HIPEC adjuvant pour prévenir les métastases péritonéales colorectales chez les patients à haut risque
Étude pilote sur la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique adjuvante (CHIP) chez des patients atteints d'un cancer colorectal à haut risque de développement de métastases péritonéales métachrones
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONTEXTE Les surfaces péritonéales sont le deuxième site le plus courant de progression de la maladie pour le cancer colorectal (CCR), après les métastases hépatiques. Historiquement, le pronostic des métastases péritonéales (MP) du CCR n'était que d'environ 6 mois avec une chimiothérapie systémique palliative ou des soins de support. Des améliorations de la survie ont été rapportées avec la chirurgie cytoréductive et la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CRS/HIPEC). Cependant, le CRS/HIPEC est plus efficace et plus sûr lorsque le CRC-PM à un stade précoce est traité et la plupart des patients ne sont pas adaptés au CRS/HIPEC, en raison d'une maladie péritonéale et/ou systémique étendue. De plus, dans le cadre palliatif, les thérapies systémiques modernes semblent être moins efficaces pour les PM que le CCR métastatique non PM et l'absence de symptômes et les limites actuelles de l'imagerie entravent le diagnostic précoce et le traitement des PM. Ces points soutiendraient l'utilisation de l'HIPEC adjuvant pour empêcher la croissance de l'ensemencement péritonéal occulte dans la maladie macroscopique.
CONCEPTION DE L'ÉTUDE Cette étude évalue la faisabilité et l'innocuité d'une approche intégrée de chirurgie curative et d'HIPEC adjuvant réalisée en même temps que la chirurgie primaire chez les patients atteints d'un CCR primaire à haut risque de développement de MP métachrones. Les patients sont sélectionnés de manière prospective sur la base d'un bilan clinique et radiologique préopératoire. Lors de la chirurgie, une exploration minutieuse de toute la cavité péritonéale et un examen pathologique peropératoire sont effectués pour confirmer les facteurs de risque clinico-pathologiques pour le développement de PM La chimiothérapie systémique adjuvante standard est prévue dans le cadre postopératoire. Un groupe témoin apparié sera sélectionné parmi les patients atteints d'un cancer colorectal subissant une chirurgie curative et une chimiothérapie systémique adjuvante standard dans le même établissement et pendant la même période.
POPULATION À L'ÉTUDE Patients atteints d'un cancer colorectal subissant une résection intentionnellement curative pour des tumeurs primaires infiltrant la séreuse viscérale (T4a) ou envahissant directement les organes adjacents (T4b), avec une cytologie de lavage péritonéale positive ou des métastases ovariennes ou péritonéales minimes réséquées.
INTERVENTION La procédure HIPEC adjuvante est réalisée sous anesthésie générale après la fin des interventions chirurgicales. Les résections du côlon pour les tumeurs primaires sont réalisées selon les principes oncologiques de la lymphadénectomie adéquate. Une omentectomie plus ou moins importante et une adhésiolyse (si nécessaire) sont effectuées systématiquement pour assurer une perfusion optimale pendant l'HIPEC. Les dépôts tumoraux sur les surfaces viscérales et pariétales sont enlevés chirurgicalement par des procédures formelles de péritonectomie et/ou des résections d'organes, selon les besoins. L'HIPEC est réalisée avec du cisplatine (25 mg/m2/l de perfusat) et de la mitomycine-C (3•3 mg/m2/l de perfusat) à 42•5°C pendant 60 minutes selon la technique à ventre fermé.
RÉSULTATS Le critère d'évaluation principal est la sensibilité et le taux de faux positifs de l'évaluation préopératoire/peropératoire des facteurs de risque primaires liés à la tumeur pour le développement de métastases péritonéales chez les patients atteints d'un cancer colorectal subissant une chirurgie curative. Les critères d'évaluation secondaires sont le nombre de participants présentant des événements indésirables. comme mesure de sécurité et de tolérabilité, l'incidence cumulée des PM, la survie globale et sans progression sont évaluées par rapport à des témoins appariés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- carcinome colorectal pathologiquement confirmé ;
- chirurgie curative;
présence d'au moins un des facteurs de risque suivants pour le développement de MP métachrones :
- PM synchrone minimale (nodules ≤1cm dans l'épiploon et/ou à proximité de la tumeur primaire), complètement réséquée en même temps que la tumeur primaire ;
- métastases ovariennes synchrones, également réséquées en même temps que la tumeur primitive ;
- tumeur primitive soit pénétrant le péritoine viscéral (T4a),
- tumeur primaire envahissant directement d'autres organes (T4b);
- signature d'un formulaire de consentement éclairé.
- intention de commencer un traitement systémique adjuvant et un suivi postopératoire ;
- indice de performance ≤ 2 selon le score de l'Eastern Cooperative Oncology Group ;
- pas de comorbidités significatives.
- pas de septicémie active
- pas d'altération de la fonction cardiaque (antécédents d'insuffisance cardiaque ou fraction d'éjection < 40 %)
- pas d'altération de la fonction rénale (créatinine sérique > 1,5 valeur normale ou clairance de la créatinine < 60 ml/min) ;
- pas d'altération de la fonction hépatique (transaminase glutamique oxaloacétique sérique, transaminase glutamique pyruvique sérique, bilirubine > 1,5 valeur normale) ;
- pas d'altération de la fonction médullaire (leucocytes < 4000/mm3 ; neutrophiles < 1500/mm3 ; plaquettes < 80000/mm3)
- pas d'altération de la fonction pulmonaire (diagnostic de bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, ou volume expiratoire maximal à une seconde < 50 % ou capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone < 40 % ajustée selon l'âge).
Critère d'exclusion:
- MP étendu (nodules > 1 cm, et/ou nodules en dehors de l'épiploon et/ou au-delà du voisinage proche de la tumeur primaire) ;
- métastases extra-abdominales/hépatiques ;
- présentation d'urgence (hémorragique, perforée ou primaire occlusive) ;
- diathèse hémorragique ou coagulopathie
- antécédent de néoplasme au cours des trois dernières années, à l'exclusion du carcinome spinocellulaire/basocellulaire cutané ;
- radiochimiothérapie pelvienne préopératoire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Adjuvant HIPEC
L'HIPEC adjuvant sera réalisée simultanément à la résection tumorale primaire chez les patients subissant une chirurgie curative pour un cancer colorectal primitif associé à des facteurs de risque de développement de métastases péritonéales métachrones.
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CHIP à abdomen fermé avec cisplatine (25 mg/m2/l de perfusat) et mitomycine-C (3•3 mg/m2/l de perfusat) à 42•5°C pendant 60 minutes.
Volume de perfusion : 4-6 l.
Autres noms:
Les résections du côlon pour les tumeurs primitives ont été réalisées selon les principes oncologiques de la lymphadénectomie adéquate.
Une adhésiolyse complète, une résection du ligament hépatique falciforme, une grande et une petite omentectomie ont été réalisées chez tous les patients afin d'assurer une perfusion optimale pendant l'HIPEC.
Les dépôts tumoraux sur les surfaces viscérales et pariétales ont été enlevés chirurgicalement par des procédures formelles de péritonectomie et/ou des résections d'organes, selon les besoins.
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Aucune intervention: Contrôle apparié
Des témoins comparables seront rétrospectivement sélectionnés parmi des patients subissant une chirurgie curative pour un cancer colorectal à l'Institut national du cancer (Milan, Italie) au cours de la même période. Chaque patiente témoin sera jumelée à une patiente du groupe HIPEC selon les critères suivants : i) facteur de risque de MP métachrone (MP synchrone minimale vs métastases ovariennes vs stade tumoral pathologique [pT] (pT4a/b) ; ii) stade ganglionnaire pathologique (pN) (pN0 vs pN1/2) ; iii) classement (bien/modérément vs. peu différencié) ; iv) sous-type histologique (adénocarcinome vs. mucineux/carcinome à cellules en anneau à chevalière) ; v) sexe ; vi) âge (+/-5 ans). Les enquêteurs seront aveuglés aux résultats des patients au cours du processus. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeur prédictive positive de l'évaluation préopératoire/peropératoire des facteurs de risque primaires liés à la tumeur pour le développement de métastases péritonéales métachrones chez les patients subissant une chirurgie curative pour cancer colorectal.
Délai: Le critère de jugement principal est évalué en moyenne une semaine après l'opération, au moment où l'examen anatomopathologique des prélèvements chirurgicaux devrait être terminé.
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La présence versus l'absence de facteurs de risque primaires liés à la tumeur pour le développement de métastases péritonéales métachrones, évaluées au cours de la phase préopératoire/peropératoire, est comparée aux résultats de l'examen anatomopathologique des pièces opératoires.
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Le critère de jugement principal est évalué en moyenne une semaine après l'opération, au moment où l'examen anatomopathologique des prélèvements chirurgicaux devrait être terminé.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables postopératoires liés au traitement.
Délai: 60 jours
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Tous les types d'événements indésirables survenant dans les 60 jours suivant la chirurgie et l'HIPEC adjuvant (y compris les complications chirurgicales et les toxicités systémiques) seront enregistrés et classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Institute of Health (version 4.0).
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60 jours
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Survie sans progression péritonéale
Délai: 36 mois
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La survie sans progression péritonéale est calculée du jour de la chirurgie et de l'HIPEC jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou de la première récidive impliquant le péritoine.
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36 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 36 mois
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La survie globale est datée du jour de la chirurgie avec HIPEC au moment du décès quelle qu'en soit la cause.
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36 mois
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Survie sans progression
Délai: 36 mois
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La survie sans progression est datée du jour de la chirurgie avec HIPEC au moment de la progression postopératoire de la maladie impliquant n'importe quel site, y compris les surfaces péritonéales
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Marcello Deraco, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milano
Publications et liens utiles
Publications générales
- Virzi S, Iusco D, Baratti D, Bonomi S, Grassi A, Kusamura S, Deraco M. Pilot study of adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with colorectal cancer at high risk for the development of peritoneal metastases. Tumori. 2013 Sep-Oct;99(5):589-95. doi: 10.1177/030089161309900505.
- Baratti D, Kusamura S, Iusco D, Gimondi S, Pietrantonio F, Milione M, Guaglio M, Bonomi S, Grassi A, Virzi S, Leo E, Deraco M. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) at the Time of Primary Curative Surgery in Patients with Colorectal Cancer at High Risk for Metachronous Peritoneal Metastases. Ann Surg Oncol. 2017 Jan;24(1):167-175. doi: 10.1245/s10434-016-5488-5. Epub 2016 Aug 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Processus néoplasiques
- Tumeurs colorectales
- Métastase néoplasmique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents d'alkylation
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cisplatine
- Mitomycines
- Mitomycine
Autres numéros d'identification d'étude
- 35/13
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