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.
Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 1634 Tage)
Objektive Ansprechrate (ORR) Basierend auf RECIST Version 1.1 – Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem objektivem Ansprechen (OR) von vollständigem Ansprechen (CR) und partiellem Ansprechen (PR) basierend auf RECIST Version 1.1 definiert. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe abnehmen (kurze Achse < 10 mm). Alle Zielläsionen müssen beurteilt werden. PR wurde definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert. Der kurze Durchmesser wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Alle Zielläsionen müssen beurteilt werden.
Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
Objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf immunbezogenem RECIST (irRECIST) – Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (OR) von vollständigem Ansprechen (CR) und partiellem Ansprechen (PR) basierend auf irRECIST definiert. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe abnehmen (kurze Achse < 10 mm). Alle Zielläsionen müssen beurteilt werden. PR wurde definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert. Der kurze Durchmesser wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Alle Zielläsionen müssen beurteilt werden.
Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von PF-06801591 – Teil 1
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 und vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 4 in Teil 1
Cmax war die maximale Konzentration nach Verabreichung der Dosis, die direkt aus den Daten beobachtet wurde.
Vor der Dosis, 1 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 und vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 4 in Teil 1
AUClast von PF-06801591 in Teil 1.
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1 und 24 Stunden nach der Dosis an Zyklus 1 Tag 1 in Teil 1
Bereich unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt vor der nächsten Dosis (AUClast) von PF-06801591 – Teil 1
Vor der Dosis, 1 und 24 Stunden nach der Dosis an Zyklus 1 Tag 1 in Teil 1
Freigabe (CL) von PF-06801591 – Teil 1
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 und vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 4 in Teil 1
CL für IV-Dosierung. CL wurde durch Dosis/AUCtau für die IV-Dosierung in den Zyklen 1 und 4 berechnet. AUCtau wurde als Bereich unter dem Zeitprofil der Serumkonzentration vom Zeitpunkt null bis zum Zeitpunkt tau, dem Dosierungsintervall, definiert, wobei tau = 504 Stunden für alle 3 Wochen (Q3W) IV-Dosierungs-Berichtsarm.
Vor der Dosis, 1 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 und vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 4 in Teil 1
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von PF-06801591 – Teil 1
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 und vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 4 in Teil 1
Steady-State-Verteilungsvolumen von PF-0680159 zur intravenösen Verabreichung. Vss wurde durch CL*MRT berechnet. CL war die Freigabe für die IV-Dosierung. MRT war die mittlere Verweilzeit, berechnet für eine einzelne IV-Dosis als AUMCinf/AUCinf – (DOF/2). AUMCinf war die Fläche unter der Momentenkurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich extrapoliert. DOF war die Dauer der Infusion. AUCinf war die Fläche unter dem Zeitprofil der Serumkonzentration vom Zeitpunkt 0, extrapoliert bis unendlich.
Vor der Dosis, 1 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1 und vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 4 in Teil 1
Akkumulationsverhältnis (Rac) von PF-06801591 – Teil 1
Zeitfenster: Vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis am Tag 1 der Zyklen 1 und 4 in Teil 1
Rac wurde durch (Zyklus 4 AUCtau)/(Zyklus 1 AUCtau) berechnet. AUCtau war die Fläche unter dem Zeitprofil der Serumkonzentration vom Zeitpunkt null bis zum Zeitpunkt tau, dem Dosierungsintervall, wobei tau = 504 Stunden für Q3W IV-Dosierung und tau = 672 Stunden für alle 4 Wochen (Q4W) SC-Dosierung.
Vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis am Tag 1 der Zyklen 1 und 4 in Teil 1
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von PF-06801591 – Teil 1
Zeitfenster: Vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis am Tag 1 der Zyklen 1 und 4 in Teil 1
t1/2 wurde mit Loge(2)/kel berechnet. kel war die Geschwindigkeitskonstante der Endphase, berechnet durch eine lineare Regression der log-linearen Konzentrationszeitkurve. In der Regression wurden nur die Datenpunkte verwendet, die zur Beschreibung des linearen Abfalls des Endprotokolls beurteilt wurden.
Vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis am Tag 1 der Zyklen 1 und 4 in Teil 1
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörper (ADA) gegen PF-06801591 – Teil 1 und Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis Behandlungsende (maximal 851 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit ADA-positiv gegen PF-06801591 nach IV- und SC-Dosierung – Teil 1 und Teil 2. Ein Teilnehmer war ADA-positiv, wenn (1) der Baseline-Titer fehlte oder negativ war und der Teilnehmer ≥ 1 positiven Titer nach der Behandlung hatte (Behandlungs- induziert) oder (2) positiver Titer zu Studienbeginn und hatte einen Titer von ≥ 0,602 gegenüber dem Ausgangswert in ≥ 1 Probe nach der Behandlung (aufgeboostert). Teilnehmer, die zu Studienbeginn ADA-positiv waren, aber nach der Behandlung nicht geboostert wurden, wurden als ADA-negativ betrachtet.
Baseline bis Behandlungsende (maximal 851 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit neutralisierenden Antikörpern (NAb) positiv gegen PF-06801591 – Teil 1 und Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis Behandlungsende (maximal 851 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit NAb-positiv gegen PF-06801591 nach IV- und SC-Dosierung – Teil 1 und Teil 2. Ein Teilnehmer war NAb-positiv, wenn (1) der Ausgangstiter fehlte oder negativ war und der Teilnehmer ≥ 1 positiven Titer nach der Behandlung hatte (Behandlungs- induziert) oder (2) positiver Titer zu Studienbeginn und hatte einen Titer von ≥ 0,602 gegenüber dem Ausgangswert in ≥ 1 Probe nach der Behandlung (aufgeboostert). Teilnehmer, die zu Studienbeginn NAb-positiv waren, aber nach der Behandlung nicht geboostert wurden, wurden als NAb-negativ betrachtet.
Baseline bis Behandlungsende (maximal 851 Tage)
Prozentsatz der Baseline-PD-1-Rezeptorbelegung (RO) von PF-06801591 – Teil 1
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 8, 15, 21 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2, 3, 5, Tage 1, 15, 21 von Zyklus 4 und Behandlungsende (EOT) in Teil 1 (Zyklus = 21 Tage für IV-Dosierung; Zyklus = 28 Tage für SC-Dosierung)
PD-1 RO durch Sasanlimab wurde durch die Reduktion des freien Rezeptors auf der Oberfläche von CD8+-Effektorzellen (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) und CD8+-Effektor-Gedächtniszellen (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA) gemessen -, CCR7-, CD279+), die in Vollblutproben vor und nach der Verabreichung durch Durchflusszytometrie nachgewiesen wurden. Der PD-1-RO-Prozentsatz des Ausgangswerts (d. h. die normalisierte Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) wurde als [(Prozentsatz der Zellen am Zyklus X Tag X)/(Prozentsatz der Zellen am Ausgangswert)]*100 berechnet und für diese Ergebnismessung angegeben. Die Basislinie wurde als der jüngste nicht fehlende Wert vor der Dosierung definiert.
Baseline, Tage 1, 8, 15, 21 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2, 3, 5, Tage 1, 15, 21 von Zyklus 4 und Behandlungsende (EOT) in Teil 1 (Zyklus = 21 Tage für IV-Dosierung; Zyklus = 28 Tage für SC-Dosierung)
Anzahl der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen (OR) erreichten, basierend auf RECIST Version 1.1 – Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 1 (maximal 1606 Tage)
Anzahl der Teilnehmer, die eine bestätigte OR basierend auf RECIST Version 1.1 in Teil 1 erreichten. CR wurde definiert als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe abnehmen (kurze Achse < 10 mm). Alle Zielläsionen müssen beurteilt werden. PR wurde definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert. Der kurze Durchmesser wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Alle Zielläsionen müssen beurteilt werden.
Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 1 (maximal 1606 Tage)
Anzahl der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen (OR) erreichten, basierend auf irRECIST – Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 1 (maximal 1606 Tage)
Anzahl der Teilnehmer, die ein bestätigtes OR erreicht haben, basierend auf irRECIST in Teil 1. OR = irCR + irPR. Die gesamte immunbezogene vollständige Remission (irCR) wurde als vollständiges Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht) und keine neuen Läsionen definiert. Alle messbaren Lymphknoten müssen auch eine Reduktion in der kurzen Achse auf =30% aufweisen.
Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 1 (maximal 1606 Tage)
Progressionsfreies Überleben (PFS) Basierend auf RECIST Version 1.1 und irRECIST – Teil 1 und Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis Behandlungsende (maximal 1606 Tage)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienintervention bis zur ersten Dokumentation einer Tumorprogression oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Das PFS wurde für jeden Tumortyp nach dem Kaplan-Meier-Ansatz analysiert. Da diese Ergebnismessung ein im Protokoll definierter sekundärer Endpunkt zur Untersuchung des vorläufigen Wirksamkeitssignals war, wurden die Ergebnisse analysiert und für Teil 1-Dosiseskalationsgruppen kombiniert berichtet, um statistisch aussagekräftigere Ergebnisse zu liefern, anstatt Ergebnisse, die nach Dosisniveau mit sehr analysiert wurden begrenzte Teilnehmerzahl pro Gruppe.
Baseline bis Behandlungsende (maximal 1606 Tage)
Dauer einer stabilen Erkrankung (DOSD) Basierend auf RECIST Version 1.1 und irRECIST – Teil 1 und Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis Behandlungsende (maximal 1606 Tage)
DOSD wurde nach dem Kaplan-Meier-Ansatz für jeden Tumortyp analysiert. Eine stabile Erkrankung (SD) wurde definiert als nicht geeignet für vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder Progression. Alle Zielläsionen müssen beurteilt worden sein. Stabil könnte PR nur in dem seltenen Fall folgen, dass die Summe um weniger als 20 % vom Nadir gestiegen ist, aber genug, dass ein zuvor dokumentierter Rückgang von 30 % nicht mehr anhält. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe abgenommen haben (kurze Achse < 10 mm). Alle Zielläsionen müssen beurteilt worden sein. PR wurde als größer oder gleich 30 % Abnahme unter der Basislinie der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen definiert. Der kurze Durchmesser wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Alle Zielläsionen müssen beurteilt worden sein.
Baseline bis Behandlungsende (maximal 1606 Tage)
Dauer des Ansprechens (DOR) Basierend auf RECIST Version 1.1 und irRECIST – Teil 1 und Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis Behandlungsende (maximal 1606 Tage)
DOR wurde definiert als die Zeit vom Startdatum (das das Datum der ersten Dokumentation von PR oder CR war) bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Progression oder des Todes. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung definiert. PR wurde als größer oder gleich 30 % Abnahme unter der Basislinie der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen definiert. Die objektive Progression wurde definiert als 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe (über den Ausgangswert hinaus, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde) mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm. Da diese Ergebnismessung ein im Protokoll definierter sekundärer Endpunkt zur Untersuchung des vorläufigen Wirksamkeitssignals war, wurden die Ergebnisse analysiert und für Teil 1-Dosiseskalationsgruppen kombiniert berichtet, um statistisch aussagekräftigere Ergebnisse zu liefern, anstatt Ergebnisse, die nach Dosisniveau mit sehr analysiert wurden begrenzte Teilnehmerzahl pro Gruppe.
Baseline bis Behandlungsende (maximal 1606 Tage)
Reaktionszeit (TTR) Basierend auf RECIST Version 1.1 – Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
Die TTR war die Zeit bis zum bestätigten oder unbestätigten vollständigen Ansprechen (CR) oder partiellen Ansprechen (PR) basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST v1.1 nach Tumortyp. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe abgenommen haben (kurze Achse < 10 mm). Alle Zielläsionen müssen beurteilt worden sein. PR wurde als größer oder gleich 30 % Abnahme unter der Basislinie der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen definiert. Der kurze Durchmesser wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Alle Zielläsionen müssen beurteilt worden sein.
Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
Time to Progression (TTP) Basierend auf RECIST Version 1.1 und irRECIST – Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
TTP war die Zeit bis zur objektiven Progression. Die objektive Progression wurde definiert als 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe (über den Ausgangswert hinaus, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde) mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm. TTP wurde für jeden Tumortyp nach dem Kaplan-Meier-Ansatz analysiert.
Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
Mittlere Zeit bis zum Tod – Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
Die mittlere Zeit bis zum Tod wurde nach dem Kaplan-Meier-Ansatz für jeden Tumortyp analysiert.
Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
Überlebenswahrscheinlichkeit nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren – Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
Die Überlebenswahrscheinlichkeit wurde nach der Produkt-Limit-Methode berechnet.
Baseline bis zum Ende der Behandlung in Teil 2 (maximal 851 Tage)
Trough PF-06801591 Konzentrationen (Ctrough) – Teil 2
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 und Follow-up Tag 28 in Teil 2
Trough PF-06801591 Konzentrationen (Ctrough) – Teil 2. Ctrough wurde direkt anhand der Daten beobachtet.
Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 und Follow-up Tag 28 in Teil 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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