Estudio de seguridad del hidrato de camptotecina-20-O-propionato (CZ48)
22 de julio de 2019 actualizado por: Cao Pharmaceuticals Inc.
Ensayo clínico de fase I de hidrato de camptotecina-20-O-propionato (CZ48)
Este es un ensayo de Fase I de factibilidad no aleatorizado de un solo grupo de propionato de camptotecina 20(S) administrado por vía oral.
CZ48 se administrará en cohortes sucesivas de 1 paciente por sitio participante hasta que se observen indicios de toxicidad (eventos adversos de grado 2 o peores relacionados con el fármaco).
Luego se tratarán cohortes de 3+3 pacientes.
CZ48 se administrará por vía oral todos los días (1 curso = 4 semanas).
No se administrarán medicamentos previos.
Se les pedirá a los pacientes que beban hasta un galón de líquido al día si es posible para enjuagar la vejiga y mitigar la cistitis.
La cistitis es una toxicidad anticipada ya que CZ48 es un profármaco de CPT (Camptotecina)
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
• Describir las toxicidades limitantes de la dosis y el perfil de eventos adversos del hidrato de camptotecina-20-O-propionato (CZ48) administrado por vía oral todos los días durante 4 semanas (1 ciclo).
OBJETIVO SECUNDARIO
- Determinar la Dosis Máxima Tolerada (DMT) de Camptotecina-20-O-Propionato Hidratado (CZ48).
- Determinar los niveles en plasma sanguíneo (estudio PK) de CZ48 administrado por vía oral.
- Evaluar las respuestas según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) cuando corresponda.
- Para seguir a los pacientes para la supervivencia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
65
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Reclutamiento
- University of Texas Health Science Center
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Contacto:
- CTRCReferral@uthscsa.edu
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Investigador principal:
- John Sarantopoulos, M.D.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un estado funcional (Zubrod) de 0-1
- Los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado
- Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida por un recuento absoluto de granulocitos periféricos de > 1500/mm3 y un recuento de plaquetas >100 000/mm3 junto con la ausencia de una transfusión de glóbulos rojos en las dos semanas previas a su participación en el ensayo.
- Los pacientes deben tener una función hepática adecuada con una bilirrubina total dentro del rango normal y glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) < dos veces el límite superior normal (ULN) para pacientes sin metástasis hepática y SGOT o SGPT < cinco veces el ULN para aquellos con metástasis hepática y función renal adecuada definida por una creatinina sérica dentro de 1,5 veces el límite superior normal.
- Los pacientes no pueden recibir otros tratamientos contra el cáncer concurrentes, como quimioterapia, terapia hormonal (excepto los pacientes con cáncer de próstata que reciben agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante ((LHRH)), inmunoterapia, agentes biológicos, agentes en investigación o radioterapia durante este ensayo, y deben suspender estos tratamientos durante al menos 2 semanas, o hasta que se hayan recuperado por completo de los efectos secundarios de estos tratamientos, lo que sea más largo, excepto por neuropatía persistente de grado 1 en pacientes que recibieron platino o taxanos anteriormente.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas están excluidos de este estudio.
- Los pacientes con metástasis cerebral que han sido tratados, asintomáticos y sin uso de esteroides están permitidos para el estudio.
- Las mujeres embarazadas o las madres lactantes no son elegibles para este ensayo. Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados (píldora anticonceptiva o dispositivo intrauterino ((DIU)), o dos barreras mecánicas).
- Los pacientes con problemas médicos graves no controlados no son elegibles para este ensayo.
- Pacientes que tienen demasiada esterasa según lo determinado por una dosis previa a la selección, con una tasa de conversión que produce una concentración de CPT > 100 ng/ml in vitro.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Población de tratamiento
El fármaco del estudio, CZ48, se administra por vía oral en forma de cápsula tres veces al día.
Las cápsulas de 30 mg y 50 mg de medicamento están disponibles para dosificación.
Este es un estudio de escalada de dosis, por lo que aún no se ha determinado la dosis.
El fármaco del estudio se toma los días 1 a 5 y luego no se toma ningún fármaco los días 6 y 7.
Esto se repite durante 4 semanas, o un curso.
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CZ48 es un análogo del inhibidor de la topoisomerasa I Camptotecina (CPT).
CPT es un extracto natural del árbol Camptotheca acuminata
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Describir las toxicidades limitantes de la dosis como una medida del perfil de eventos adversos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Describir las toxicidades que limitan la dosis y el perfil de eventos adversos del hidrato de camptotecina-20-O-propionato (CZ48) administrado por vía oral durante 1 ciclo de tratamiento.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Utilizando el perfil de eventos adversos, se establecerá la MTD.
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4 semanas
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Mida el nivel de concentración máxima (Cmax) de la droga en el plasma sanguíneo
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Para medir los niveles en plasma sanguíneo del fármaco del estudio en varios puntos de tiempo para determinar la Cmax.
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4 semanas
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Medir el área bajo la curva (AUC) del fármaco en el plasma sanguíneo
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Medir los niveles en plasma sanguíneo del fármaco del estudio en varios momentos para determinar el AUC.
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4 semanas
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluar las respuestas por criterios RECIST cuando corresponda
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3 meses
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 18 meses (medido)
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Para seguir a los pacientes para la supervivencia.
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18 meses (medido)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhisong Cao, Ph. D., Cao Pharmaeuticals Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
- A study of 9-nitrocamptothecin (RFS-2000) in patients with advanced pancreatic cancer
- Development and validation of a reverse-phase HPLC (high pressure liquid chromatography) with fluorescence detector method for simultaneous determination of CZ48 and its active metabolite camptothecin in mouse plasma
- Sulfuric Acid Catalyzed Preparation of Alkyl and Alkenyl Camptothecin Ester Derivatives and Antitumor Activity against Human Xenografts Grown in Nude Mice
- Metabolic Difference of CZ48 in Human and Mouse Liver Microsomes
- Antitumor activity of new haloalkyl camptothecin esters against human cancer cell lines and human xenografts grown in nude mice
- Enhanced Lactone Stability of CZ48 in Blood Correlates to its Lack of Toxicity in Mice
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2008
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Camptotecina
Otros números de identificación del estudio
- CZ48-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .