Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvantní HIPEC k prevenci kolorektálních peritoneálních metastáz u vysoce rizikových pacientů

13. října 2015 aktualizováno: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Pilotní studie adjuvantní hypertermické intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) u pacientů s kolorektálním karcinomem s vysokým rizikem rozvoje metachronních peritoneálních metastáz

Prognóza peritoneálních metastáz kolorektálního karcinomu se nedávno zlepšila díky cytoredukční chirurgii a hypertermické intraperitoneální chemoterapii (HIPEC). Ačkoli se výsledky dále zlepšují, když jsou léčeny peritoneální metastázy v časném stadiu, adjuvantní HIPEC dosud nebyl důkladně řešen. Tato prospektivní pilotní studie hodnotila proveditelnost, bezpečnost a účinnost HIPEC provedené současně s primární kurativní operací u pacientů s kolorektálním karcinomem s primárními rizikovými faktory souvisejícími s nádorem pro rozvoj metachronních peritoneálních metastáz.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Peritoneální povrchy jsou druhým nejčastějším místem progrese onemocnění kolorektálního karcinomu (CRC) po jaterních metastázách. Historicky byla prognóza CRC peritoneálních metastáz (PM) pouze asi 6 měsíců s paliativní systémovou chemoterapií nebo podpůrnou péčí. Zlepšení přežití bylo hlášeno při cytoredukční chirurgii a hypertermické intraperitoneální chemoterapii (CRS/HIPEC). CRS/HIPEC je však účinnější a bezpečnější, když se léčí časné stádium CRC-PM a většina pacientů není vhodná pro CRS/HIPEC kvůli rozsáhlému peritoneálnímu a/nebo systémovému onemocnění. V paliativním prostředí se také zdá, že moderní systémové terapie jsou pro PM méně účinné než non-PM metastatický CRC a absence symptomů a současná omezení zobrazování brání včasné diagnostice a léčbě PM. Tyto body by podpořily použití adjuvans HIPEC k prevenci přerůstání okultního peritoneálního výsevu do makroskopického onemocnění.

NÁVRH STUDIE Tato studie hodnotí proveditelnost a bezpečnost integrovaného přístupu kurativní chirurgie a adjuvantní HIPEC prováděné současně s primární operací u pacientů s primárním CRC s vysokým rizikem rozvoje metachronní PM. Pacienti jsou prospektivně vybíráni na základě předoperačního klinického a radiologického vyšetření. Při operaci se provádí pečlivé prozkoumání celé peritoneální dutiny a intraoperační patologické vyšetření k potvrzení klinicko-patologických rizikových faktorů pro rozvoj PM Standardní adjuvantní systémová chemoterapie je určena pro pooperační stav. Mezi pacienty s kolorektálním karcinomem podstupujícím kurativní operaci a standardní adjuvantní systémovou chemoterapii na stejném pracovišti a ve stejném období bude vybrána odpovídající kontrolní skupina.

STUDOVANÁ POPULACE Pacienti s kolorektálním karcinomem podstupující záměrně kurativní resekci primárních tumorů infiltrujících viscerální serózu (T4a) nebo přímo invadujících přilehlé orgány (T4b), s pozitivní cytologií peritoneálního výplachu nebo resekovanými ovariálními nebo minimálními peritoneálními metastázami.

INTERVENCE Adjuvantní výkon HIPEC se provádí v celkové anestezii po dokončení chirurgických výkonů. Resekce tlustého střeva u primárních nádorů se provádějí podle onkologických principů adekvátní lymfadenektomie. Větší a menší omentektomie a adheziolýza (je-li to nutné) se provádějí rutinně, aby byla zajištěna optimální perfuze během HIPEC. Nádorová ložiska na viscerálních a parietálních površích jsou chirurgicky odstraněna formálními peritonektomiemi a/nebo resekcemi orgánů podle potřeby. HIPEC se provádí s cisplatinou (25 mg/m2/l perfuzátu) a mitomycinem-C (3•3 mg/m2/l perfuzátu) při 42•5°C po dobu 60 minut podle techniky uzavřeného břicha.

VÝSLEDKY Primárním koncovým bodem je citlivost a míra falešně pozitivních předoperačních/peroperačních hodnocení rizikových faktorů primárního nádoru pro rozvoj peritoneálních metastáz u pacientů s kolorektálním karcinomem podstupujících kurativní operaci. Sekundárními cílovými body je počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti je hodnocena kumulativní incidence PM, celkové přežití a přežití bez progrese ve srovnání s odpovídajícími kontrolami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • patologicky potvrzený kolorektální karcinom;
  • léčebná chirurgie;

  • přítomnost alespoň jednoho z následujících rizikových faktorů pro rozvoj metachronního PM:

    • minimální synchronní PM (uzliny ≤1 cm v omentu a/nebo v blízkosti primárního tumoru), kompletně resekované ve stejnou dobu jako primární tumor;
    • synchronní ovariální metastázy, také resekované ve stejnou dobu jako primární nádor;
    • primární nádor buď penetrující viscerální peritoneum (T4a),
    • primární nádor přímo napadající jiné orgány (T4b);
  • podpis formuláře informovaného souhlasu.
  • záměr zahájit adjuvantní systémovou terapii a pooperační sledování;
  • výkonnostní stav ≤2 podle skóre Eastern Cooperative Oncology Group;
  • žádná významná přidružená onemocnění.
  • žádná aktivní sepse
  • žádná porucha srdeční funkce (anamnéza předchozího srdečního selhání nebo ejekční frakce < 40 %)
  • bez poruchy funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5 normální hodnoty nebo clearance kreatininu < 60 ml/min);
  • bez poškození jaterních funkcí (sérová glutamát-oxalooctová transamináza, sérová glutamát-pyruvikální transamináza, bilirubin > 1,5 normální hodnoty);
  • bez poruchy funkce kostní dřeně (leukocyty < 4000/mm3; neutrofily < 1500/mm3; krevní destičky < 80000/mm3)
  • bez poškození plicních funkcí (diagnóza závažné chronické obstrukční plicní nemoci nebo usilovný výdechový objem za jednu sekundu < 50 % nebo difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý < 40 % věkově upravena).

Kritéria vyloučení:

  • rozsáhlé PM (uzliny > 1 cm a/nebo uzliny mimo omentum a/nebo za blízkou blízkostí primárního nádoru);
  • extraabdominální/hepatální metastázy;
  • akutní stav (krvácení, perforace nebo primární okluze);
  • krvácivá diatéza nebo koagulopatie
  • anamnéza předchozího novotvaru během posledních tří let, s výjimkou kožního spinocelulárního/bazocelulárního karcinomu;
  • předoperační radiochemoterapie pánve

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Adjuvans HIPEC
Adjuvantní HIPEC bude prováděn současně s primární resekcí tumoru u pacientů podstupujících kurativní operaci pro primární kolorektální karcinom spojený s rizikovými faktory pro rozvoj metachronních peritoneálních metastáz.
Lék: adjuvans HIPEC
HIPEC s uzavřeným břichem s cisplatinou (25 mg/m2/l perfuzátu) a mitomycinem-C (3•3 mg/m2/l perfuzátu) při 42•5 °C po dobu 60 minut. Objem perfuzátu: 4-6 l.
Ostatní jména:
  • Cisplatina, mitomycin-C
Postup: chirurgická operace
Resekce tlustého střeva pro primární tumory byly prováděny podle onkologických principů adekvátní lymfadenektomie. U všech pacientů byla provedena kompletní adheziolýza, resekce falciformního jaterního vazu, větší a menší omentektomie, aby byla zajištěna optimální perfuze během HIPEC. Nádorová ložiska na viscerálních a parietálních površích byla podle potřeby chirurgicky odstraněna formálními peritonektomiemi a/nebo resekcí orgánů.
Žádný zásah: Odpovídající ovládání

Srovnatelné kontroly budou retrospektivně vybrány z pacientů podstupujících kurativní operaci pro kolorektální karcinom v National Cancer Institute (Milán, Itálie) ve stejném období.

Každý jednotlivý kontrolní pacient bude porovnán s pacientem ve skupině HIPEC podle následujících kritérií: i) rizikový faktor pro metachronní PM (minimální synchronní PM vs. ovariální metastázy vs. stadium patologického tumoru [pT] (pT4a/b); ii) stadium patologického uzlu (pN) (pN0 vs. pN1/2); iii) klasifikace (dobře/středně vs. špatně diferencovaná); iv) histologický podtyp (adenokarcinom vs. mucinózní/karcinom z pečetních prstenců); v) sex; vi) věk (+/-5 let). Vyšetřovatelé budou během procesu zaslepeni k výsledkům pacientů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozitivní prediktivní hodnota předoperačního/peroperačního hodnocení primárních nádorových rizikových faktorů pro rozvoj metachronních peritoneálních metastáz u pacientů podstupujících kurativní operaci pro kolorektální karcinom.
Časové okno: Primární výsledná míra je hodnocena v průměru jeden týden po operaci, v době, kdy se očekává dokončení patologického vyšetření chirurgických vzorků.
Přítomnost versus nepřítomnost primárních nádorových rizikových faktorů pro rozvoj metachronních peritoneálních metastáz, hodnocených během předoperační/peroperační fáze, je porovnána s nálezy patologického vyšetření chirurgických vzorků.
Primární výsledná míra je hodnocena v průměru jeden týden po operaci, v době, kdy se očekává dokončení patologického vyšetření chirurgických vzorků.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s pooperačními nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Časové okno: 60 dní
Všechny typy nežádoucích příhod, které se vyskytnou do 60 dnů od operace a adjuvantní HIPEC (včetně chirurgických komplikací a systémové toxicity), budou zaznamenány a klasifikovány podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Státního zdravotního ústavu (verze 4.0).
60 dní
Peritoneální přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců
Peritoneální přežití bez progrese se počítá ode dne operace a HIPEC do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo první recidivy zahrnující peritoneum.
36 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
Celkové přežití je datováno ode dne operace s HIPEC do doby smrti z jakékoli příčiny.
36 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců
Přežití bez progrese je datováno ode dne operace s HIPEC do doby pooperační progrese onemocnění zahrnující jakékoli místo, včetně peritoneálních povrchů
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Spolupracovníci

Azienda Usl di Bologna

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Marcello Deraco, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milano

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 35/13

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kolorektální novotvar

Klinické studie na adjuvans HIPEC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit