Adjuvantti HIPEC estämään paksusuolen ja vatsakalvon metastaaseja korkean riskin potilailla
Pilottitutkimus adjuvanttihypertermisesta intraperitoneaalisesta kemoterapiasta (HIPEC) potilailla, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, joilla on suuri riski metakronisten vatsakalvon metastaasien kehittymiselle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA Peritoneaaliset pinnat ovat toiseksi yleisin paksusuolensyövän (CRC) taudin etenemiskohta maksametastaasien jälkeen. Historiallisesti CRC peritoneaalisten metastaasien (PM) ennuste oli vain noin 6 kuukautta palliatiivisella systeemisellä kemoterapialla tai tukihoidolla. Eloonjäämisen parantumista on raportoitu sytoreduktiivisen leikkauksen ja hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (CRS/HIPEC) avulla. CRS/HIPEC on kuitenkin tehokkaampi ja turvallisempi, kun varhaisen vaiheen CRC-PM:ää hoidetaan, ja useimmat potilaat eivät sovellu CRS/HIPEC-hoitoon laajan vatsakalvon ja/tai systeemisen sairauden vuoksi. Lisäksi palliatiivisessa ympäristössä nykyaikaiset systeemiset hoidot näyttävät olevan vähemmän tehokkaita PM:lle kuin ei-PM-metastaattinen CRC, ja oireiden puuttuminen ja nykyiset kuvantamisen rajoitukset haittaavat PM:n varhaista diagnosointia ja hoitoa. Nämä kohdat tukisivat adjuvantti-HIPEC:n käyttöä estämään okkulttisen vatsakalvon kylvämisen makroskooppiseksi sairaudeksi.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tässä tutkimuksessa arvioidaan integroidun parantavan leikkauksen ja adjuvantti-HIPEC:n toteutettavuutta ja turvallisuutta, joka suoritetaan samaan aikaan primaarisen leikkauksen kanssa potilailla, joilla on primaarinen CRC ja joilla on suuri riski metakronisen PM:n kehittymiselle. Potilaat valitaan prospektiivisesti preoperatiivisen kliinisen ja radiologisen tutkimuksen perusteella. Leikkauksessa koko vatsaontelon huolellinen tutkiminen ja intraoperatiivinen patologinen tutkimus suoritetaan PM-kehityksen kliinis-patologisten riskitekijöiden vahvistamiseksi. Tavallinen adjuvanttisysteeminen kemoterapia on tarkoitettu leikkauksen jälkeiseen käyttöön. Vastaava kontrolliryhmä valitaan potilaista, joilla on paksusuolen syöpä ja jotka joutuvat parantavaan leikkaukseen ja tavanomaiseen systeemiseen adjuvanttihoitoon samassa laitoksessa ja samana ajanjaksona.
TUTKIMUSPOPULAATIO Kolorektaalisyöpäpotilaat, joille tehdään tarkoituksella parantava resektio viskeraaliseen seroosiin (T4a) tai suoraan viereisiin elimiin (T4b) tunkeutuvien primaaristen kasvainten takia, joilla on positiivinen vatsakalvon pesusytologia tai leikattu munasarja tai minimaaliset vatsakalvon etäpesäkkeet.
TOIMENPITEET Adjuvantti-HIPEC-toimenpiteet suoritetaan yleisanestesiassa kirurgisten toimenpiteiden päätyttyä. Primaaristen kasvainten paksusuolen resektiot suoritetaan riittävän lymfadenektomian onkologisten periaatteiden mukaisesti. Suurempi ja pienempi omentektomia ja adhesiolyysi (tarvittaessa) suoritetaan rutiininomaisesti optimaalisen perfuusion varmistamiseksi HIPEC:n aikana. Kasvainjäämät sisäelinten ja parietaalisten pintojen pinnalle poistetaan kirurgisesti muodollisilla vatsaontelon poistotoimenpiteillä ja/tai elinten resektioilla tarpeen mukaan. HIPEC suoritetaan sisplatiinilla (25 mg/m2/l perfusaattia) ja mitomysiini-C:llä (3•3 mg/m2/l perfusaattia) 42•5 °C:ssa 60 minuutin ajan suljetun vatsan tekniikan mukaisesti.
