HIPEC adjuvante para prevenir metástases peritoneais colorretais em pacientes de alto risco

ANTECEDENTES As superfícies peritoneais são o segundo local mais comum de progressão da doença para o cancro colo-rectal (CRC), a seguir às metástases hepáticas. Historicamente, o prognóstico das metástases peritoneais (PM) de CRC era de apenas cerca de 6 meses com quimioterapia sistêmica paliativa ou cuidados de suporte. Melhorias na sobrevida foram relatadas com cirurgia citorredutora e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CRS/HIPEC). No entanto, CRS/HIPEC é mais eficaz e seguro quando o CRC-PM em estágio inicial é tratado e a maioria dos pacientes não é adequada para CRS/HIPEC, devido à extensa doença peritoneal e/ou sistêmica. Além disso, no cenário paliativo, as terapias sistêmicas modernas parecem ser menos eficazes para a PM do que o CCR metastático não-PM e a ausência de sintomas e as limitações atuais da imagem dificultam o diagnóstico precoce e o tratamento da PM. Esses pontos apoiariam o uso de HIPEC adjuvante para prevenir o crescimento de semeadura peritoneal oculta em doença macroscópica.

DESENHO DO ESTUDO Este estudo avalia a viabilidade e a segurança de uma abordagem integrada de cirurgia curativa e HIPEC adjuvante realizada ao mesmo tempo que a cirurgia primária em pacientes com CCR primário com alto risco para o desenvolvimento de PM metacrônico. Os pacientes são selecionados prospectivamente com base na avaliação clínica e radiológica pré-operatória. Na cirurgia, a exploração cuidadosa de toda a cavidade peritoneal e o exame patológico intraoperatório são realizados para confirmar os fatores de risco clínico-patológicos para o desenvolvimento de PM A quimioterapia sistêmica adjuvante padrão é pretendida no cenário pós-operatório. Um grupo controle pareado será selecionado entre pacientes com câncer colorretal submetidos a cirurgia curativa e quimioterapia sistêmica adjuvante padrão na mesma instituição e no mesmo período.

POPULAÇÃO DE ESTUDO Pacientes com câncer colorretal submetidos a ressecção intencionalmente curativa para tumores primários infiltrando a serosa visceral (T4a) ou invadindo diretamente órgãos adjacentes (T4b), com citologia de lavagem peritoneal positiva ou ovário ressecado ou metástases peritoneais mínimas.

INTERVENÇÃO O procedimento HIPEC adjuvante é realizado sob anestesia geral após a conclusão dos procedimentos cirúrgicos. As ressecções do cólon para tumores primários são realizadas de acordo com os princípios oncológicos de linfadenectomia adequada. Omentectomia maior e menor e adesiólise (se necessário) são realizadas rotineiramente para garantir a perfusão ideal durante a HIPEC. Os depósitos tumorais nas superfícies viscerais e parietais são removidos cirurgicamente por procedimentos formais de peritonectomia e/ou ressecções de órgãos, conforme necessário. A HIPEC é realizada com cisplatina (25 mg/m2/l de perfusato) e mitomicina-C (3•3 mg/m2/l de perfusato) a 42•5°C por 60 minutos de acordo com a técnica de abdome fechado.

RESULTADOS O ponto final primário é a sensibilidade e a taxa de falsos positivos da avaliação pré-operatória/intraoperatória de fatores de risco relacionados ao tumor primário para o desenvolvimento de metástases peritoneais em pacientes com câncer colorretal submetidos a cirurgia curativa. Os pontos finais secundários são o número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade, a incidência cumulativa de PM, a sobrevida global e livre de progressão são avaliadas em comparação com controles pareados.