Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappningsstudie av PF-06801591 vid melanom, huvud- och halscancer (SCCHN), äggstockscancer, sarkom, icke-småcellig lungcancer, uroteliala karcinom eller andra fasta tumörer

29 oktober 2021 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS 1, ÖPPEN ETIKET, DOSESKALERINGS- OCH EXPANSIONSSTUDIE AV PF-06801591 PÅ PATIENTER MED LOKALT AVANCERADE ELLER METASTATISKA MELANOM, HUVUD- OCH HALSCANCER AV SKÄPPEPLEVET, HUVUD- OCH HALSCANCER, OVARIALANCANCER, NLUARGONCANCER TUMÖRER.

Protokoll B8011001 är en fas 1, öppen, multicenter-, multipeldos-, dosökning och -expansion, säkerhet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) studie av PF-06801591 hos tidigare behandlade vuxna patienter med lokalt avancerade eller metastaserande melanom, SCCHN, ovariekarcinom, sarkom, NSCLC, urotelial karcinom eller andra solida tumörer. Detta är en studie i två delar där säkerheten och tolerabiliteten av ökande dosnivåer av intravenös (IV) eller subkutan (SC) PF-06801591 utvärderades i del 1. Utvidgningen av del 2 är utformad för att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av SC PF- 06801591 hos patienter med NSCLC eller urotelialt karcinom samt bekräfta den rekommenderade fas 2-dosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Protokoll B8011001 är en fas 1, tvådelad, öppen, multicenter, flerdosstudie, säkerhet, effekt, PK och PD-studie av PF-06801591 administrerad intravenöst (IV) eller subkutant (SC) hos tidigare behandlade vuxna patienter med lokalt avancerat eller metastaserande melanom, skivepitelcancer huvud och hals (SCCHN), äggstockscancer, sarkom, icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC), urotelial karcinom eller andra solida tumörer.

Den första delen av studien, del 1 dosökning, utformades för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av ökande dosnivåer av IV eller SC administrerade PF-06801591 för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) med hjälp av ett modifierat toxicitetssannolikhetsintervall (mTPI) design. Utvidgningen av del 2 är utformad för att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av 300 mg PF-06801591 administrerad SC en gång var 4:e vecka hos patienter med NSCLC eller uroteliala karcinom samt bekräfta den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Del 1-registreringen har slutförts, registrering kommer endast att tillåtas för del 2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

147

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • "MHAT for Women Health - Nadezhda" OOD
      • Varna, Bulgarien, 9002
        • SHATOD "Dr. Marko Antonov Markov - Varna" EOOD
    • Pazardzhik
      • Panagyurishte, Pazardzhik, Bulgarien, 4500
        • MHAT Uni Hospital OOD
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • Clinical Research Unit
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan Medical Center, Department of Radiological Sciences
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Hospital
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Cancer Institute, Multidisciplinary Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Förenta staterna, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Förenta staterna, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Förenta staterna, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Förenta staterna, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Förenta staterna, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Förenta staterna, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Förenta staterna, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
  • Korea, Republiken av
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Division of Medical Oncology, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Ulsan, Korea, Republiken av, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Malaysia
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Hospital Sultan Ismail
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Clinical Research Centre(Crc), Hospital Umum Sarawak
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpitale Pomorskie Sp. z.o.o., Oddzial Onkologii i Radioterapii
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. dr. Wl. Bieganskiego w Grudziadzu
      • Krakow, Polen, 30-348
        • Centrum Badan Klinicznych JCI Life Science Park
      • Ostroleka, Polen, 07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny im. Dr. Jozefa Psarskiego w Ostrolece, Osrodek Onkologiczny
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Ryska Federationen
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
        • SBHI "ChRCCO and NM"
      • Moscow, Ryska Federationen, 125284
        • MROI n.a. P.A. Gertsen, filiation of FSBI "NMRC of radiology" MoH Russia
      • Omsk, Ryska Federationen, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 190013
        • Joint Stock Company Current medical technologies
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 195271
        • Non-governmental Healthcare Institution ¨Railway Clinical Hospital of JSC ¨Russian Railways¨
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 198255
        • SPb SBHI "City Clinical Oncology Dispensary"
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 190121
        • Joint-Stock Company Current medical technologies
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150054
        • SBHI YaR ¨Regional clinical oncology hospital¨
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Ryska Federationen, 188663
        • Sbhi "Lrcod"
    • Saint-petersburg
      • Pesochny Village, Saint-petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • SBHI ¨Saint-Petersburg clinical scientific practical center of specialized types of
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Communal Non-profit Institution "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council, Department of
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 79018
        • Communal non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical Oncological Center of Ivano-
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
        • Grigoriev Radiological Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine,
      • Kharkiv, Ukraina, 61166
        • Communal Non-profit Institution of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Specialized Health
      • Kyiv, Ukraina, 03126
        • "Specialized Clinic "Prognosis Optima" LLC
      • Sumy, Ukraina, 40030
        • Communal noncommercial enterprise Sumy regional Rada Sumy regional clinical oncologic dispensary,
      • Uzhhorod, Ukraina, 88000
        • Communal Non-profit Institution "Central City Clinical Hospital" of Uzhhorod City Council,
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Hospital
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69040
        • Communal Institution ¨Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary¨

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (endast del 2):

  • Histologisk eller cytologisk diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC eller urotelialt karcinom som har utvecklats med eller varit intoleranta mot systemisk standardbehandling, eller för vilka systemisk standardbehandling avvisats (vägran måste dokumenteras) eller inte är tillgänglig.
  • Ingen tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi.
  • NSCLC-patienter vars tumör inte är känd för att ha ALK- eller EGFR-mutationer måste ha fortskridit på eller efter högst 1 föregående rad av platina-innehållande systemisk terapi eller var intoleranta eller vägrade standardbehandling av systemisk behandling.
  • NSCLC-patienter vars tumör är känd för att ha ALK- eller EGFR-mutation måste ha fått tidigare systembehandlingar som endast inkluderar 1 eller flera rader av ALK- eller EGFR-inriktade läkemedel och kemoterapi begränsad till 1 linje av en platina-baserad regim och de måste ha utvecklats på eller efter båda typerna av terapier.
  • Uroteliala karcinompatienter måste ha fått upp till 2 rader av tidigare systemisk terapi och fortskridit på eller efter, upplevt återfall av sjukdomen inom 12 månader efter neoadjuvant eller adjuvant behandling, var intoleranta mot, ej kvalificerad eller vägrade platinainnehållande systemisk terapi. Om uroteliala cancerpatienter är behandlingsnaiva och kvalificerade för platinainnehållande systemisk terapi men vägrar platinakemoterapi, måste de också dokumenteras ha tidigare PD-L1 hög status.
  • Tillhandahåll arkiverat tumörvävnadsprov som tagits under de senaste 2 åren eller tillhandahåll ett nytt tumörbiopsiprov.
  • Minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST version 1.1.
  • Tillräcklig njur-, lever-, sköldkörtel- och benmärgsfunktion.
  • Prestandastatus 0 eller 1.
  • Patienten kan få studiebehandling i minst 8 veckor.

Uteslutningskriterier (endast del 2)

  • Aktiva hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig. Diagnos av tidigare immunbrist eller organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi eller tidigare allogen benmärgs- eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  • Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller aktiv lungtuberkulos. De med aktiva lunginfektioner som kräver behandling är också uteslutna.
  • Historik med immunförmedlad AE av grad ≥3 (inklusive AST/ALAT-förhöjningar som ansågs läkemedelsrelaterade och cytokinfrisättningssyndrom) som ansågs relaterade till tidigare immunmodulerande terapi (t.ex. immunkontrollpunktshämmare, samstimulerande medel, etc.) och krävdes immunsuppressiv terapi.
  • Aktiv hepatit B eller C, HIV/AIDS.
  • Andra potentiellt metastaserande maligniteter inom de senaste 5 åren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1 PF-06801591
0,5 mg/kg IV var 21:e dag (del 1)
Läkemedel: PF-06801591
IV var 21:e dag (del 1)
Läkemedel: PF-06801591
300 mg SC var 28:e dag (del 1 och 2)
Experimentell: Arm 2 PF-06801591
1,0 mg/kg IV var 21:e dag (del 1)
Läkemedel: PF-06801591
IV var 21:e dag (del 1)
Läkemedel: PF-06801591
300 mg SC var 28:e dag (del 1 och 2)
Experimentell: Arm 3 PF-06801591
3,0 mg/kg IV var 21:e dag (del 1)
Läkemedel: PF-06801591
IV var 21:e dag (del 1)
Läkemedel: PF-06801591
300 mg SC var 28:e dag (del 1 och 2)
Experimentell: Arm 4 PF-06801591
10 mg/kg IV var 21:e dag (del 1)
Läkemedel: PF-06801591
IV var 21:e dag (del 1)
Läkemedel: PF-06801591
300 mg SC var 28:e dag (del 1 och 2)
Experimentell: Arm 5 PF-06801591
300 mg SC var 28:e dag (del 1 och 2)
Läkemedel: PF-06801591
IV var 21:e dag (del 1)
Läkemedel: PF-06801591
300 mg SC var 28:e dag (del 1 och 2)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) - Del 1
Tidsram: Cykel 1 i del 1 (21 dagar för IV administrering av PF-06801591; 28 dagar för SC administrering av PF-06801591)
DLT definierades som någon av följande läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) som inträffade under den första cykeln (21 dagar för IV-dosering, 28 dagar för SC-dosering) i del 1: Grad 5 AE; Grad 4 neutropeni som varar >5 dagar från initiering av granulocytkolonistimulerande faktor; Grad 4 trombocytopeni med blödning; Trombocyttransfusionsbehov eller trombocytantal 7 dagar trots optimal stödjande vård; Grad 3 AE i centrala nervsystemet oavsett varaktighet; uppfyllde kriterierna för läkemedelsinducerad leverskada. Allvarligheten av biverkningar graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. Grad 3 = svår AE. Grad 4 = livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5 = död relaterad till AE.
Cykel 1 i del 1 (21 dagar för IV administrering av PF-06801591; 28 dagar för SC administrering av PF-06801591)
Antal deltagare med all-causality Treatment-Emergent Adverse Events (AE) - Del 1 och Del 2
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximalt 1634 dagar)
AE = alla ogynnsamma medicinska händelser hos deltagare som fått studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Behandlingsuppkommande händelser = mellan den första dosen av studiebehandlingen och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Allvarlighetsgrader definierades av CTCAE v4.03. Allvarlighetsgrader definierades av CTCAE v4.03. Grad 3 = svår AE. Grad 4 = livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5 = död relaterad till AE.
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximalt 1634 dagar)
Antal deltagare med behandlingsrelaterad behandling - Emergent Adverse Events (AE) - Del 1 och Del 2
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximalt 1634 dagar)
Behandlingsrelaterad AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studiebehandling hos en deltagare som fick studiebehandling. Behandlingsuppkommande händelser = mellan den första dosen av studiebehandlingen och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsrelaterade biverkningar och SAE fastställdes av utredaren. Allvarlighetsgrader definierades av CTCAE v4.03. Allvarlighetsgrader definierades av CTCAE v4.03. Grad 3 = svår AE. Grad 4 = livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5 = död relaterad till AE.
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximalt 1634 dagar)
Antal deltagare med avvikelser från laboratorietest - del 1 och del 2
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximalt 1634 dagar)
Följande parametrar analyserades för laboratorieundersökning: hematologi (anemi, ökat hemoglobin, minskat antal lymfocyter, ökat antal lymfocyter, minskat antal neutrofiler, minskat antal blodplättar, minskat antal vita blodkroppar); kemi (ökning av alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas, blodbilirubin, CPK, kreatinin, gamma-glutamyltransferas [GGT], lipas och serumamylas); urinanalys (proteinuri); koagulation (aktiverad partiell tromboplastintid förlängd, internationellt normaliserat förhållande [INR] ökat). Allvarlighetsgrader definierades av CTCAE v4.03. Betyg 0 = Ingen ändring från normal- eller referensintervall (denna betyg ingår inte i CTCAE v4.03-dokumentet men kan användas under vissa omständigheter). Grad 1 = mild biverkning (AE). Grad 2 = måttlig AE; Grad 3 = svår AE. Grad 4 = livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5 = död relaterad till AE.
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (maximalt 1634 dagar)
Objective Response Rate (ORR) Baserat på RECIST version 1.1 - Del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
ORR definierades som andelen deltagare med bekräftad objektiv respons (OR) av komplett respons (CR) och partiell respons (PR) baserat på RECIST version 1.1. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. Alla målnoder måste minska till normal storlek (kort axel < 10 mm). Alla målskador måste bedömas. PR definierades som >= 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla mätbara målskador. Den korta diametern användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Alla målskador måste bedömas.
Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Baserat på immunrelaterad RECIST (irRECIST) - Del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
ORR definierades som andelen deltagare med objektiv respons (OR) av komplett respons (CR) och partiell respons (PR) baserat på irRECIST. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. Alla målnoder måste minska till normal storlek (kort axel < 10 mm). Alla målskador måste bedömas. PR definierades som >= 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla mätbara målskador. Den korta diametern användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Alla målskador måste bedömas.
Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för PF-06801591 - Del 1
Tidsram: Fördosering, 1 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1, och före dos och 1 timme efter dos på cykel 4 dag 1 i del 1
Cmax var den maximala koncentrationen efter dosadministrering som observerades direkt från data.
Fördosering, 1 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1, och före dos och 1 timme efter dos på cykel 4 dag 1 i del 1
AUClast av PF-06801591 i del 1.
Tidsram: Fördosering, 1 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 i del 1
Area under kurvan för koncentration kontra tid (AUC) från tid noll till den sista kvantifierbara tidpunkten före nästa dos (AUClast) av PF-06801591 - del 1
Fördosering, 1 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 i del 1
Tillgång (CL) för PF-06801591 - Del 1
Tidsram: Fördosering, 1 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1, och före dos och 1 timme efter dos på cykel 4 dag 1 i del 1
CL för IV-dosering. CL beräknades genom dos/AUCtau för cyklerna 1 och 4 IV-dosering. AUCtau definierades som area under serumkoncentrationens tidsprofil från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau = 504 timmar för var tredje vecka (Q3W) IV-doseringsrapporteringsarm.
Fördosering, 1 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1, och före dos och 1 timme efter dos på cykel 4 dag 1 i del 1
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) för PF-06801591 - Del 1
Tidsram: Fördosering, 1 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1, och före dos och 1 timme efter dos på cykel 4 dag 1 i del 1
Steady state distributionsvolym för PF-0680159 för IV-dosering. Vss beräknades med CL*MRT. CL var godkännandet för IV-dosering. MRT var den genomsnittliga uppehållstiden beräknad för en enda IV-dos som AUMCinf/AUCinf - (DOF/2). AUMCinf var arean under momentkurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet. DOF var infusionens varaktighet. AUCinf var arean under serumkoncentrationens tidsprofil från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlighet.
Fördosering, 1 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1, och före dos och 1 timme efter dos på cykel 4 dag 1 i del 1
Ackumuleringsförhållande (Rac) för PF-06801591 - Del 1
Tidsram: Fördosering och 1 timme efter dos på dag 1 av cyklerna 1 och 4 i del 1
Rac beräknades genom (Cykel 4 AUCtau) / (Cykel 1 AUCtau). AUCtau var Area under serumkoncentrationens tidsprofil från tid noll till tid tau, doseringsintervallet, där tau = 504 timmar för Q3W IV-dosering och tau = 672 timmar för var 4:e vecka (Q4W) SC-dosering.
Fördosering och 1 timme efter dos på dag 1 av cyklerna 1 och 4 i del 1
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) av PF-06801591 - Del 1
Tidsram: Fördosering och 1 timme efter dos på dag 1 av cyklerna 1 och 4 i del 1
t1/2 beräknades med Loge(2)/kel. kel var den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den logaritmiska linjära koncentrationstidskurvan. Endast de datapunkter som bedömdes beskriva den linjära nedgången i terminalloggen användes i regressionen.
Fördosering och 1 timme efter dos på dag 1 av cyklerna 1 och 4 i del 1
Antal deltagare med anti-drogantikropp (ADA) mot PF-06801591 - del 1 och del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (maximalt 851 dagar)
Antal deltagare med ADA-positiv mot PF-06801591 efter IV och SC-dosering - Del 1 och Del 2. En deltagare var ADA-positiv om (1) baslinjetiter saknades eller var negativ och deltagaren hade ≥ 1 positiv titer efter behandling (behandling- inducerad), eller (2) positiv titer vid baslinjen och hade en ≥ 0,602 i titer från baslinjen i ≥ 1 prov efter behandling (behandlingsförstärkt). Deltagare som var ADA-positiva vid baslinjen men som inte fick förstärkning efter behandling ansågs vara ADA-negativa.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (maximalt 851 dagar)
Antal deltagare med neutraliserande antikroppar (NAb) positiva mot PF-06801591 - del 1 och del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (maximalt 851 dagar)
Antal deltagare med NAb-positiva mot PF-06801591 efter IV och SC-dosering - Del 1 och Del 2. En deltagare var NAb-positiv om (1) baslinjetiter saknades eller var negativ och deltagaren hade ≥ 1 positiv titer efter behandling (behandling- inducerad), eller (2) positiv titer vid baslinjen och hade en ≥ 0,602 i titer från baslinjen i ≥ 1 prov efter behandling (behandlingsförstärkt). Deltagare som var NAb-positiva vid baslinjen men som inte fick förstärkning efter behandling ansågs vara NAb-negativa.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (maximalt 851 dagar)
Procentandel av Baseline PD-1 Receptor Occupancy (RO) enligt PF-06801591 - Del 1
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8, 15, 21 av cykel 1, dag 1 av cykel 2, 3, 5, dag 1, 15, 21 av cykel 4 och behandlingsslut (EOT) i del 1 (cykel = 21 dagar för IV-dosering; cykel = 28 dagar för SC-dosering)
PD-1 RO av sasanlimab mättes genom reduktion av fri receptor på ytan av CD8+ effektorceller (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA+, CCR7-, CD279+) och CD8+ effektorminnesceller (CD3+, CD4-, CD8+, CD45RA -, CCR7-, CD279+) presenteras i helblodsprover före och efter dos genom flödescytometri. Procentandel av baslinjen (dvs normaliserad förändring från baslinjen) PD-1 RO beräknades som [(procent av celler vid cykel X dag X)/(procent av celler vid baslinjen)]*100, och rapporteras för detta resultatmått. Baslinje definierades som det senaste icke-saknade värdet före dosering.
Baslinje, dag 1, 8, 15, 21 av cykel 1, dag 1 av cykel 2, 3, 5, dag 1, 15, 21 av cykel 4 och behandlingsslut (EOT) i del 1 (cykel = 21 dagar för IV-dosering; cykel = 28 dagar för SC-dosering)
Antal deltagare som uppnår objektivt svar (OR) baserat på RECIST version 1.1 - del 1
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 1 (max 1606 dagar)
Antal deltagare som uppnådde bekräftad ELLER baserat på RECIST version 1.1 i del 1. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. Alla målnoder måste minska till normal storlek (kort axel < 10 mm). Alla målskador måste bedömas. PR definierades som >= 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla mätbara målskador. Den korta diametern användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Alla målskador måste bedömas.
Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 1 (max 1606 dagar)
Antal deltagare som uppnår objektivt svar (OR) Baserat på irRECIST - Del 1
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 1 (max 1606 dagar)
Antal deltagare som uppnår bekräftad ELLER baserat på irRECIST i del 1. ELLER = irCR + irPR. Totalt immunrelaterat fullständigt svar (irCR) definierades som fullständigt försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte) och inga nya lesioner. Alla mätbara lymfkörtlar måste också ha en minskning i kortaxel till =30 %.
Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 1 (max 1606 dagar)
Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på RECIST version 1.1 och irRECIST - del 1 och del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (maximalt 1606 dagar)
PFS definierades som tiden från initiering av studieintervention till första dokumentation av tumörprogression eller till död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PFS analyserades med Kaplan-Meier-metoden för varje tumörtyp. Eftersom detta utfallsmått var ett sekundärt effektmått definierat i protokollet för att undersöka preliminär signal om effekt, analyserades resultaten och rapporterades för del 1 dosökningsgrupper kombinerade för att ge mer statistiskt meningsfulla resultat, istället för resultat analyserade efter dosnivå med mycket begränsat antal deltagare i varje grupp.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (maximalt 1606 dagar)
