Estudo de Segurança do Hidrato de Camptotecina-20-O-Propionato (CZ48)
22 de julho de 2019 atualizado por: Cao Pharmaceuticals Inc.
Ensaio Clínico de Fase I do Hidrato de Camptotecina-20-O-Propionato (CZ48)
Este é um estudo de viabilidade não randomizado de braço único e Fase I do Propionato de Camptotecina 20(S) administrado por via oral.
CZ48 será administrado em coortes sucessivas de 1 paciente por local participante até que indícios de toxicidade (grau 2 ou piores eventos adversos relacionados ao medicamento) sejam observados.
Em seguida, coortes de 3+3 pacientes serão tratadas.
CZ48 será administrado oralmente diariamente (1 curso = 4 semanas).
Não serão administrados pré-medicamentos.
Os pacientes serão solicitados a beber até um galão de líquido diariamente, se possível, para lavar a bexiga para mitigar a cistite.
A cistite é uma toxicidade antecipada, pois o CZ48 é um pró-fármaco do CPT (camptotecina)
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
• Descrever as toxicidades limitantes da dose e o perfil de eventos adversos do hidrato de Camptotecina-20-O-Propionato (CZ48) administrado oralmente todos os dias durante 4 semanas (1 curso).
OBJETIVO SECUNDÁRIO
- Determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) de Hidrato de Camptotecina-20-O-Propionato (CZ48).
- Determinar os níveis de plasma sanguíneo (estudo farmacocinético) de CZ48 administrado por via oral.
- Avaliar as respostas pelos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), quando aplicável.
- Para acompanhar os pacientes para a sobrevivência.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
65
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Recrutamento
- University of Texas Health Science Center
-
Contato:
- CTRCReferral@uthscsa.edu
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Investigador principal:
- John Sarantopoulos, M.D.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um status de desempenho (Zubrod) de 0-1
- Os pacientes devem assinar um documento de consentimento informado
- Os pacientes devem ter uma função adequada da medula óssea definida por uma contagem absoluta de granulócitos periféricos > 1.500 /mm3 e contagem de plaquetas > 100.000/mm3, juntamente com a ausência de transfusão de glóbulos vermelhos nas duas semanas anteriores à sua participação no estudo
- Os pacientes devem ter função hepática adequada com bilirrubina total dentro da faixa normal e glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) < duas vezes o limite superior do normal (LSN) para pacientes sem metástase hepática e SGOT ou SGPT < cinco vezes o LSN para aqueles com metástase hepática e função renal adequada, definida por uma creatinina sérica dentro de 1,5 vezes o limite superior do normal.
- Os pacientes não podem receber outros tratamentos anticancerígenos concomitantes, como quimioterapia, terapia hormonal (exceto para pacientes com câncer de próstata em agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante ((LHRH)), imunoterapia, agentes biológicos, agentes em investigação ou radioterapia durante este estudo, e devem ficar sem esses tratamentos por pelo menos 2 semanas ou até que tenham se recuperado completamente dos efeitos colaterais desses tratamentos, o que for mais longo, exceto para neuropatia persistente de grau 1 em pacientes que receberam platina ou taxanos anteriormente.
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas são excluídos deste estudo.
- Pacientes com metástase cerebral que foram tratados, assintomáticos e sem uso de esteróides são permitidos para estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis para este estudo. Pacientes em idade fértil devem usar contracepção adequada (pílula anticoncepcional ou dispositivo intra-uterino (DIU)) ou duas barreiras mecânicas).
- Pacientes com problemas médicos graves não controlados não são elegíveis para este estudo.
- Pacientes com excesso de esterase, conforme determinado por uma dose pré-triagem, com taxa de conversão resultando em concentração de CPT > 100 ng/ml in vitro.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: População de tratamento
A droga do estudo, CZ48, é administrada oralmente em forma de cápsula t.i.d.
Cápsulas em 30mg e 50mg da droga estão disponíveis para dosagem.
Este é um estudo de escalonamento de dose, portanto a dosagem ainda não foi determinada.
O medicamento do estudo é tomado no dia 1 - 5 e, em seguida, nenhum medicamento nos dias 6 e 7.
Isso é repetido por 4 semanas ou um curso.
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CZ48 é um análogo do inibidor da topoisomerase I Camptotecina (CPT).
CPT é um extrato natural da árvore Camptotheca acuminata
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Descrever as toxicidades limitantes da dose como uma medida do perfil de eventos adversos
Prazo: 4 semanas
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Descrever as toxicidades limitantes da dose e o perfil de eventos adversos do hidrato de Camptotecina-20-O-Propionato (CZ48) administrado por via oral em 1 ciclo de tratamento.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 4 semanas
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Usando o perfil de eventos adversos, o MTD será estabelecido.
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4 semanas
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Medir o nível de concentração máxima (Cmax) da droga no plasma sanguíneo
Prazo: 4 semanas
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Para medir os níveis de plasma sanguíneo da droga em estudo em vários pontos de tempo para determinar Cmax.
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4 semanas
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Medir o nível da área sob a curva (AUC) da droga no plasma sanguíneo
Prazo: 4 semanas
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Para medir os níveis de plasma sanguíneo da droga do estudo em vários pontos de tempo para determinar a AUC.
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4 semanas
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Resposta objetiva
Prazo: 3 meses
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Avaliar as respostas pelos critérios RECIST quando aplicável
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3 meses
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Sobrevivência
Prazo: 18 meses (medido)
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Para acompanhar os pacientes para a sobrevivência.
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18 meses (medido)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhisong Cao, Ph. D., Cao Pharmaeuticals Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
- A study of 9-nitrocamptothecin (RFS-2000) in patients with advanced pancreatic cancer
- Development and validation of a reverse-phase HPLC (high pressure liquid chromatography) with fluorescence detector method for simultaneous determination of CZ48 and its active metabolite camptothecin in mouse plasma
- Sulfuric Acid Catalyzed Preparation of Alkyl and Alkenyl Camptothecin Ester Derivatives and Antitumor Activity against Human Xenografts Grown in Nude Mice
- Metabolic Difference of CZ48 in Human and Mouse Liver Microsomes
- Antitumor activity of new haloalkyl camptothecin esters against human cancer cell lines and human xenografts grown in nude mice
- Enhanced Lactone Stability of CZ48 in Blood Correlates to its Lack of Toxicity in Mice
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2008
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
15 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Camptotecina
Outros números de identificação do estudo
- CZ48-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .