Adjuvante HIPEC zur Vorbeugung kolorektaler Peritonealmetastasen bei Hochrisikopatienten

HINTERGRUND Peritoneale Oberflächen sind nach Lebermetastasen der zweithäufigste Ort der Krankheitsprogression bei Darmkrebs (CRC). Historisch gesehen betrug die Prognose von CRC-Peritonealmetastasen (PM) bei palliativer systemischer Chemotherapie oder unterstützender Behandlung nur etwa 6 Monate. Über Überlebensverbesserungen wurde bei zytoreduktiver Chirurgie und hyperthermischer intraperitonealer Chemotherapie (CRS/HIPEC) berichtet. CRS/HIPEC ist jedoch wirksamer und sicherer, wenn CRC-PM im Frühstadium behandelt wird und die meisten Patienten aufgrund einer ausgedehnten peritonealen und/oder systemischen Erkrankung nicht für CRS/HIPEC geeignet sind. Auch im palliativen Umfeld scheinen moderne systemische Therapien bei PM weniger wirksam zu sein als bei nicht-PM-metastasiertem Darmkrebs, und das Fehlen von Symptomen und die derzeitigen Einschränkungen der Bildgebung erschweren eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von PM. Diese Punkte würden den Einsatz von adjuvantem HIPEC unterstützen, um das Auswachsen okkulter peritonealer Aussaat in makroskopische Erkrankungen zu verhindern.

STUDIENDESIGN Diese Studie untersucht die Machbarkeit und Sicherheit eines integrierten Ansatzes aus kurativer Chirurgie und adjuvanter HIPEC, der gleichzeitig mit der primären Operation bei Patienten mit primärem CRC durchgeführt wird, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung einer metachronen PM besteht. Die Patienten werden prospektiv auf der Grundlage einer präoperativen klinischen und radiologischen Untersuchung ausgewählt. Bei der Operation werden eine sorgfältige Untersuchung der gesamten Bauchhöhle und eine intraoperative pathologische Untersuchung durchgeführt, um klinisch-pathologische Risikofaktoren für die PM-Entwicklung zu bestätigen. Im postoperativen Umfeld ist eine standardmäßige adjuvante systemische Chemotherapie vorgesehen. Eine passende Kontrollgruppe wird aus Patienten mit Darmkrebs ausgewählt, die sich in derselben Einrichtung und im selben Zeitraum einer kurativen Operation und einer standardmäßigen adjuvanten systemischen Chemotherapie unterziehen.

STUDIENPOPULATION Patienten mit Darmkrebs, die sich einer absichtlich kurativen Resektion wegen Primärtumoren unterziehen, die die viszerale Serosa (T4a) infiltrieren oder direkt in angrenzende Organe eindringen (T4b), mit positiver Peritonealwaschzytologie oder resezierten Ovarialmetastasen oder minimalen Peritonealmetastasen.

INTERVENTION Das adjuvante HIPEC-Verfahren wird nach Abschluss der chirurgischen Eingriffe unter Vollnarkose durchgeführt. Kolonresektionen bei Primärtumoren werden nach den onkologischen Grundsätzen einer adäquaten Lymphadenektomie durchgeführt. Eine größere und kleinere Omentektomie und Adhäsiolyse (falls erforderlich) werden routinemäßig durchgeführt, um eine optimale Perfusion während der HIPEC sicherzustellen. Tumorablagerungen auf viszeralen und parietalen Oberflächen werden bei Bedarf durch formelle Peritonektomieverfahren und/oder Organresektionen chirurgisch entfernt. HIPEC wird mit Cisplatin (25 mg/m2/l Perfusat) und Mitomycin-C (3,3 mg/m2/l Perfusat) bei 42,5 °C für 60 Minuten gemäß der Technik mit geschlossenem Bauch durchgeführt.

ERGEBNISSE Primärer Endpunkt ist die Sensitivität und Falsch-Positiv-Rate der präoperativen/intraoperativen Beurteilung primärer tumorbedingter Risikofaktoren für die Entwicklung von Peritonealmetastasen bei Patienten mit Darmkrebs, die sich einer kurativen Operation unterziehen. Sekundäre Endpunkte sind die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen Als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit werden die kumulative Inzidenz von PM, das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu entsprechenden Kontrollen bewertet.