Camptothecin-20-O-Propionate Hydrate (CZ48) 的安全性研究
2019年7月22日 更新者：Cao Pharmaceuticals Inc.
Camptothecin-20-O-Propionate Hydrate (CZ48) I期临床试验
这是 20(S) 喜树碱丙酸盐口服给药的单臂、非随机可行性和 I 期试验。
CZ48 将在每个参与站点的 1 名患者的连续队列中进行管理，直到观察到毒性迹象（与药物相关的 2 级或更严重的不良事件）。
然后将治疗 3+3 名患者。
CZ48 将每天口服给药（1 个疗程 = 4 周）。
不会给予任何术前用药。
如果可能的话，患者将被要求每天饮用最多一加仑的液体来冲洗膀胱以减轻膀胱炎。
膀胱炎是一种预期的毒性，因为 CZ48 是 CPT（喜树碱）的前体药物
研究概览
详细说明
主要目标：
• 描述连续 4 周（1 个疗程）每天口服喜树碱 20-O-丙酸盐水合物 (CZ48) 的剂量限制毒性和不良事件概况。
次要目标
- 确定 Camptothecin-20-O-Propionate hydrate (CZ48) 的最大耐受剂量 (MTD)。
- 确定口服 CZ48 的血浆水平（PK 研究）。
- 在适用时通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准评估反应。
- 跟踪患者的生存情况。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
65
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- University of Texas Health Science Center
-
接触：
- CTRCReferral@uthscsa.edu
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首席研究员：
- John Sarantopoulos, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者的表现状态 (Zubrod) 表现状态必须为 0-1
- 患者必须签署知情同意书
- 患者应具有足够的骨髓功能，定义为绝对外周粒细胞计数 > 1,500 /mm3 和血小板计数 > 100,000 / mm3，并且在参加试验前两周内未输注红细胞
- 患者应具有足够的肝功能，总胆红素在正常范围内，血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 正常上限 (ULN) 的两倍（无肝转移且 SGOT 或 SGPT < 5 倍 ULN 用于肝转移患者，以及由血清肌酐在正常上限 1.5 倍以内定义的足够肾功能。
- 在此试验期间，患者可能不会同时接受其他抗癌治疗，例如化学疗法、激素疗法（使用促黄体激素释放激素 ((LHRH)) 激动剂的前列腺癌患者除外）、免疫疗法、生物制剂、研究药物或放射疗法，以及应该停止这些治疗至少 2 周，或者直到他们从这些治疗的副作用中完全恢复，以时间最长者为准，除了先前接受过铂类或紫杉烷类药物的患者的持续性 1 级神经病变。
排除标准：
- 有症状的脑转移患者被排除在本研究之外。
- 允许接受治疗、无症状和停止使用任何类固醇的脑转移患者进行研究
- 孕妇或哺乳母亲没有资格参加该试验。 有生育潜力的患者必须使用充分的避孕措施（避孕药或宫内节育器 ((IUD)），或两个机械屏障）。
- 患有严重不受控制的医疗问题的患者不符合本试验的资格。
- 根据预筛选剂量确定酯酶过多的患者，体外转化率产生的 CPT 浓度 > 100 ng/ml。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗人群
研究药物 CZ48 以胶囊形式 t.i.d. 口服给药。
可提供30mg和50mg药物的胶囊给药。
这是一项剂量递增研究，因此剂量尚未确定。
研究药物在第 1 至 5 天服用，然后在第 6 天和第 7 天停药。
重复 4 周或一个疗程。
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CZ48 是拓扑异构酶 I 抑制剂喜树碱 (CPT) 的类似物。
CPT 是喜树的天然提取物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将剂量限制性毒性描述为不良事件概况的量度
大体时间：4周
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描述 1 个疗程口服喜树碱 20-O-丙酸盐水合物 (CZ48) 的剂量限制性毒性和不良事件概况。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：4周
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使用不良事件概况，将建立 MTD。
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4周
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测量血浆中药物的最大浓度 (Cmax) 水平
大体时间：4周
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测量研究药物在不同时间点的血浆水平以确定 Cmax。
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4周
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测量血浆中药物的曲线下面积 (AUC) 水平
大体时间：4周
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测量研究药物在不同时间点的血浆水平以确定 AUC。
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4周
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客观反应
大体时间：3个月
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在适用时通过 RECIST 标准评估反应
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3个月
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生存
大体时间：18 个月（实测）
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跟踪患者的生存情况。
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18 个月（实测）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zhisong Cao, Ph. D.、Cao Pharmaeuticals Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
- A study of 9-nitrocamptothecin (RFS-2000) in patients with advanced pancreatic cancer
- Development and validation of a reverse-phase HPLC (high pressure liquid chromatography) with fluorescence detector method for simultaneous determination of CZ48 and its active metabolite camptothecin in mouse plasma
- Sulfuric Acid Catalyzed Preparation of Alkyl and Alkenyl Camptothecin Ester Derivatives and Antitumor Activity against Human Xenografts Grown in Nude Mice
- Metabolic Difference of CZ48 in Human and Mouse Liver Microsomes
- Antitumor activity of new haloalkyl camptothecin esters against human cancer cell lines and human xenografts grown in nude mice
- Enhanced Lactone Stability of CZ48 in Blood Correlates to its Lack of Toxicity in Mice
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年7月1日
初级完成 (预期的)
2019年10月1日
研究完成 (预期的)
2020年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月12日
首次发布 (估计)
2015年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月22日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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