고위험 환자의 대장 직장 복막 전이를 예방하기 위한 보조 HIPEC
이시성 복막 전이 발병 위험이 높은 대장암 환자를 대상으로 한 보조 온열 복강내 화학요법(HIPEC)의 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
배경 복막 표면은 간 전이에 이어 결장직장암(CRC)에 대한 질병 진행의 두 번째로 흔한 부위입니다. 역사적으로, CRC 복막 전이(PM)의 예후는 완화 전신 화학 요법 또는 지지 요법으로 약 6개월이었습니다. 세포감소술과 고열 복강내 화학요법(CRS/HIPEC)으로 생존율이 개선된 것으로 보고되었습니다. 그러나 CRS/HIPEC는 초기 단계의 CRC-PM을 치료할 때 더 효과적이고 안전하며 대부분의 환자는 광범위한 복막 및/또는 전신 질환으로 인해 CRS/HIPEC에 적합하지 않습니다. 또한, 완화 설정에서 현대 전신 요법은 PM이 아닌 전이성 CRC보다 PM에 덜 효과적인 것으로 보이며 증상의 부재 및 현재 이미징 제한은 PM의 조기 진단 및 치료를 방해합니다. 이러한 점은 잠재적인 복막 파종이 거시적 질병으로 성장하는 것을 방지하기 위해 보조제 HIPEC의 사용을 지원합니다.
연구 설계 이 연구는 동시성 PM 발병 위험이 높은 1차 CRC 환자에서 1차 수술과 동시에 수행되는 근치 수술 및 보조 HIPEC의 통합 접근법의 타당성과 안전성을 평가합니다. 환자는 수술 전 임상 및 방사선 검사를 기반으로 전향적으로 선택됩니다. 수술 시 모든 복강을 주의 깊게 탐색하고 수술 중 병리학적 검사를 수행하여 PM 발생에 대한 임상-병리학적 위험 요인을 확인합니다. 표준 보조 전신 화학 요법은 수술 후 환경에서 사용됩니다. 동일한 기관에서 동일한 기간 동안 완치 수술 및 표준 보조 전신 화학 요법을 받는 대장암 환자 중에서 일치하는 대조군이 선택됩니다.
연구 집단 내장 장막에 침윤하는 원발성 종양(T4a) 또는 인접 장기를 직접 침범하는(T4b), 양성 복막 세척 세포학 또는 절제된 난소 또는 최소 복막 전이에 대해 의도적으로 근치적 절제술을 받는 결장직장암 환자.
개입 보조 HIPEC 절차는 수술 절차가 완료된 후 전신 마취하에 수행됩니다. 원발성 종양에 대한 결장 절제술은 적절한 림프절 절제술의 종양학적 원칙에 따라 수행됩니다. HIPEC 동안 최적의 관류를 보장하기 위해 더 크고 작은 대망 절제술 및 유착 용해술(필요한 경우)이 일상적으로 수행됩니다. 내장 및 정수리 표면의 종양 침전물은 필요에 따라 공식적인 복막절제술 절차 및/또는 장기 절제를 통해 외과적으로 제거됩니다. HIPEC는 시스플라틴(관류액 25 mg/m2/l) 및 미토마이신-C(관류액 3•3 mg/m2/l)를 사용하여 42•5°C에서 60분 동안 복부 폐쇄 기법에 따라 수행됩니다.
결과 1차 종료점은 근치적 수술을 받는 대장암 환자의 복막 전이 발생에 대한 1차 종양 관련 위험 인자의 수술 전/수술 중 평가의 민감도 및 위양성률입니다. 2차 종료점은 부작용이 있는 참가자의 수입니다. 안전성 및 내약성의 척도로서 PM의 누적 발생률, 전체 생존 및 무진행 생존을 일치된 대조군과 비교하여 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 확인된 결장직장 암종;
- 치료 수술;
메타시성 PM의 발달에 대한 다음 위험 요소 중 적어도 하나의 존재:
- 최소 동시성 PM(대망 및/또는 원발성 종양에 가까운 결절 ≤1cm), 원발성 종양과 동시에 완전히 절제됨;
- 동시성 난소 전이, 또한 원발성 종양과 동시에 절제됨;
- 내장 복막을 관통하는 원발성 종양(T4a),
- 다른 장기를 직접 침범하는 원발성 종양(T4b);
- 정보에 입각한 동의서 서명.
- 보조 전신 요법 및 수술 후 후속 조치를 시작할 의향;
- Eastern Cooperative Oncology Group 점수에 따라 수행 상태 ≤2;
- 중요한 동반질환 없음.
- 활동성 패혈증 없음
- 심장 기능 손상 없음(이전 심부전 병력 또는 박출률 <40%)
- 손상된 신장 기능 없음(혈청 크레아티닌 > 1.5 정상 값 또는 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min);
- 손상된 간 기능 없음(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제, 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제, 빌리루빈 > 1.5 정상값);
- 손상된 골수 기능 없음(백혈구 < 4000/mm3; 호중구 < 1500/mm3; 혈소판 < 80000/mm3)
- 폐 기능 손상 없음(중증 만성 폐쇄성 폐질환 진단 또는 1초 강제 호기량 < 50% 또는 일산화탄소에 대한 폐 확산 용량 < 40% 연령 조정).
제외 기준:
- 광범위한 PM(결절 >1cm 및/또는 대망 외부 및/또는 원발성 종양의 가까운 주변을 넘어서는 결절);
- 복부외/간 전이;
- 응급 프리젠테이션(출혈, 천공 또는 폐색 기본);
- 출혈 체질 또는 응고 병증
- 피부 척세포/기저세포 암종을 제외한 지난 3년 동안의 이전 신생물 병력;
- 수술 전 골반 방사선 화학 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보조제 HIPEC
보조 HIPEC은 이시성 복막 전이의 발병 위험 인자와 관련된 원발성 대장암에 대한 근치적 수술을 받는 환자에서 원발성 종양 절제술과 동시에 시행될 것입니다.
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42•5°C에서 60분 동안 시스플라틴(관류액 25mg/m2/l) 및 미토마이신-C(관류액 3•3mg/m2/l)를 포함한 폐쇄형 복부 HIPEC.
관류액 부피: 4-6 l.
다른 이름들:
원발성 종양에 대한 결장 절제술은 적절한 림프절 절제술의 종양학적 원칙에 따라 수행되었습니다.
HIPEC 동안 최적의 관류를 보장하기 위해 모든 환자에서 완전한 유착 용해, falciform hepatic ligament의 절제, 크고 작은 omentectomy가 수행되었습니다.
내장 및 정수리 표면의 종양 침착물은 필요에 따라 정식 복막절제술 절차 및/또는 장기 절제술을 통해 외과적으로 제거되었습니다.
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간섭 없음: 일치 제어
동일한 기간 동안 국립암연구소(이탈리아 밀라노)에서 결장직장암 완치 수술을 받는 환자들로부터 비교 대조군을 후향적으로 선정할 예정이다. 모든 단일 대조군 환자는 하기 기준에 따라 HIPEC 그룹의 환자와 매칭될 것이다: i) 이시성 PM에 대한 위험 인자(최소 동기 PM 대 난소 전이 대 병리학적 종양[pT] 병기(pT4a/b); ii) 병리학적 결절(pN) 단계(pN0 대 pN1/2); iii) 등급(잘/보통 vs. 미분화); iv) 조직학적 하위유형(선암종 대 점액성/인장 고리 세포 암종); v) 성별; vi) 연령(+/-5세). 조사관은 과정 중에 환자 결과에 대해 눈이 멀게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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결장직장암 치료 수술을 받는 환자의 이시성 복막 전이 발병에 대한 원발성 종양 관련 위험 인자의 수술 전/수술 중 평가의 긍정적인 예측 가치.
기간: 1차 결과 측정은 수술 표본의 병리학적 검사가 완료될 것으로 예상되는 시점인 수술 후 평균 1주일에 평가됩니다.
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수술 전/수술 중 단계 동안 평가된 이시성 복막 전이의 발생에 대한 원발성 종양 관련 위험 인자의 존재 대 부재는 수술 표본의 병리학적 검사 결과와 비교됩니다.
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1차 결과 측정은 수술 표본의 병리학적 검사가 완료될 것으로 예상되는 시점인 수술 후 평균 1주일에 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 치료 관련 부작용이 있는 환자 수.
기간: 60일
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수술 및 보조제 HIPEC(수술 합병증 및 전신 독성 포함)로부터 60일 이내에 발생하는 모든 유형의 부작용은 국립 보건원의 부작용에 대한 공통 용어 기준(버전 4.0)에 따라 기록되고 등급이 매겨집니다.
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60일
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복막 무 진행 생존
기간: 36개월
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복막 무진행 생존율은 수술 및 HIPEC 당일부터 모든 원인으로 인한 사망일 또는 복막과 관련된 첫 재발까지 계산됩니다.
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36개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 36개월
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전체 생존 기간은 HIPEC로 수술한 날부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지입니다.
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36개월
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무진행 생존
기간: 36개월
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무진행 생존 기간은 HIPEC로 수술한 날부터 복막 표면을 포함한 모든 부위를 포함하는 수술 후 질병 진행 시점까지의 날짜입니다.
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Marcello Deraco, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milano
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Virzi S, Iusco D, Baratti D, Bonomi S, Grassi A, Kusamura S, Deraco M. Pilot study of adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with colorectal cancer at high risk for the development of peritoneal metastases. Tumori. 2013 Sep-Oct;99(5):589-95. doi: 10.1177/030089161309900505.
- Baratti D, Kusamura S, Iusco D, Gimondi S, Pietrantonio F, Milione M, Guaglio M, Bonomi S, Grassi A, Virzi S, Leo E, Deraco M. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) at the Time of Primary Curative Surgery in Patients with Colorectal Cancer at High Risk for Metachronous Peritoneal Metastases. Ann Surg Oncol. 2017 Jan;24(1):167-175. doi: 10.1245/s10434-016-5488-5. Epub 2016 Aug 12.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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