HIPEC adiuvante per prevenire le metastasi peritoneali colorettali nei pazienti ad alto rischio

SFONDO Le superfici peritoneali sono il secondo sito più comune di progressione della malattia per il cancro del colon-retto (CRC), dopo le metastasi epatiche. Storicamente, la prognosi delle metastasi peritoneali CRC (PM) era solo di circa 6 mesi con chemioterapia sistemica palliativa o cure di supporto. Sono stati riportati miglioramenti della sopravvivenza con la chirurgia citoriduttiva e la chemioterapia intraperitoneale ipertermica (CRS/HIPEC). Tuttavia, la CRS/HIPEC è più efficace e sicura quando si tratta il CRC-PM in fase iniziale e la maggior parte dei pazienti non è adatta per la CRS/HIPEC, a causa dell'estesa malattia peritoneale e/o sistemica. Inoltre, in ambito palliativo, le moderne terapie sistemiche sembrano essere meno efficaci per la PM rispetto al CRC metastatico non PM e l'assenza di sintomi e le attuali limitazioni dell'imaging ostacolano la diagnosi precoce e il trattamento della PM. Questi punti sosterrebbero l'uso dell'HIPEC adiuvante per prevenire la crescita della semina peritoneale occulta nella malattia macroscopica.

DISEGNO DELLO STUDIO Questo studio valuta la fattibilità e la sicurezza di un approccio integrato di chirurgia curativa e HIPEC adiuvante eseguito contemporaneamente alla chirurgia primaria in pazienti con CRC primario ad alto rischio per lo sviluppo di PM metacrono. I pazienti vengono selezionati in modo prospettico sulla base del work-up clinico e radiologico preoperatorio. Durante l'intervento chirurgico, vengono eseguiti un'attenta esplorazione di tutta la cavità peritoneale e un esame patologico intraoperatorio per confermare i fattori di rischio clinico-patologici per lo sviluppo di PM La chemioterapia sistemica adiuvante standard è prevista nel contesto postoperatorio. Un gruppo di controllo abbinato sarà selezionato tra i pazienti con carcinoma del colon-retto sottoposti a chirurgia curativa e chemioterapia sistemica adiuvante standard presso la stessa istituzione e durante lo stesso periodo.

POPOLAZIONE IN STUDIO Pazienti con carcinoma del colon-retto sottoposti a resezione intenzionalmente curativa per tumori primitivi infiltranti la sierosa viscerale (T4a) o che invadono direttamente gli organi adiacenti (T4b), con citologia di lavaggio peritoneale positiva o metastasi ovariche resecate o minime peritoneali.

INTERVENTO La procedura HIPEC adiuvante viene eseguita in anestesia generale dopo il completamento delle procedure chirurgiche. Le resezioni del colon per i tumori primari vengono eseguite secondo i principi oncologici di un'adeguata linfadenectomia. La maggiore e minore omentectomia e l'adesiolisi (se necessarie) vengono eseguite di routine per garantire una perfusione ottimale durante l'HIPEC. I depositi tumorali sulle superfici viscerali e parietali vengono rimossi chirurgicamente mediante procedure di peritonectomia formale e/o resezioni di organi, se necessario. L'HIPEC viene eseguito con cisplatino (25 mg/m2/l di perfusato) e mitomicina-C (3•3 mg/m2/l di perfusato) a 42•5°C per 60 minuti secondo la tecnica dell'addome chiuso.

RISULTATI L'endpoint primario è la sensibilità e il tasso di falsi positivi della valutazione preoperatoria/intraoperatoria dei fattori di rischio correlati al tumore primario per lo sviluppo di metastasi peritoneali in pazienti con carcinoma del colon-retto sottoposti a chirurgia curativa. Gli endpoint secondari sono il numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità, l'incidenza cumulativa di PM, la sopravvivenza globale e libera da progressione sono valutate rispetto ai controlli appaiati.