TULOKSET Ensisijainen päätepiste on primaaristen kasvaimiin liittyvien riskitekijöiden preoperatiivisen/leikkauksensisäisen arvioinnin herkkyys ja väärä positiivinen määrä vatsakalvon etäpesäkkeiden kehittymiselle potilailla, joilla on paksusuolensyöpä ja joille tehdään parantava leikkaus. Toissijaiset päätetapahtumat ovat haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä. turvallisuuden ja siedettävyyden mittana PM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus, kokonais- ja etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan verrattuna vastaaviin kontrolleihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- patologisesti vahvistettu kolorektaalinen karsinooma;
- parantava leikkaus;
vähintään yhden seuraavista riskitekijöistä metakroonisen PM:n kehittymiselle:
- minimaalinen synkroninen PM (kyhmyt ≤ 1 cm omentumissa ja/tai lähellä primaarista kasvainta), leikattu kokonaan samaan aikaan primaarisen kasvaimen kanssa;
- synkroniset munasarjametastaasit, myös leikattu samaan aikaan primaarisen kasvaimen kanssa;
- primaarinen kasvain, joka tunkeutuu sisäelinten vatsakalvoon (T4a),
- primaarinen kasvain, joka tunkeutuu suoraan muihin elimiin (T4b);
- tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus.
- aikomus aloittaa systeeminen adjuvanttihoito ja leikkauksen jälkeinen seuranta;
- suorituskykytila ≤2 itäisen onkologiaryhmän pistemäärän mukaan;
- ei merkittäviä rinnakkaissairauksia.
- ei aktiivista sepsistä
- ei sydämen vajaatoimintaa (aiempi sydämen vajaatoiminta tai ejektiofraktio <40 %)
- ei munuaisten vajaatoimintaa (seerumin kreatiniini > 1,5 normaaliarvo tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min);
- ei maksan vajaatoimintaa (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi, seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi, bilirubiini > 1,5 normaaliarvo);
- ei luuytimen vajaatoimintaa (leukosyytit < 4000/mm3; neutrofiilit < 1500/mm3; verihiutaleet < 80000/mm3)
- ei heikentynyttä keuhkojen toimintaa (diagnoosi vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai pakotettu uloshengitystilavuus sekunnin kohdalla < 50 % tai keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti < 40 % iän mukaan).
Poissulkemiskriteerit:
- laaja PM (kyhmyt > 1 cm ja/tai kyhmyt omentumin ulkopuolella ja/tai primaarisen kasvaimen läheisyyden ulkopuolella);
- vatsan ulkopuoliset/maksa-etäpesäkkeet;
- hätätapaus (verenvuoto, rei'itetty tai okklusiivinen ensisijainen);
- verenvuotodiateesi tai koagulopatia
- aiempi kasvain viimeisten kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon spinosellulaarista/basosellulaarista karsinoomaa;
- preoperatiivinen lantion sädekemoterapia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adjuvantti HIPEC
Adjuvantti HIPEC suoritetaan samanaikaisesti primaarisen kasvaimen resektion kanssa potilaille, joille tehdään primaarisen paksusuolensyövän parantava leikkaus, johon liittyy metakronisten vatsakalvon metastaasien kehittymisen riskitekijöitä.
|
Suljetun vatsan HIPEC sisplatiinilla (25 mg/m2/l perfusaattia) ja mitomysiini-C:llä (3•3 mg/m2/l perfusaattia) 42•5 °C:ssa 60 minuutin ajan.
Perfuusion tilavuus: 4-6 l.
Muut nimet:
Primaaristen kasvainten paksusuolen resektiot suoritettiin riittävän lymfadenektomian onkologisten periaatteiden mukaisesti.
Kaikille potilaille suoritettiin täydellinen adhesiolyysi, falciformisen maksanivelsiteen resektio, suurempi ja pienempi omentektomia optimaalisen perfuusion varmistamiseksi HIPEC:n aikana.
Kasvainkertymät sisäelinten ja parietaalisten pintojen pinnalta poistettiin kirurgisesti muodollisilla vatsaontelon poistotoimenpiteillä ja/tai elinten resektioilla tarpeen mukaan.
|
|
Ei väliintuloa: Sopiva ohjaus
Vertailukelpoiset kontrollit valitaan takautuvasti potilaista, joille tehdään parantava leikkaus kolorektaalisyövän vuoksi National Cancer Institutessa (Milano, Italia) samana ajanjaksona. Jokainen yksittäinen kontrollipotilas yhdistetään HIPEC-ryhmän potilaaseen seuraavien kriteerien mukaisesti: i) metakronisen PM:n riskitekijä (minimaalinen synkroninen PM vs. munasarjametastaasit vs. patologinen kasvain [pT] vaihe (pT4a/b); ii) patologisen solmun (pN) vaihe (pNO vs. pN1/2); iii) luokittelu (hyvin/kohtalaisen vs. huonosti erottuva); iv) histologinen alatyyppi (adenokarsinooma vs. limakalvo-/sinettirengassolusyöpä); v) sukupuoli; vi) ikä (+/-5 vuotta). Tutkijat ovat sokeita potilaiden tuloksista prosessin aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaaristen kasvaimiin liittyvien riskitekijöiden preoperatiivisen/leikkauksensisäisen arvioinnin positiivinen ennustearvo metakronisten vatsakalvon metastaasien kehittymiselle potilailla, joille tehdään parantava kolorektaalisyövän leikkaus.
Aikaikkuna: Ensisijainen tulosmittaus arvioidaan keskimäärin viikon kuluttua leikkauksesta, jolloin kirurgisten näytteiden patologisen tutkimuksen odotetaan valmistuvan.
|
Primaaristen kasvaimeen liittyvien riskitekijöiden esiintymistä metakronisten vatsakalvon metastaasien kehittymiselle verrattuna preoperatiivisen/leikkauksensisäisen vaiheen aikana arvioituihin verrataan kirurgisten näytteiden patologisen tutkimuksen tuloksiin.
|
Ensisijainen tulosmittaus arvioidaan keskimäärin viikon kuluttua leikkauksesta, jolloin kirurgisten näytteiden patologisen tutkimuksen odotetaan valmistuvan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on postoperatiiviseen hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Kaikentyyppiset haittatapahtumat, jotka ilmenevät 60 päivän sisällä leikkauksesta ja adjuvantti-HIPEC:stä (mukaan lukien kirurgiset komplikaatiot ja systeemiset toksisuus), kirjataan ja luokitellaan Kansallisen terveysinstituutin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (versio 4.0) mukaisesti.
|
60 päivää
|
|
Peritoneaalinen etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vatsakalvon etenemisvapaa eloonjääminen lasketaan leikkauspäivästä ja HIPEC:stä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai ensimmäisestä vatsakalvoon liittyvästä uusiutumisesta.
|
36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan HIPEC-leikkauspäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
36 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen on päivätty HIPEC-leikkauspäivästä leikkauksen jälkeiseen taudin etenemiseen, joka koskee mitä tahansa kohtaa, mukaan lukien peritoneaaliset pinnat
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Marcello Deraco, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milano
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Virzi S, Iusco D, Baratti D, Bonomi S, Grassi A, Kusamura S, Deraco M. Pilot study of adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with colorectal cancer at high risk for the development of peritoneal metastases. Tumori. 2013 Sep-Oct;99(5):589-95. doi: 10.1177/030089161309900505.
- Baratti D, Kusamura S, Iusco D, Gimondi S, Pietrantonio F, Milione M, Guaglio M, Bonomi S, Grassi A, Virzi S, Leo E, Deraco M. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) at the Time of Primary Curative Surgery in Patients with Colorectal Cancer at High Risk for Metachronous Peritoneal Metastases. Ann Surg Oncol. 2017 Jan;24(1):167-175. doi: 10.1245/s10434-016-5488-5. Epub 2016 Aug 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Alkylointiaineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sisplatiini
- Mitomysiinit
- Mitomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 35/13
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .