Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adjuverende HIPEC til forebyggelse af kolorektale peritoneale metastaser hos højrisikopatienter

13. oktober 2015 opdateret af: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Pilotundersøgelse af adjuverende hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) hos patienter med kolorektal cancer med høj risiko for udvikling af metakrone peritoneale metastaser

Prognosen for peritoneale metastaser fra kolorektal cancer er for nylig blevet forbedret med cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC). Selvom resultaterne forbedres yderligere, når peritoneale metastaser i tidlige stadier behandles, er adjuverende HIPEC endnu ikke blevet grundigt behandlet. Denne prospektive pilotundersøgelse vurderede gennemførlighed, sikkerhed og effektivitet af HIPEC udført samtidig med primær kurativ kirurgi hos kolorektal cancerpatienter med primære tumorrelaterede risikofaktorer for udvikling af metakrone peritoneale metastaser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND Peritoneale overflader er det næstmest almindelige sted for sygdomsprogression for kolorektal cancer (CRC), efter levermetastaser. Historisk set var prognosen for CRC peritoneale metastaser (PM) kun omkring 6 måneder med palliativ systemisk kemoterapi eller understøttende behandling. Der er rapporteret overlevelsesforbedringer ved cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (CRS/HIPEC). CRS/HIPEC er dog mere effektivt og sikkert, når CRC-PM i tidligt stadium behandles, og de fleste patienter er ikke egnede til CRS/HIPEC på grund af omfattende peritoneal og/eller systemisk sygdom. Også i den palliative indstilling ser moderne systemiske terapier ud til at være mindre effektive for PM end ikke-PM metastatisk CRC, og fravær af symptomer og aktuelle begrænsninger af billeddannelse hæmmer tidlig diagnose og behandling af PM. Disse punkter ville understøtte brugen af ​​adjuvans HIPEC til at forhindre udvækst af okkult peritoneal såning til makroskopisk sygdom.

STUDIEDESIGN Denne undersøgelse vurderer gennemførligheden og sikkerheden af ​​en integreret tilgang til kurativ kirurgi og adjuverende HIPEC udført på samme tid som primær kirurgi hos patienter med primær CRC med høj risiko for udvikling af metakron PM. Patienter udvælges prospektivt på basis af præoperativ klinisk og radiologisk oparbejdning. Ved operation udføres omhyggelig udforskning af hele peritonealhulen og intraoperativ patologisk undersøgelse for at bekræfte klinisk-patologiske risikofaktorer for udvikling af PM. Standard adjuverende systemisk kemoterapi er tilsigtet i postoperative omgivelser. En matchet kontrolgruppe vil blive udvalgt blandt patienter med kolorektal cancer, der gennemgår kurativ kirurgi og standard adjuverende systemisk kemoterapi på samme institution og i samme periode.

UNDERSØGELSESPOPULATION Patienter med kolorektal cancer, der gennemgår bevidst helbredende resektion for primære tumorer, der infiltrerer den viscerale serosa (T4a) eller direkte invaderende tilstødende organer (T4b), med positiv peritoneal vaskecytologi eller resekerede ovarie- eller minimale peritoneale metastaser.

INTERVENTION Adjuverende HIPEC-procedure udføres under generel anæstesi efter afslutningen af ​​de kirurgiske procedurer. Kolonresektioner for primære tumorer udføres i overensstemmelse med de onkologiske principper for adækvat lymfe-adenektomi. Større og mindre omentektomi og adhæsiolyse (om nødvendigt) udføres rutinemæssigt for at sikre optimal perfusion under HIPEC. Tumoraflejringer på viscerale og parietale overflader fjernes kirurgisk ved formelle peritonektomiprocedurer og/eller organresektioner efter behov. HIPEC udføres med cisplatin (25 mg/m2/l perfusat) og mitomycin-C (3•3 mg/m2/l perfusat) ved 42•5°C i 60 minutter i henhold til lukket abdomen-teknik.

RESULTATER Primært endepunkt er sensitiviteten og falsk positive rate af præoperativ/intraoperativ vurdering af primære tumorrelaterede risikofaktorer for udvikling af peritoneale metastaser hos patienter med kolorektal cancer, der gennemgår kurativ kirurgi. Sekundære endepunkter er antallet af deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet vurderes kumulativ forekomst af PM, samlet og progressionsfri overlevelse i sammenligning med matchede kontroller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • patologisk bekræftet kolorektalt karcinom;
  • helbredende kirurgi;

  • tilstedeværelse af mindst én af følgende risikofaktorer for udvikling af metakron PM:

    • minimal synkron PM (knuder ≤1 cm i omentum og/eller tæt på den primære tumor), fuldstændig resekeret samtidig med primær tumor;
    • synkrone ovariemetastaser, også resektioneret samtidig med primær tumor;
    • primær tumor enten penetrerende visceral peritoneum (T4a),
    • primær tumor, der direkte invaderer andre organer (T4b);
  • underskrift på en informeret samtykkeerklæring.
  • intention om at starte adjuverende systemisk terapi og postoperativ opfølgning;
  • præstationsstatus ≤2 ifølge Eastern Cooperative Oncology Groups score;
  • ingen væsentlige følgesygdomme.
  • ingen aktiv sepsis
  • ingen nedsat hjertefunktion (historie om tidligere hjertesvigt eller ejektionsfraktion <40 %)
  • ingen nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 1,5 normalværdi eller kreatininclearance < 60 ml/minut);
  • ingen nedsat leverfunktion (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase, serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase, bilirubin > 1,5 normalværdi);
  • ingen nedsat knoglemarvsfunktion (leukocytter < 4000/mm3; neutrofiler < 1500/mm3; blodplader < 80000/mm3)
  • ingen nedsat lungefunktion (diagnose af svær kronisk obstruktiv lungesygdom eller forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund < 50 % eller en diffusionskapacitet af lunge for kulilte < 40 % aldersjusteret).

Ekskluderingskriterier:

  • omfattende PM (knuder >1 cm og/eller knuder uden for omentum og/eller uden for den primære tumors nærhed);
  • ekstra-abdominale/hepatiske metastaser;
  • akut præsentation (blødning, perforeret eller okklusiv primær);
  • blødende diatese eller koagulopati
  • anamnese med tidligere neoplasmer i løbet af de sidste tre år, eksklusive hudspinocellulært/basocellulært karcinom;
  • præoperativ bækken radio-kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Adjuvans HIPEC
Adjuverende HIPEC vil blive udført samtidig med primær tumorresektion hos patienter, der gennemgår kurativ kirurgi for primær kolorektal cancer forbundet med risikofaktorer for udvikling af metakrone peritoneale metastaser.
Medicin: adjuvans HIPEC
HIPEC med lukket abdomen med cisplatin (25 mg/m2/l perfusat) og mitomycin-C (3•3 mg/m2/l perfusat) ved 42•5°C i 60 minutter. Perfusatvolumen: 4-6 l.
Andre navne:
  • Cisplatin, mitomycin-C
Procedure: kirurgi
Kolonresektioner for primære tumorer blev udført i overensstemmelse med de onkologiske principper for tilstrækkelig lymfadenektomi. Fuldstændig adhæsiolyse, resektion af falciformt hepatisk ligament, større og mindre omentektomi blev udført hos alle patienter for at sikre optimal perfusion under HIPEC. Tumoraflejringer på viscerale og parietale overflader blev fjernet kirurgisk ved formelle peritonektomiprocedurer og/eller organresektioner efter behov.
Ingen indgriben: Matchet kontrol

Sammenlignelige kontroller vil blive udvalgt retrospektivt fra patienter, der gennemgår kurativ kirurgi for kolorektal cancer ved National Cancer Institute (Milano, Italien) i samme periode.

Hver enkelt kontrolpatient vil blive matchet med en patient i HIPEC-gruppen i henhold til følgende kriterier: i) risikofaktor for metakron PM (minimal synkron PM vs. ovariemetastaser vs. patologisk tumor [pT] stadium (pT4a/b); ii) patologisk node (pN) stadium (pN0 vs. pN1/2); iii) karaktergivning (godt/moderat vs. dårligt differentieret); iv) histologisk undertype (adenocarcinom vs. mucinøst/signetringcellecarcinom); v) sex; vi) alder (+/-5 år). Efterforskerne vil blive blindet for patientresultater under processen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Positiv prædiktiv værdi af præoperativ/intraoperativ vurdering af primære tumorrelaterede risikofaktorer for udvikling af metakrone peritoneale metastaser hos patienter, der gennemgår kurativ kirurgi for kolorektal cancer.
Tidsramme: Det primære resultatmål vurderes i gennemsnit en uge efter operationen, på det tidspunkt, hvor den patologiske undersøgelse af kirurgiske prøver forventes afsluttet.
Tilstedeværelsen versus fraværet af primære tumorrelaterede risikofaktorer for udvikling af metakrone peritoneale metastaser, som vurderet under den præoperative/intraoperative fase, sammenlignes med resultaterne af den patologiske undersøgelse af kirurgiske prøver.
Det primære resultatmål vurderes i gennemsnit en uge efter operationen, på det tidspunkt, hvor den patologiske undersøgelse af kirurgiske prøver forventes afsluttet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med postoperative behandlingsrelaterede bivirkninger.
Tidsramme: 60 dage
Alle typer uønskede hændelser, der forekommer inden for 60 dage efter operationen og adjuverende HIPEC (inklusive kirurgiske komplikationer og systemiske toksiciteter) vil blive registreret og klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events fra National Institute of Health (version 4.0).
60 dage
Peritoneal progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Peritoneal progressionsfri overlevelse beregnes fra operationsdagen og HIPEC til dødsdatoen uanset årsag eller første tilbagefald, der involverer bughinden.
36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Samlet overlevelse dateres fra operationsdagen med HIPEC til dødstidspunktet uanset årsag.
36 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Progressionsfri overlevelse dateres fra operationsdagen med HIPEC til tidspunktet for postoperativ sygdomsprogression, der involverer ethvert sted, inklusive peritoneale overflader
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbejdspartnere

Azienda Usl di Bologna

Efterforskere

  • Studieleder: Marcello Deraco, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milano

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

15. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2015

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 35/13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal neoplasma

Kliniske forsøg med adjuvans HIPEC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner