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辅助 HIPEC 预防高危患者的结直肠腹膜转移

2015年10月13日 更新者：Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

异时性腹膜转移高危结直肠癌患者辅助热腹腔内化疗 (HIPEC) 的初步研究

结直肠癌腹膜转移的预后最近随着细胞减灭术和腹膜内高温化疗 (HIPEC) 得到改善。 尽管治疗早期腹膜转移瘤的结果会进一步改善，但辅助 HIPEC 尚未得到彻底解决。 这项前瞻性初步研究评估了 HIPEC 与原发性治愈性手术同时对结直肠癌患者进行的可行性、安全性和有效性，这些患者具有发生异时性腹膜转移的原发性肿瘤相关危险因素。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景技术腹膜表面是结直肠癌 (CRC) 疾病进展的第二常见部位，仅次于肝转移。 从历史上看，采用姑息性全身化疗或支持治疗的 CRC 腹膜转移瘤 (PM) 的预后仅为 6 个月左右。 据报道，细胞减灭术和腹腔热灌注化疗 (CRS/HIPEC) 可提高生存率。 然而，当治疗早期 CRC-PM 时，CRS/HIPEC 更有效和安全，并且由于广泛的腹膜和/或全身性疾病，大多数患者不适合 CRS/HIPEC。 此外，在姑息治疗中，现代全身疗法似乎对 PM 的效果不如非 PM 转移性 CRC，并且没有症状和当前影像学的局限性阻碍了 PM 的早期诊断和治疗。 这些观点将支持使用辅助 HIPEC 来防止隐匿性腹膜播种发展为肉眼可见的疾病。

研究设计 本研究旨在评估在具有异时性 PM 发展高风险的原发性 CRC 患者中，与初次手术同时进行的根治性手术和辅助 HIPEC 综合方法的可行性和安全性。 在术前临床和放射学检查的基础上前瞻性地选择患者。 在手术中，对所有腹膜腔进行仔细探查，并进行术中病理检查，以确认 PM 发展的临床病理危险因素。标准辅助全身化疗旨在用于术后设置。 匹配的对照组将在同一机构和同一时期接受根治性手术和标准辅助全身化疗的结直肠癌患者中选择。

研究人群 因原发肿瘤浸润内脏浆膜 (T4a) 或直接侵犯邻近器官 (T4b) 而接受有意根治性切除术的结直肠癌患者，腹膜冲洗细胞学阳性或切除卵巢或腹膜转移极少。

干预 辅助 HIPEC 手术是在手术完成后在全身麻醉下进行的。 原发性肿瘤的结肠切除术是根据充分淋巴结切除术的肿瘤学原则进行的。常规进行大网膜切除术和小网膜切除术和粘连松解术（如有必要）以确保 HIPEC 期间的最佳灌注。 根据需要，通过正式的腹膜切除术和/或器官切除术手术去除内脏和顶叶表面的肿瘤沉积物。 HIPEC 是使用顺铂（25 mg/m2/l 灌注液）和丝裂霉素-C（3•3 mg/m2/l 灌注液）在 42•5°C 下根据闭腹技术进行 60 分钟。

结果 主要终点是术前/术中评估原发性肿瘤相关危险因素对接受根治性手术的结直肠癌患者发生腹膜转移的敏感性和假阳性率。次要终点是发生不良事件的参与者人数作为安全性和耐受性的衡量标准，PM 的累积发生率、总生存期和无进展生存期与匹配的对照相比进行了评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经病理证实的结直肠癌；
  • 治愈性手术；

  • 至少存在以下一种导致异时性 PM 发展的风险因素：

    • 最小同步 PM（大网膜结节≤1cm 和/或靠近原发肿瘤），与原发肿瘤同时完全切除；
    • 同时性卵巢转移，也与原发肿瘤同时切除；
    • 原发性肿瘤穿透内脏腹膜 (T4a)，
    • 原发肿瘤直接侵犯其他器官（T4b）；
  • 签署知情同意书。
  • 打算开始辅助全身治疗和术后随访；
  • 根据 Eastern Cooperative Oncology Group 评分，体能状态≤2；
  • 无明显合并症。
  • 无活动性败血症
  • 无心功能受损（既往心力衰竭病史，或射血分数 <40%）
  • 无肾功能受损（血清肌酐 > 1.5 正常值或肌酐清除率 < 60 mL/min）；
  • 无肝功能受损（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶、胆红素 > 1.5 正常值）；
  • 无骨髓功能受损（白细胞 < 4000/mm3；中性粒细胞 < 1500/mm3；血小板 < 80000/mm3）
  • 无肺功能受损（严重慢性阻塞性肺病的诊断，或一秒用力呼气量 < 50% 或肺一氧化碳扩散能力 < 40% 年龄调整）。

排除标准：

  • 广泛的 PM（>1cm 的结节，和/或大网膜外的结节和/或超过原发肿瘤附近的结节）；
  • 腹外/肝转移；
  • 紧急情况（出血、穿孔或闭塞原发性）；
  • 出血素质或凝血障碍
  • 过去三年内既往肿瘤病史，不包括皮肤棘细胞癌/基底细胞癌；
  • 术前盆腔放化疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：佐剂 HIPEC
辅助 HIPEC 将与原发性肿瘤切除术同时进行，用于治疗原发性结直肠癌并伴有异时性腹膜转移风险因素的患者。
药品：辅助 HIPEC
使用顺铂（25 mg/m2/l 灌注液）和丝裂霉素 C（3•3 mg/m2/l 灌注液）在 42•5°C 下进行 60 分钟的闭腹 HIPEC。 灌注体积：4-6 l。
其他名称：
  • 顺铂、丝裂霉素-C
程序：外科手术
原发性肿瘤的结肠切除术是根据充分淋巴结切除术的肿瘤学原则进行的。 对所有患者进行完全粘连松解、切除镰状肝韧带、大网膜和小网膜切除术，以确保 HIPEC 期间的最佳灌注。 根据需要，通过正式的腹膜切除术和/或器官切除术手术去除内脏和顶叶表面的肿瘤沉积物。
无干预：匹配控制

将从同期在国家癌症研究所（意大利米兰）接受结直肠癌治愈性手术的患者中回顾性选择可比较的对照。

根据以下标准，每位对照患者将与 HIPEC 组中的患者匹配：i) 异时 PM 的危险因素（最小同步 PM 对比卵巢转移对比病理肿瘤 [pT​​] 分期 (pT4a/b)； ii) 病理淋巴结 (pN) 阶段（pN0 与 pN1/2）； iii) 分级（良好/中等与低分化）； iv) 组织学亚型（腺癌与粘液性/印戒细胞癌）； v) 性别； vi) 年龄（+/-5 岁）。 在此过程中，研究人员将不知道患者的结果。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
术前/术中评估原发性肿瘤相关危险因素对结直肠癌根治性手术患者发生异时性腹膜转移的阳性预测价值。
大体时间：主要结果测量在手术后平均一周进行评估，届时手术标本的病理检查预计将完成。
将在术前/术中阶段评估的异时性腹膜转移发展的原发性肿瘤相关危险因素的存在与不存在与手术标本的病理检查结果进行比较。
主要结果测量在手术后平均一周进行评估，届时手术标本的病理检查预计将完成。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生术后治疗相关不良事件的患者人数。
大体时间：60天
手术和辅助 HIPEC 后 60 天内发生的所有类型的不良事件（包括手术并发症和全身毒性）将根据美国国立卫生研究院不良事件通用术语标准（4.0 版）进行记录和分级。
60天
腹膜无进展生存期
大体时间：36个月
腹膜无进展生存期是从手术和 HIPEC 之日到因任何原因死亡或涉及腹膜的第一次复发之日计算的。
36个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：36个月
总生存期是从 HIPEC 手术之日到因任何原因死亡的时间。
36个月
无进展生存期
大体时间：36个月
无进展生存期是从 HIPEC 手术之日到涉及任何部位（包括腹膜表面）的术后疾病进展时间
36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

合作者

Azienda Usl di Bologna

调查人员

  • 研究主任：Marcello Deraco, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milano

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年1月1日

初级完成 (实际的)

2010年6月1日

研究完成 (实际的)

2011年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月13日

首次发布 (估计)

2015年10月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年10月13日

最后验证

2015年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 35/13

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