Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky PF-06801591 u melanomu, rakoviny hlavy a krku (SCCHN), vaječníků, sarkomu, nemalobuněčného karcinomu plic, uroteliálního karcinomu nebo jiných pevných nádorů

29. října 2021 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1, OTEVŘENÁ STUDIE, ESKALACE DÁVKY A EXPANZNÍ STUDIE PF-06801591 U PACIENTŮ S LOKÁLNĚ POKROČILÝM NEBO METASTATICKÝM MELANOMEM, KAMOBUNĚČNÝM KARCINOM HLAVY A KRKU, KARCINOM VAJEČNÍKŮ, SARKOMALKÁLNÍM KARKOMALU, NOROKOLIM NÁDORY.

Protokol B8011001 je 1. fáze, otevřená, multicentrická, vícedávková, eskalační a expanzní, bezpečnostní, farmakokinetická (PK) a farmakodynamická (PD) studie PF-06801591 u dříve léčených dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatický melanom, SCCHN, ovariální karcinom, sarkom, NSCLC, uroteliální karcinom nebo jiné solidní nádory. Toto je 2dílná studie, ve které byla v části 1 hodnocena bezpečnost a snášenlivost zvyšujících se úrovní dávek intravenózního (IV) nebo subkutánního (SC) PF-06801591. Rozšíření části 2 je navrženo tak, aby dále vyhodnotilo bezpečnost a účinnost SC PF- 06801591 u pacientů s NSCLC nebo uroteliálním karcinomem a také potvrdit doporučenou dávku 2. fáze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protokol B8011001 je fáze 1, dvoudílná, otevřená, multicentrická, vícedávková, bezpečností, účinnost, PK a PD studie PF-06801591 podávaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) u dříve léčených dospělých pacientů s lokálně pokročilý nebo metastatický melanom, spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), ovariální karcinom, sarkom, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), uroteliální karcinom nebo jiné solidní nádory.

První část studie, část 1 eskalace dávky, byla navržena k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti zvyšujících se úrovní dávek IV nebo SC podávaných PF-06801591 za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) pomocí modifikovaného intervalu pravděpodobnosti toxicity (mTPI) design. Rozšíření části 2 je navrženo tak, aby dále vyhodnotilo bezpečnost a účinnost 300 mg PF-06801591 podávaného SC jednou za 4 týdny u pacientů s NSCLC nebo uroteliálním karcinomem a také potvrdilo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D). Zápis do části 1 byl dokončen, zápis bude povolen pouze pro část 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

147

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulharsko, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulharsko, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulharsko, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Korejská republika
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Korejská republika, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korejská republika, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent'S Hospital
  • Malajsie
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malajsie, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malajsie, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Polsko
      • Gdynia, Polsko, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Polsko, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Polsko, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Polsko, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Polsko, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Ruská Federace, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Ruská Federace, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Ruská Federace, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Spojené státy, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Spojené státy, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Spojené státy, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Spojené státy, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Spojené státy, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Spojené státy, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Spojené státy, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ukrajina, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ukrajina, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ukrajina, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ukrajina, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ukrajina, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ukrajina, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí (pouze část 2):

  • Histologická nebo cytologická diagnostika lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC nebo uroteliálního karcinomu, kteří progredovali nebo netolerovali standardní systémovou léčbu nebo u nichž byla standardní systémová léčba odmítnuta (odmítnutí musí být zdokumentováno) nebo není dostupná.
  • Žádná předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapií.
  • Pacienti s NSCLC, u kterých není známo, že by měl nádor mutace ALK nebo EGFR, museli progredovat během nebo po ne více než 1 předchozí linii systémové terapie obsahující platinu nebo netolerovali nebo odmítali standardní systémovou léčbu.
  • Pacienti s NSCLC, o nichž je známo, že mají mutaci ALK nebo EGFR, museli dříve podstoupit systémovou léčbu, která zahrnovala pouze 1 nebo více linií léků cílených na ALK nebo EGFR, a chemoterapii omezenou na 1 řadu režimu na bázi platiny a museli progredovat na nebo po obou typech terapií.
  • Pacienti s uroteliálním karcinomem museli podstoupit až 2 linie předchozí systémové léčby a progredovat nebo po ní, prodělali recidivu onemocnění během 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě, nesnášeli systémovou léčbu obsahující platinu, byli nevhodní nebo ji odmítli. Pokud jsou pacienti s uroteliálním karcinomem dosud neléčení a způsobilí pro systémovou léčbu obsahující platinu, ale odmítají platinovou chemoterapii, musí být také zdokumentováno, že mají předchozí vysoký stav PD-L1.
  • Poskytněte archivovaný vzorek nádorové tkáně odebraný během posledních 2 let nebo poskytněte čerstvý vzorek nádorové biopsie.
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle definice v RECIST verze 1.1.
  • Přiměřená funkce ledvin, jater, štítné žlázy a kostní dřeně.
  • Stav výkonu 0 nebo 1.
  • Pacient je schopen přijímat studijní léčbu po dobu alespoň 8 týdnů.

Kritéria vyloučení (pouze část 2)

  • Aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Do studie se mohou zapsat pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče. Diagnóza předchozí imunodeficience nebo transplantace orgánu vyžadující imunosupresivní léčbu nebo předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo hematopoetických kmenových buněk.
  • Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek >10 mg denně ekvivalentů prednisonu.
  • Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo aktivní plicní tuberkulózy. Osoby s aktivní plicní infekcí vyžadující léčbu jsou rovněž vyloučeny.
  • Anamnéza imunitně zprostředkované AE stupně ≥3 (včetně zvýšení AST/ALT, které bylo považováno za syndrom související s lékem a uvolněním cytokinů), které bylo považováno za související s předchozí imunomodulační terapií (např. imunosupresivní terapie.
  • Aktivní hepatitida B nebo C, HIV/AIDS.
  • Jiná potenciálně metastatická malignita během posledních 5 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 PF-06801591
0,5 mg/kg IV každých 21 dní (část 1)
Lék: PF-06801591
IV každých 21 dní (část 1)
Lék: PF-06801591
300 mg SC každých 28 dní (část 1 a 2)
Experimentální: Rameno 2 PF-06801591
1,0 mg/kg IV každých 21 dní (část 1)
Lék: PF-06801591
IV každých 21 dní (část 1)
Lék: PF-06801591
300 mg SC každých 28 dní (část 1 a 2)
Experimentální: Rameno 3 PF-06801591
3,0 mg/kg IV každých 21 dní (část 1)
Lék: PF-06801591
IV každých 21 dní (část 1)
Lék: PF-06801591
300 mg SC každých 28 dní (část 1 a 2)
Experimentální: Rameno 4 PF-06801591
10 mg/kg IV každých 21 dní (část 1)
Lék: PF-06801591
IV každých 21 dní (část 1)
Lék: PF-06801591
300 mg SC každých 28 dní (část 1 a 2)
Experimentální: Rameno 5 PF-06801591
300 mg SC každých 28 dní (část 1 a 2)
Lék: PF-06801591
IV každých 21 dní (část 1)
Lék: PF-06801591
300 mg SC každých 28 dní (část 1 a 2)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) – část 1
Časové okno: Cyklus 1 v části 1 (21 dní pro IV podání PF-06801591; 28 dní pro SC podání PF-06801591)
DLT byla definována jako jakákoli z následujících nežádoucích příhod souvisejících s léčivem (AE) vyskytujících se během prvního cyklu (21 dnů pro IV dávkování, 28 dnů pro SC dávkování) v části 1: AE 5. stupně; Neutropenie 4. stupně trvající >5 dní od zahájení stimulace kolonie granulocytů; trombocytopenie 4. stupně s krvácením; Potřeba transfuze krevních destiček nebo počet krevních destiček 7 dní navzdory optimální podpůrné péči; AE centrálního nervového systému 3. stupně bez ohledu na dobu trvání; splnila kritéria pro poškození jater vyvolané léky. Závažnost AEs byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. 3. stupeň = těžká AE. 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE.
Cyklus 1 v části 1 (21 dní pro IV podání PF-06801591; 28 dní pro SC podání PF-06801591)
Počet účastníků s léčbou ze všech příčin – naléhavými nežádoucími příhodami (AE) – část 1 a část 2
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 1634 dnů)
AE = jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, který absolvoval studijní léčbu, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Události související s léčbou = mezi první dávkou studijní léčby a do 28 dnů po poslední dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily ve srovnání se stavem před léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Stupně závažnosti byly definovány CTCAE v4.03. Stupně závažnosti byly definovány CTCAE v4.03. 3. stupeň = těžká AE. 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 1634 dnů)
Počet účastníků s léčbou souvisejícími nežádoucími příhodami (AE) – část 1 a část 2
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 1634 dnů)
AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studované léčbě u účastníka, který obdržel studijní léčbu. Události související s léčbou = mezi první dávkou studijní léčby a do 28 dnů po poslední dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily ve srovnání se stavem před léčbou. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE a SAE související s léčbou byly stanoveny zkoušejícím. Stupně závažnosti byly definovány CTCAE v4.03. Stupně závažnosti byly definovány CTCAE v4.03. 3. stupeň = těžká AE. 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 1634 dnů)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů – část 1 a část 2
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 1634 dnů)
Pro laboratorní vyšetření byly analyzovány následující parametry: hematologie (anémie, zvýšený hemoglobin, snížený počet lymfocytů, zvýšený počet lymfocytů, snížený počet neutrofilů, snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek); chemie (zvýšení alaninaminotransferázy, alkalické fosfatázy, aspartátaminotransferázy, krevního bilirubinu, CPK, kreatininu, gama-glutamyltransferázy [GGT], lipázy a sérové ​​amylázy); analýza moči (proteinurie); koagulace (aktivovaný parciální tromboplastinový čas prodloužen, mezinárodní normalizovaný poměr [INR] zvýšený). Stupně závažnosti byly definovány CTCAE v4.03. Stupeň 0 = Žádná změna od normálního nebo referenčního rozsahu (tento stupeň není zahrnut v dokumentu CTCAE v4.03, ale může být za určitých okolností použit). Stupeň 1 = mírná nežádoucí příhoda (AE). Stupeň 2 = střední AE; 3. stupeň = těžká AE. 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 1634 dnů)
Cílová míra odezvy (ORR) na základě RECIST verze 1.1 – část 2
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) s kompletní odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR) na základě RECIST verze 1.1. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa < 10 mm). Musí být posouzeny všechny cílové léze. PR byla definována jako >= 30% pokles součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií. Krátký průměr byl použit v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Musí být posouzeny všechny cílové léze.
Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
Míra objektivní odezvy (ORR) na základě RECIST souvisejícího s imunitou (irRECIST) – část 2
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
ORR byla definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) s kompletní odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR) na základě irRECIST. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa < 10 mm). Musí být posouzeny všechny cílové léze. PR byla definována jako >= 30% pokles součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií. Krátký průměr byl použit v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Musí být posouzeny všechny cílové léze.
Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06801591 - Část 1
Časové okno: Před dávkou, 1 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1, a před dávkou a 1 hodinu po dávce v cyklu 4, den 1 v části 1
Cmax byla maximální koncentrace po podání dávky pozorovaná přímo z dat.
Před dávkou, 1 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1, a před dávkou a 1 hodinu po dávce v cyklu 4, den 1 v části 1
AUClast z PF-06801591 v části 1.
Časové okno: Před dávkou, 1 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 v části 1
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu před další dávkou (AUClast) PF-06801591 - část 1
Před dávkou, 1 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 v části 1
Vůle (CL) PF-06801591 - Část 1
Časové okno: Před dávkou, 1 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1, a před dávkou a 1 hodinu po dávce v cyklu 4, den 1 v části 1
CL pro IV dávkování. CL byla vypočtena jako dávka / AUCtau pro cykly 1 a 4 IV dávkování. AUCtau byla definována jako plocha pod časovým profilem sérové ​​koncentrace od času nula do času tau, dávkovací interval, kde tau = 504 hodin každé 3 týdny (Q3W) IV dávkovací větve oznamující.
Před dávkou, 1 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1, a před dávkou a 1 hodinu po dávce v cyklu 4, den 1 v části 1
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) PF-06801591 - Část 1
Časové okno: Před dávkou, 1 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1, a před dávkou a 1 hodinu po dávce v cyklu 4, den 1 v části 1
Distribuční objem PF-0680159 v ustáleném stavu pro IV dávkování. Vss byla vypočtena pomocí CL*MRT. CL byla clearance pro IV dávkování. MRT byla střední doba zdržení vypočítaná pro jednu IV dávku jako AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf byla plocha pod momentovou křivkou od času 0 extrapolovaná do nekonečna. DOF byla doba trvání infuze. AUCinf byla plocha pod časovým profilem sérové ​​koncentrace od času 0 extrapolovaného do nekonečna.
Před dávkou, 1 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1, a před dávkou a 1 hodinu po dávce v cyklu 4, den 1 v části 1
Poměr akumulace (Rac) PF-06801591 - Část 1
Časové okno: Před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1 a 4 v části 1
Rac byla vypočtena pomocí (cyklus 4 AUCtau) / (cyklus 1 AUCtau). AUCtau byla plocha pod časovým profilem sérové ​​koncentrace od času nula do času tau, dávkovací interval, kde tau = 504 hodin pro Q3W IV dávkování a tau = 672 hodin pro každé 4 týdny (Q4W) SC dávkování.
Před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1 a 4 v části 1
Poločas rozpadu terminálu (t1/2) PF-06801591 - Část 1
Časové okno: Před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1 a 4 v části 1
tl/2 byl vypočten pomocí Loge(2)/kel. kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace a času. V regresi byly použity pouze ty datové body, které byly posouzeny pro popis terminálního logaritmického lineárního poklesu.
Před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1 a 4 v části 1
Počet účastníků s protidrogovou protilátkou (ADA) proti PF-06801591 – část 1 a část 2
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (maximálně 851 dní)
Počet účastníků s ADA pozitivní proti PF-06801591 po IV a SC dávkování - Část 1 a Část 2. Účastník byl ADA pozitivní, pokud (1) výchozí titr chyběl nebo byl negativní a účastník měl ≥ 1 pozitivní titr po léčbě (léčba- indukovaný), nebo (2) pozitivní titr na začátku a měl ≥ 0,602 v titru od výchozí hodnoty v ≥ 1 vzorku po léčbě (posílení léčbou). Účastníci, kteří byli ADA pozitivní na začátku, ale nedostali zesílenou dávku po léčbě, byli považováni za ADA negativní.
Výchozí stav do konce léčby (maximálně 851 dní)
Počet účastníků s neutralizačními protilátkami (NAb) pozitivními proti PF-06801591 - část 1 a část 2
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (maximálně 851 dní)
Počet účastníků s NAb pozitivním proti PF-06801591 po IV a SC dávkování - Část 1 a Část 2. Účastník byl NAb pozitivní, pokud (1) výchozí titr chyběl nebo byl negativní a účastník měl ≥ 1 pozitivní titr po léčbě (léčba- indukovaný), nebo (2) pozitivní titr na začátku a měl ≥ 0,602 v titru od výchozí hodnoty v ≥ 1 vzorku po léčbě (posílení léčbou). Účastníci, kteří byli NAb pozitivní na začátku, ale po léčbě nebyli posíleni, byli považováni za NAb negativní.
Výchozí stav do konce léčby (maximálně 851 dní)
Procento základní obsazenosti PD-1 receptoru (RO) podle PF-06801591 - Část 1
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 8, 15, 21 cyklu 1, den 1 cyklů 2, 3, 5, dny 1, 15, 21 cyklu 4 a konec léčby (EOT) v části 1 (cyklus = 21 dní pro IV dávkování; cyklus = 28 dní pro SC dávkování)
PD-1 RO sasanlimabem byla měřena redukcí volného receptoru na povrchu CD8+ efektorových buněk (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) a CD8+ efektorových paměťových buněk (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA -, CCR7-, CD279+) prezentované ve vzorcích plné krve před a po dávce průtokovou cytometrií. Procento základní linie (tj. normalizovaná změna od základní linie) PD-1 RO byly vypočteny jako [(procento buněk v cyklu X Den X)/(procento buněk ve výchozím stavu)]*100 a jsou uvedeny pro toto měření výsledku. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před dávkováním.
Výchozí stav, dny 1, 8, 15, 21 cyklu 1, den 1 cyklů 2, 3, 5, dny 1, 15, 21 cyklu 4 a konec léčby (EOT) v části 1 (cyklus = 21 dní pro IV dávkování; cyklus = 28 dní pro SC dávkování)
Počet účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (OR) na základě RECIST verze 1.1 – část 1
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby v části 1 (maximálně 1606 dní)
Počet účastníků, kteří dosáhli potvrzeného OR na základě RECIST verze 1.1 v části 1. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa < 10 mm). Musí být posouzeny všechny cílové léze. PR byla definována jako >= 30% pokles součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií. Krátký průměr byl použit v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Musí být posouzeny všechny cílové léze.
Výchozí stav až do konce léčby v části 1 (maximálně 1606 dní)
Počet účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (OR) na základě irRECIST – část 1
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby v části 1 (maximálně 1606 dní)
Počet účastníků, kteří dosáhli potvrzeného OR na základě irRECIST v části 1. OR = irCR + irPR. Celková imunitní odpověď (irCR) byla definována jako úplné vymizení všech lézí (ať už měřitelných nebo ne) a žádné nové léze. Všechny měřitelné lymfatické uzliny musí mít také redukci v krátké ose na =30 %.
Výchozí stav až do konce léčby v části 1 (maximálně 1606 dní)
Přežití bez progrese (PFS) na základě RECIST verze 1.1 a irRECIST – část 1 a část 2
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (maximálně 1606 dní)
PFS byla definována jako doba od zahájení studijní intervence do první dokumentace progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS bylo analyzováno Kaplan-Meierovým přístupem pro každý typ nádoru. Protože toto měřítko výsledku bylo sekundárním koncovým bodem definovaným v protokolu pro zkoumání předběžného signálu účinnosti, byly výsledky analyzovány a jsou uvedeny pro skupiny s eskalací dávky v části 1 kombinované tak, aby poskytly statisticky významnější výsledky, namísto výsledků analyzovaných podle úrovně dávky s velmi omezený počet účastníků v každé skupině.
Výchozí stav do konce léčby (maximálně 1606 dní)
Doba trvání stabilní nemoci (DOSD) na základě RECIST verze 1.1 a irRECIST – část 1 a část 2
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (maximálně 1606 dní)
DOSD byla analyzována Kaplan-Meierovým přístupem pro každý typ nádoru. Stabilní onemocnění (SD) bylo definováno jako nekvalifikující se pro kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo progresi. Všechny cílové léze musí být vyhodnoceny. Stabil mohl následovat PR pouze v ojedinělých případech, kdy se součet zvýšil o méně než 20 % od nejnižší hodnoty, ale dost na to, aby již neplatil dříve dokumentovaný pokles o 30 %. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa < 10 mm). Všechny cílové léze musí být vyhodnoceny. PR byla definována jako větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. Krátký průměr byl použit v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Všechny cílové léze musí být vyhodnoceny.
Výchozí stav do konce léčby (maximálně 1606 dní)
Doba trvání odezvy (DOR) na základě RECIST verze 1.1 a irRECIST – část 1 a část 2
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (maximálně 1606 dní)
DOR byl definován jako čas od počátečního data (což bylo datum první dokumentace PR nebo CR) do data první dokumentace objektivní progrese nebo smrti. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. PR byla definována jako větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. Objektivní progrese byla definována jako 20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm. Protože toto měřítko výsledku bylo sekundárním koncovým bodem definovaným v protokolu pro zkoumání předběžného signálu účinnosti, byly výsledky analyzovány a jsou uvedeny pro skupiny s eskalací dávky v části 1 kombinované tak, aby poskytly statisticky významnější výsledky, namísto výsledků analyzovaných podle úrovně dávky s velmi omezený počet účastníků v každé skupině.
Výchozí stav do konce léčby (maximálně 1606 dní)
Doba odezvy (TTR) na základě RECIST verze 1.1 – část 2
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
TTR byla doba do potvrzené nebo nepotvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1 podle typu nádoru. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa < 10 mm). Všechny cílové léze musí být vyhodnoceny. PR byla definována jako větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. Krátký průměr byl použit v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Všechny cílové léze musí být vyhodnoceny.
Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
Doba do progrese (TTP) Na základě RECIST verze 1.1 a irRECIST – část 2
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
TTP byl čas k objektivní progresi. Objektivní progrese byla definována jako 20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm. TTP byl analyzován Kaplan-Meierovým přístupem pro každý typ nádoru.
Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
Střední doba do smrti – část 2
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
Střední doba do smrti byla analyzována pomocí Kaplan-Meierova přístupu pro každý typ nádoru.
Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
Pravděpodobnost přežití za 6 měsíců, 1 rok a 2 roky – část 2
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
Pravděpodobnost přežití byla vypočtena z metody limitu produktu.
Výchozí stav až do konce léčby v části 2 (maximálně 851 dní)
Žlab PF-06801591 Koncentrace (žlab) - Část 2
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklů 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 a následný den 28 v části 2
Minimální koncentrace PF-06801591 (Ctrough) - Část 2. Ctrough byl přímo pozorován z dat.
Předdávkování v den 1 cyklů 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 a následný den 28 v části 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

19. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

19. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

9. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-06801591

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit