Adjuváns HIPEC a kolorektális peritoneális metasztázisok megelőzésére magas kockázatú betegeknél

Háttér A hashártya felszíne a májmetasztázisokat követően a vastagbélrák (CRC) betegség progressziójának második leggyakoribb helye. A történelem során a CRC peritoneális metasztázisok (PM) prognózisa csak körülbelül 6 hónap volt palliatív szisztémás kemoterápia vagy szupportív kezelés mellett. Túlélési javulást jelentettek citoreduktív műtét és hipertermiás intraperitoneális kemoterápia (CRS/HIPEC) során. A CRS/HIPEC azonban hatékonyabb és biztonságosabb, ha korai stádiumú CRC-PM-et kezelnek, és a legtöbb beteg nem alkalmas a CRS/HIPEC kezelésére, kiterjedt peritoneális és/vagy szisztémás betegség miatt. Ezenkívül a palliatív környezetben a modern szisztémás terápiák kevésbé hatékonyak a PM esetében, mint a nem PM-es metasztatikus CRC, és a tünetek hiánya és a képalkotás jelenlegi korlátai akadályozzák a PM korai diagnosztizálását és kezelését. Ezek a pontok támogatnák az adjuváns HIPEC alkalmazását, hogy megakadályozzák az okkult peritoneális oltás makroszkopikus betegséggé történő növekedését.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez a tanulmány a kuratív sebészet és az adjuváns HIPEC integrált megközelítésének megvalósíthatóságát és biztonságosságát vizsgálja, amelyet az elsődleges műtéttel egy időben végeznek olyan primer CRC-ben szenvedő betegeknél, akiknél magas a metakron PM kialakulásának kockázata. A betegek prospektív kiválasztása a preoperatív klinikai és radiológiai feldolgozás alapján történik. A műtét során a teljes peritoneális üreg alapos feltárása és intraoperatív patológiai vizsgálat elvégzése a PM kialakulásának klinikai-patológiai kockázati tényezőinek megerősítése céljából. A posztoperatív körülmények között standard adjuváns szisztémás kemoterápia javasolt. Egy megfelelő kontrollcsoportot választanak ki a vastagbélrákos betegek közül, akik kuratív műtéten és standard adjuváns szisztémás kemoterápián esnek át ugyanabban az intézményben és ugyanabban az időszakban.

VIZSGÁLATI POPULÁCIÓ Kolorektális rákos betegek, akik szándékosan gyógyító reszekción estek át a visceralis serosa (T4a) vagy közvetlenül a szomszédos szerveket (T4b) beszűrődő primer tumorok miatt, pozitív peritoneális mosócitológiával vagy reszekált petefészek- vagy minimális peritoneális metasztázisokkal.

BEAVATKOZÁS Az adjuváns HIPEC eljárást általános érzéstelenítésben végezzük a műtéti beavatkozások befejezése után. A primer daganatok vastagbélreszekcióját a megfelelő nyirok-adenectomia onkológiai elvei szerint végezzük. A HIPEC során az optimális perfúzió biztosítása érdekében rutinszerűen nagyobb és kisebb mértékű omentectomiát és adhesiolízist végeznek (ha szükséges). A zsigeri és parietális felületeken lévő daganatos lerakódásokat formális hashártyaeltávolítással és/vagy szervreszekcióval szükség szerint sebészeti úton eltávolítják. A HIPEC-t ciszplatinnal (25 mg/m2/l perfuzátum) és mitomicin-C-vel (3•3 mg/m2/l perfuzátum) végezzük 42•5°C-on 60 percig, a zárt hasi technikával.

EREDMÉNYEK Az elsődleges végpont a peritoneális metasztázisok kialakulásának elsődleges tumorral kapcsolatos kockázati tényezőinek preoperatív/intraoperatív értékelésének érzékenysége és hamis pozitív aránya gyógyító műtéten átesett vastag- és végbélrákos betegeknél. A másodlagos végpontok a nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma a biztonság és a tolerálhatóság mércéjeként a PM kumulatív előfordulását, a teljes és progressziómentes túlélést a megfelelő kontrollokkal összehasonlítva értékeljük.