Adjuvante HIPEC ter voorkoming van colorectale peritoneale metastasen bij hoogrisicopatiënten
Pilotstudie van adjuvante hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) bij patiënten met colorectale kanker met een hoog risico op de ontwikkeling van metachrone peritoneale metastasen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND Peritoneale oppervlakken zijn de tweede meest voorkomende plaats van ziekteprogressie voor colorectale kanker (CRC), na levermetastasen. Historisch gezien was de prognose van CRC peritoneale metastasen (PM) slechts ongeveer 6 maanden met palliatieve systemische chemotherapie of ondersteunende zorg. Overlevingsverbeteringen zijn gemeld met cytoreductieve chirurgie en hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (CRS/HIPEC). CRS/HIPEC is echter effectiever en veiliger wanneer CRC-PM in een vroeg stadium wordt behandeld en de meeste patiënten komen niet in aanmerking voor CRS/HIPEC vanwege uitgebreide peritoneale en/of systemische ziekte. Ook lijken moderne systemische therapieën in de palliatieve setting minder effectief te zijn voor PM, dan niet-PM gemetastaseerde CRC en afwezigheid van symptomen en huidige beperkingen van beeldvorming belemmeren vroege diagnose en behandeling van PM. Deze punten zouden het gebruik van adjuvans HIPEC ondersteunen om de uitgroei van occulte peritoneale seeding tot macroscopische ziekte te voorkomen.
ONDERZOEKSOPZET Dit onderzoek beoordeelt de haalbaarheid en veiligheid van een geïntegreerde benadering van curatieve chirurgie en adjuvante HIPEC uitgevoerd tegelijk met primaire chirurgie bij patiënten met primair CRC met een hoog risico op de ontwikkeling van metachroon PM. Patiënten worden prospectief geselecteerd op basis van preoperatief klinisch en radiologisch onderzoek. Tijdens de operatie worden zorgvuldig alle peritoneale holtes onderzocht en intra-operatief pathologisch onderzoek uitgevoerd om klinisch-pathologische risicofactoren voor PM-ontwikkeling te bevestigen. Standaard adjuvante systemische chemotherapie is bedoeld in de postoperatieve setting. Een gematchte controlegroep zal worden geselecteerd uit patiënten met colorectale kanker die curatieve chirurgie en standaard adjuvante systemische chemotherapie ondergaan in dezelfde instelling en gedurende dezelfde periode.
STUDIEPOPULATIE Patiënten met colorectale kanker die opzettelijk curatieve resectie ondergaan voor primaire tumoren die infiltreren in de viscerale serosa (T4a) of direct aangrenzende organen binnendringen (T4b), met positieve peritoneale wascytologie of gereseceerde ovariële of minimale peritoneale metastasen.
INTERVENTIE Adjuvante HIPEC-procedure wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie na voltooiing van de chirurgische procedures. Colonresecties voor primaire tumoren worden uitgevoerd volgens de oncologische principes van adequate lymfadenectomie. Grote en kleine omentectomie en adhesiolyse (indien nodig) worden routinematig uitgevoerd om een optimale perfusie tijdens de HIPEC te verzekeren. Tumorafzettingen op viscerale en pariëtale oppervlakken worden operatief verwijderd door middel van formele peritonectomieprocedures en/of orgaanresecties, indien nodig. HIPEC wordt uitgevoerd met cisplatine (25 mg/m2/l perfusaat) en mitomycine-C (3•3 mg/m2/l perfusaat) bij 42•5°C gedurende 60 minuten volgens de gesloten-buiktechniek.
UITKOMSTEN Primair eindpunt is de gevoeligheid en het percentage fout-positieven van preoperatieve/intraoperatieve beoordeling van primaire tumorgerelateerde risicofactoren voor de ontwikkeling van peritoneale metastasen bij patiënten met colorectale kanker die een curatieve operatie ondergaan. Secundaire eindpunten zijn het aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid worden de cumulatieve incidentie van PM, de algehele en progressievrije overleving beoordeeld in vergelijking met gematchte controles.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- pathologisch bevestigd colorectaal carcinoom;
- curatieve chirurgie;
aanwezigheid van ten minste een van de volgende risicofactoren voor de ontwikkeling van metachroon PM:
- minimale synchrone PM (knobbeltjes ≤1 cm in het omentum en/of dichtbij de primaire tumor), volledig gereseceerd tegelijk met de primaire tumor;
- synchrone ovariummetastasen, ook gereseceerd tegelijk met primaire tumor;
- primaire tumor ofwel visceraal peritoneum binnendringend (T4a),
- primaire tumor die andere organen direct binnendringt (T4b);
- ondertekening van een geïnformeerd toestemmingsformulier.
- intentie om adjuvante systemische therapie en postoperatieve follow-up te starten;
- prestatiestatus ≤2 volgens de Eastern Cooperative Oncology Group-score;
- geen significante comorbiditeiten.
- geen actieve sepsis
- geen verminderde hartfunctie (voorgeschiedenis van hartfalen of ejectiefractie <40%)
- geen verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 1,5 normale waarde of creatinineklaring < 60 ml/min);
- geen gestoorde leverfunctie (serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase, serumglutaminezuurpyruvaattransaminase, bilirubine > 1,5 normale waarde);
- geen verminderde beenmergfunctie (leukocyten < 4000/mm3 ; neutrofielen < 1500/mm3; bloedplaatjes < 80000/mm3)
- geen verminderde longfunctie (diagnose van ernstige chronische obstructieve longziekte, of geforceerd expiratoir volume op één seconde < 50% of een diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide < 40% voor leeftijd gecorrigeerd).
Uitsluitingscriteria:
- uitgebreide PM (knobbeltjes >1 cm, en/of knobbeltjes buiten het omentum en/of buiten de directe omgeving van de primaire tumor);
- extra-abdominale/hepatische metastasen;
- noodpresentatie (bloedend, geperforeerd of occlusief primair);
- bloedingsdiathese of coagulopathie
- voorgeschiedenis van eerder neoplasma gedurende de afgelopen drie jaar, exclusief spinocellulair/basocellulair carcinoom van de huid;
- preoperatieve radiochemotherapie van het bekken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Adjuvans HIPEC
Adjuvante HIPEC zal gelijktijdig worden uitgevoerd met primaire tumorresectie bij patiënten die curatieve chirurgie ondergaan voor primaire colorectale kanker geassocieerd met risicofactoren voor de ontwikkeling van metachrone peritoneale metastasen.
|
HIPEC met gesloten buik met cisplatine (25 mg/m2/l perfusaat) en mitomycine-C (3•3 mg/m2/l perfusaat) bij 42•5°C gedurende 60 minuten.
Perfusaatvolume: 4-6 l.
Andere namen:
Colonresecties voor primaire tumoren werden uitgevoerd volgens de oncologische principes van adequate lymfadenectomie.
Volledige adhesiolyse, resectie van het falciforme hepatische ligament, grotere en kleinere omentectomie werden bij alle patiënten uitgevoerd om een optimale doorbloeding tijdens de HIPEC te verzekeren.
Tumorafzettingen op viscerale en pariëtale oppervlakken werden operatief verwijderd door middel van formele peritonectomieprocedures en/of orgaanresecties, indien nodig.
|
|
Geen tussenkomst: Overeenkomende controle
Vergelijkbare controles zullen achteraf worden geselecteerd uit patiënten die in dezelfde periode curatieve chirurgie voor colorectale kanker ondergaan bij het National Cancer Institute (Milaan, Italië). Elke afzonderlijke controlepatiënt zal worden gekoppeld aan een patiënt in de HIPEC-groep volgens de volgende criteria: i) risicofactor voor metachrone PM (minimale synchrone PM vs. eierstokmetastasen vs. pathologisch tumor [pT]-stadium (pT4a/b); ii) pathologisch knooppunt (pN) stadium (pN0 vs. pN1/2); iii) beoordeling (goed/matig vs. slecht gedifferentieerd); iv) histologisch subtype (adenocarcinoom vs. mucineus/zegelringcelcarcinoom); v) seks; vi) leeftijd (+/-5 jaar). De onderzoekers zullen tijdens het proces blind zijn voor de resultaten van de patiënt. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Positief voorspellende waarde van preoperatieve/intraoperatieve beoordeling van primaire tumorgerelateerde risicofactoren voor het ontstaan van metachrone peritoneale metastasen bij patiënten die een curatieve operatie ondergaan voor dikkedarmkanker.
Tijdsspanne: De primaire uitkomstmaat wordt gemiddeld één week na de operatie bepaald, op het moment dat het pathologisch onderzoek van operatiepreparaten naar verwachting zal zijn afgerond.
|
De aanwezigheid versus afwezigheid van primaire tumorgerelateerde risicofactoren voor de ontwikkeling van metachrone peritoneale metastasen, zoals beoordeeld tijdens de preoperatieve/intraoperatieve fase, wordt vergeleken met de bevindingen van het pathologisch onderzoek van chirurgische monsters.
|
De primaire uitkomstmaat wordt gemiddeld één week na de operatie bepaald, op het moment dat het pathologisch onderzoek van operatiepreparaten naar verwachting zal zijn afgerond.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met postoperatieve behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Ongewenste voorvallen van alle typen die optreden binnen 60 dagen na de operatie en adjuvante HIPEC (inclusief chirurgische complicaties en systemische toxiciteiten) worden geregistreerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Institute of Health (versie 4.0).
|
60 dagen
|
|
Peritoneale progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Peritoneale progressievrije overleving wordt berekend vanaf de dag van de operatie en HIPEC tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, of het eerste recidief met betrekking tot het peritoneum.
|
36 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
|
De totale overleving is gedateerd vanaf de dag van de operatie met HIPEC tot het tijdstip van overlijden, ongeacht de oorzaak.
|
36 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Progressievrije overleving is gedateerd vanaf de dag van de operatie met HIPEC tot het moment van postoperatieve ziekteprogressie waarbij elke locatie betrokken is, inclusief peritoneale oppervlakken
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Marcello Deraco, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milano
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Virzi S, Iusco D, Baratti D, Bonomi S, Grassi A, Kusamura S, Deraco M. Pilot study of adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with colorectal cancer at high risk for the development of peritoneal metastases. Tumori. 2013 Sep-Oct;99(5):589-95. doi: 10.1177/030089161309900505.
- Baratti D, Kusamura S, Iusco D, Gimondi S, Pietrantonio F, Milione M, Guaglio M, Bonomi S, Grassi A, Virzi S, Leo E, Deraco M. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) at the Time of Primary Curative Surgery in Patients with Colorectal Cancer at High Risk for Metachronous Peritoneal Metastases. Ann Surg Oncol. 2017 Jan;24(1):167-175. doi: 10.1245/s10434-016-5488-5. Epub 2016 Aug 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Neoplastische processen
- Colorectale neoplasmata
- Neoplasma metastase
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Alkyleringsmiddelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cisplatine
- Mitomycinen
- Mitomycine
Andere studie-ID-nummers
- 35/13
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .