Adjuvans HIPEC för att förhindra kolorektala peritoneala metastaser hos högriskpatienter

BAKGRUND Peritoneala ytor är det näst vanligaste stället för sjukdomsprogression för kolorektal cancer (CRC), efter levermetastaser. Historiskt sett var prognosen för CRC peritoneala metastaser (PM) endast cirka 6 månader med palliativ systemisk kemoterapi eller stödjande vård. Överlevnadsförbättringar har rapporterats med cytoreduktiv kirurgi och hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (CRS/HIPEC). CRS/HIPEC är dock effektivare och säkrare när CRC-PM i tidigt skede behandlas och de flesta patienter inte är lämpliga för CRS/HIPEC, på grund av omfattande peritoneal och/eller systemisk sjukdom. I den palliativa miljön tycks moderna systemiska terapier vara mindre effektiva för PM än icke-PM metastaserande CRC och frånvaro av symtom och nuvarande begränsningar av bildbehandling hindrar tidig diagnos och behandling av PM. Dessa punkter skulle stödja användningen av adjuvans HIPEC för att förhindra utväxt av ockult peritoneal sådd till makroskopisk sjukdom.

STUDIEDESIGN Denna studie för att bedöma genomförbarheten och säkerheten för ett integrerat tillvägagångssätt för kurativ kirurgi och adjuvant HIPEC utförd samtidigt som primär kirurgi hos patienter med primär CRC med hög risk för utveckling av metakron PM. Patienter väljs prospektivt ut på grundval av preoperativ klinisk och radiologisk upparbetning. Vid operation utförs noggrann utforskning av hela peritonealhålan och intraoperativ patologisk undersökning för att bekräfta klinisk-patologiska riskfaktorer för PM-utveckling Standard adjuvant systemisk kemoterapi är avsedd i postoperativ miljö. En matchad kontrollgrupp kommer att väljas ut bland patienter med kolorektal cancer som genomgår botande kirurgi och standardadjuvant systemisk kemoterapi vid samma institution och under samma period.

STUDIEPOPULATION Patienter med kolorektal cancer som genomgår avsiktligt botande resektion för primära tumörer som infiltrerar den viscerala serosa (T4a) eller direkt invaderar intilliggande organ (T4b), med positiv peritoneal tvättcytologi eller resekerade ovarie- eller minimala peritoneala metastaser.

INTERVENTION Adjuvant HIPEC-ingrepp utförs under generell anestesi efter avslutad kirurgiska ingrepp. Kolonresektioner för primära tumörer utförs enligt de onkologiska principerna för adekvat lymfadenektomi. Större och mindre omentektomi och adhesiolys (om nödvändigt) utförs rutinmässigt för att säkerställa optimal perfusion under HIPEC. Tumöravlagringar på viscerala och parietalytor avlägsnas kirurgiskt genom formella bukhinneingrepp och/eller organresektioner, efter behov. HIPEC utförs med cisplatin (25 mg/m2/l perfusat) och mitomycin-C (3•3 mg/m2/l perfusat) vid 42•5°C i 60 minuter enligt den stängda buken.

RESULTAT Primär endpoint är känsligheten och falskt positiva frekvensen av preoperativ/intraoperativ bedömning av primära tumörrelaterade riskfaktorer för utveckling av peritoneala metastaser hos patienter med kolorektal cancer som genomgår kurativ kirurgi. Sekundära effektmått är antalet deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet utvärderas kumulativ förekomst av PM, total och progressionsfri överlevnad i jämförelse med matchade kontroller.