Adjuvans HIPEC for å forhindre kolorektale peritoneale metastaser hos høyrisikopasienter

BAKGRUNN Peritoneale overflater er det nest vanligste stedet for sykdomsprogresjon for kolorektal kreft (CRC), etter levermetastaser. Historisk sett var prognosen for CRC peritoneale metastaser (PM) bare omtrent 6 måneder med palliativ systemisk kjemoterapi eller støttebehandling. Forbedringer i overlevelse er rapportert med cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (CRS/HIPEC). Imidlertid er CRS/HIPEC mer effektivt og trygt når tidlig stadium CRC-PM behandles og de fleste pasienter ikke er egnet for CRS/HIPEC, på grunn av omfattende peritoneal og/eller systemisk sykdom. I palliativ setting ser moderne systemiske terapier ut til å være mindre effektive for PM enn ikke-PM metastatisk CRC, og fravær av symptomer og nåværende begrensninger for bildediagnostikk hindrer tidlig diagnose og behandling av PM. Disse punktene vil støtte bruken av adjuvans HIPEC for å forhindre utvekst av okkult peritoneal såing til makroskopisk sykdom.

STUDIEDESIGN Denne studien for å vurdere gjennomførbarhet og sikkerhet for en integrert tilnærming av kurativ kirurgi og adjuvant HIPEC utført samtidig med primær kirurgi hos pasienter med primær CRC med høy risiko for utvikling av metakron PM. Pasienter velges prospektivt på grunnlag av preoperativ klinisk og radiologisk opparbeidelse. Ved kirurgi utføres nøye utforskning av hele peritonealhulen og intraoperativ patologisk undersøkelse for å bekrefte klinisk-patologiske risikofaktorer for utvikling av PM Standard adjuvant systemisk kjemoterapi er ment i postoperativ setting. En matchet kontrollgruppe vil bli valgt blant pasienter med kolorektal kreft som gjennomgår kurativ kirurgi og standard adjuvant systemisk kjemoterapi ved samme institusjon og i samme periode.

STUDIEPOPULASJON Pasienter med kolorektal kreft som gjennomgår bevisst kurativ reseksjon for primære svulster som infiltrerer den viscerale serosa (T4a) eller direkte invaderende tilstøtende organer (T4b), med positiv peritoneal vaskecytologi eller reseksjonert ovarie- eller minimale peritoneale metastaser.

INTERVENSJON Adjuvant HIPEC-prosedyre utføres under generell anestesi etter at de kirurgiske prosedyrene er fullført. Kolonreseksjoner for primære svulster utføres i henhold til de onkologiske prinsippene for adekvat lymfadenektomi. Større og mindre omentektomi og adhesiolyse (om nødvendig) utføres rutinemessig for å sikre optimal perfusjon under HIPEC. Tumoravleiringer på viscerale og parietale overflater fjernes kirurgisk ved formelle peritonektomi-prosedyrer og/eller organreseksjoner, etter behov. HIPEC utføres med cisplatin (25 mg/m2/l perfusat) og mitomycin-C (3•3 mg/m2/l perfusat) ved 42•5°C i 60 minutter i henhold til lukket abdomen-teknikk.

RESULTATER Primært endepunkt er sensitiviteten og falsk positiv rate av preoperativ/intraoperativ vurdering av primære tumorrelaterte risikofaktorer for utvikling av peritoneale metastaser hos pasienter med kolorektal kreft som gjennomgår kurativ kirurgi. Sekundære endepunkter er antall deltakere med uønskede hendelser. som et mål på sikkerhet og tolerabilitet vurderes kumulativ forekomst av PM, total og progresjonsfri overlevelse sammenlignet med matchede kontroller.