Duration of Stable Disease (DOSD) Baserat på RECIST version 1.1 och irRECIST - Del 1 och Del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (maximalt 1606 dagar)
DOSD analyserades med Kaplan-Meier-metoden för varje tumörtyp. Stabil sjukdom (SD) definierades som att den inte kvalificerade för fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller progression. Alla målskador måste ha bedömts. Stabil kunde följa PR endast i det sällsynta fallet att summan ökade med mindre än 20 % från nadir, men tillräckligt för att en tidigare dokumenterad minskning på 30 % inte längre höll. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. Alla målnoder måste ha minskat till normal storlek (kort axel < 10 mm). Alla målskador måste ha bedömts. PR definierades som större än eller lika med 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrar för alla målbara lesioner. Den korta diametern användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Alla målskador måste ha bedömts.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (maximalt 1606 dagar)
Duration of Response (DOR) Baserat på RECIST version 1.1 och irRECIST - Del 1 och Del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (maximalt 1606 dagar)
DOR definierades som tiden från startdatum (vilket var datumet för första dokumentation av PR eller CR) till datum för första dokumentation av objektiv progression eller död. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. PR definierades som större än eller lika med 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrar för alla målbara lesioner. Objektiv progression definierades som 20 % ökning av summan av diametrarna för målmätbara lesioner över den minsta observerade summan (över baslinjen om ingen minskning av summan observerades under behandlingen), med en absolut ökning på minst 5 mm. Eftersom detta utfallsmått var ett sekundärt effektmått definierat i protokollet för att undersöka preliminär signal om effekt, analyserades resultaten och rapporterades för del 1 dosökningsgrupper kombinerade för att ge mer statistiskt meningsfulla resultat, istället för resultat analyserade efter dosnivå med mycket begränsat antal deltagare i varje grupp.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (maximalt 1606 dagar)
Time to Response (TTR) Baserat på RECIST version 1.1 - del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
TTR var tiden till bekräftat eller obekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på utredarens bedömning per RECIST v1.1 efter tumörtyp. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. Alla målnoder måste ha minskat till normal storlek (kort axel < 10 mm). Alla målskador måste ha bedömts. PR definierades som större än eller lika med 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrar för alla målbara lesioner. Den korta diametern användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Alla målskador måste ha bedömts.
Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
Time to Progression (TTP) Baserat på RECIST version 1.1 och irRECIST - Del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
TTP var tiden för objektiv progression. Objektiv progression definierades som 20 % ökning av summan av diametrarna för målmätbara lesioner över den minsta observerade summan (över baslinjen om ingen minskning av summan observerades under behandlingen), med en absolut ökning på minst 5 mm. TTP analyserades med Kaplan-Meier-metoden för varje tumörtyp.
Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
Mediantid till döden - del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
Mediantiden till döden analyserades med Kaplan-Meier-metoden för varje tumörtyp.
Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
Sannolikhet för överlevnad efter 6 månader, 1 år och 2 år - del 2
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
Sannolikheten för överlevnad beräknades från produktgränsmetoden.
Baslinje fram till slutet av behandlingen i del 2 (maximalt 851 dagar)
Tråg PF-06801591 Koncentrationer (Ctrough) - Del 2
Tidsram: Fördos på dag 1 av cykel 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 och uppföljningsdag 28 i del 2
Trough PF-06801591 Koncentrationer (Ctrough) - Del 2. Trough observerades direkt från data.
Fördos på dag 1 av cykel 2-6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 och uppföljningsdag 28 i del 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

19 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

19 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

9 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B8011001
  • 2016-003314-27 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera