Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adiuwantowy HIPEC w zapobieganiu przerzutom do otrzewnej jelita grubego u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka

13 października 2015 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Badanie pilotażowe uzupełniającej chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii (HIPEC) u pacjentów z rakiem jelita grubego z wysokim ryzykiem rozwoju metachronicznych przerzutów do otrzewnej

Rokowanie w przypadku przerzutów raka jelita grubego do otrzewnej uległo ostatnio poprawie dzięki chirurgii cytoredukcyjnej i chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii (HIPEC). Chociaż wyniki są jeszcze lepsze, gdy leczone są przerzuty do otrzewnej we wczesnych stadiach, nie omówiono jeszcze dokładnie leczenia adiuwantowego HIPEC. To prospektywne badanie pilotażowe oceniało wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność HIPEC wykonywanego jednocześnie z pierwotną operacją leczniczą u pacjentów z rakiem jelita grubego z pierwotnymi czynnikami ryzyka rozwoju metachronicznych przerzutów do otrzewnej związanych z nowotworem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

WPROWADZENIE Powierzchnie otrzewnej są drugim, po przerzutach do wątroby, najczęstszym miejscem progresji raka jelita grubego (CRC). Historycznie, rokowanie w przypadku przerzutów do otrzewnej (PM) CRC wynosiło tylko około 6 miesięcy przy paliatywnej chemioterapii systemowej lub opiece podtrzymującej. Zgłaszano poprawę przeżywalności po chirurgii cytoredukcyjnej i chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii (CRS/HIPEC). Jednak CRS/HIPEC jest bardziej skuteczny i bezpieczny, gdy leczy się CRC-PM we wczesnym stadium, a większość pacjentów nie nadaje się do CRS/HIPEC ze względu na rozległą chorobę otrzewnej i/lub układową. Również w warunkach paliatywnych nowoczesne terapie systemowe wydają się być mniej skuteczne w przypadku PM niż przerzutowy CRC bez PM, a brak objawów i obecne ograniczenia obrazowania utrudniają wczesną diagnozę i leczenie PM. Punkty te przemawiałyby za zastosowaniem adiuwantu HIPEC, aby zapobiec przerostowi okultystycznego wysiewu otrzewnej w chorobę makroskopową.

PROJEKT BADANIA Niniejsze badanie ma na celu ocenę wykonalności i bezpieczeństwa zintegrowanego podejścia chirurgii leczniczej i uzupełniającej HIPEC przeprowadzanej w tym samym czasie co pierwotną operację u pacjentów z pierwotnym CRC z wysokim ryzykiem rozwoju metachronicznego PM. Pacjenci są wybierani prospektywnie na podstawie przedoperacyjnej oceny klinicznej i radiologicznej. Podczas zabiegu przeprowadza się staranną eksplorację całej jamy otrzewnej i śródoperacyjne badanie histopatologiczne w celu potwierdzenia kliniczno-patologicznych czynników ryzyka rozwoju PM. Dopasowana grupa kontrolna zostanie wybrana spośród pacjentów z rakiem jelita grubego poddawanych operacji leczniczej i standardowej systemowej chemioterapii uzupełniającej w tej samej instytucji iw tym samym okresie.

BADANA POPULACJA Pacjenci z rakiem jelita grubego poddawani celowej resekcji z powodu pierwotnego guza naciekającego błonę surowiczą trzewną (T4a) lub bezpośrednio naciekającego sąsiednie narządy (T4b), z dodatnim wynikiem badania cytologicznego z płukania otrzewnej lub z usuniętymi przerzutami do jajnika lub z minimalnymi przerzutami do otrzewnej.

INTERWENCJA Uzupełniający zabieg HIPEC wykonywany jest w znieczuleniu ogólnym po zakończeniu zabiegów chirurgicznych. Resekcje jelita grubego z powodu guzów pierwotnych wykonuje się zgodnie z onkologicznymi zasadami adekwatnej limfadenektomii. Rutynowo wykonuje się większą i mniejszą sieć oraz adhezjolizę (jeśli to konieczne), aby zapewnić optymalną perfuzję podczas HIPEC. Złogi guza na powierzchniach trzewnych i ciemieniowych są usuwane chirurgicznie przez formalne procedury otrzewnej i/lub resekcje narządów, w zależności od potrzeb. HIPEC przeprowadza się z cisplatyną (25 mg/m2/l perfuzatu) i mitomycyną-C (3-3 mg/m2/l perfuzatu) w temperaturze 42-5°C przez 60 minut zgodnie z techniką z zamkniętym brzuchem.

WYNIKI Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czułość i odsetek wyników fałszywie dodatnich przedoperacyjnej/śródoperacyjnej oceny pierwotnych czynników ryzyka rozwoju przerzutów do otrzewnej związanych z nowotworem u pacjentów z rakiem jelita grubego poddawanych zabiegom chirurgicznym.Drugorzędowe punkty końcowe to liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miarę bezpieczeństwa i tolerancji ocenia się skumulowaną częstość występowania PM, przeżycie całkowite i wolne od progresji w porównaniu z dopasowanymi kontrolami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • patologicznie potwierdzony rak jelita grubego;
  • chirurgia lecznicza;

  • obecność co najmniej jednego z następujących czynników ryzyka rozwoju metachronicznego PM:

    • minimalny synchroniczny PM (guzki ≤1 cm w sieci i/lub w pobliżu guza pierwotnego), całkowicie usunięty w tym samym czasie co guz pierwotny;
    • synchroniczne przerzuty do jajnika, również usunięte w tym samym czasie co guz pierwotny;
    • guz pierwotny albo penetrujący otrzewną trzewną (T4a),
    • guz pierwotny bezpośrednio naciekający inne narządy (T4b);
  • podpisanie formularza świadomej zgody.
  • zamiar rozpoczęcia adiuwantowej terapii systemowej i obserwacji pooperacyjnej;
  • stan sprawności ≤2 według wyniku Eastern Cooperative Oncology Group;
  • brak istotnych chorób współistniejących.
  • brak czynnej sepsy
  • brak upośledzonej funkcji serca (przebyta niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa <40%)
  • brak zaburzeń czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 normy lub klirens kreatyniny < 60 ml/min);
  • brak zaburzeń czynności wątroby (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy, transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy, bilirubina > 1,5 normy);
  • brak upośledzonej funkcji szpiku kostnego (leukocyty < 4000/mm3; neutrofile < 1500/mm3; płytki krwi < 80 000/mm3)
  • brak upośledzonej czynności płuc (rozpoznanie ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub natężonej jednosekundowej objętości wydechowej < 50% lub pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla < 40% skorygowana względem wieku).

Kryteria wyłączenia:

  • rozległy PM (guzki >1 cm i/lub guzki poza siecią i/lub poza bezpośrednim sąsiedztwem guza pierwotnego);
  • przerzuty pozabrzuszne/wątrobowe;
  • prezentacja nagła (krwawienie, perforacja lub niedrożność pierwotna);
  • skaza krwotoczna lub koagulopatia
  • przebyty nowotwór w ciągu ostatnich trzech lat, z wyłączeniem raka rdzeniowo-komórkowego/podstawnokomórkowego skóry;
  • przedoperacyjna radiochemioterapia miednicy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Adiuwant HIPEC
Adiuwantowy HIPEC będzie wykonywany jednocześnie z resekcją guza pierwotnego u pacjentów poddawanych zabiegowi chirurgicznemu z powodu pierwotnego raka jelita grubego związanego z czynnikami ryzyka rozwoju metachronicznych przerzutów do otrzewnej.
Lek: adiuwant HIPEC
HIPEC w jamie brzusznej z cisplatyną (25 mg/m2/l perfuzatu) i mitomycyną-C (3•3 mg/m2/l perfuzatu) w temperaturze 42•5°C przez 60 minut. Objętość perfuzatu: 4-6 l.
Inne nazwy:
  • Cisplatyna, mitomycyna-C
Procedura: chirurgia
Resekcje jelita grubego z powodu guzów pierwotnych wykonano zgodnie z onkologicznymi zasadami adekwatnej limfadenektomii. U wszystkich pacjentów wykonano całkowitą adhezjolizę, resekcję więzadła sierpowatego wątroby, wycięcie sieci większej i mniejszej w celu zapewnienia optymalnej perfuzji podczas HIPEC. Złogi guza na powierzchniach trzewnych i ciemieniowych usunięto chirurgicznie za pomocą formalnych procedur wycięcia otrzewnej i/lub resekcji narządów, w zależności od potrzeb.
Brak interwencji: Dopasowana kontrola

Porównywalne kontrole zostaną retrospektywnie wybrane spośród pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu raka jelita grubego w National Cancer Institute (Mediolan, Włochy) w tym samym okresie.

Każda pojedyncza pacjentka kontrolna zostanie dopasowana do pacjentki z grupy HIPEC zgodnie z następującymi kryteriami: i) czynnik ryzyka dla metachronicznego PM (minimalny synchroniczny PM vs. przerzuty do jajnika vs. stadium patologicznego guza [pT] (pT4a/b); ii) stadium węzła patologicznego (pN) (pN0 vs. pN1/2); iii) ocena (dobrze/średnio vs. słabo zróżnicowane); iv) podtyp histologiczny (gruczolakorak vs. rak śluzowy/rak sygnetowaty); v) płeć; vi) wiek (+/-5 lat). Badacze będą ślepi na wyniki pacjentów podczas procesu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pozytywna wartość predykcyjna przedoperacyjnej/śródoperacyjnej oceny pierwotnych nowotworowych czynników ryzyka rozwoju metachronicznych przerzutów do otrzewnej u chorych operowanych z powodu raka jelita grubego.
Ramy czasowe: Pierwszorzędową miarę wyniku ocenia się średnio po tygodniu od operacji, w momencie przewidywanego zakończenia badania histopatologicznego preparatów chirurgicznych.
Obecność i brak pierwotnych, związanych z nowotworem czynników ryzyka rozwoju metachronicznych przerzutów do otrzewnej, oceniane w fazie przedoperacyjnej/śródoperacyjnej, porównuje się z wynikami badania patologicznego próbek chirurgicznych.
Pierwszorzędową miarę wyniku ocenia się średnio po tygodniu od operacji, w momencie przewidywanego zakończenia badania histopatologicznego preparatów chirurgicznych.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem pooperacyjnym.
Ramy czasowe: 60 dni
Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące w ciągu 60 dni od zabiegu chirurgicznego i uzupełniającego HIPEC (w tym powikłania chirurgiczne i toksyczność ogólnoustrojowa) zostaną zarejestrowane i ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Zdrowia (wersja 4.0).
60 dni
Przeżycie wolne od progresji otrzewnej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji otrzewnej oblicza się od dnia operacji i HIPEC do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub pierwszego nawrotu obejmującego otrzewną.
36 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Całkowite przeżycie jest datowane od dnia operacji z HIPEC do czasu zgonu z dowolnej przyczyny.
36 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Czas przeżycia bez progresji choroby datowany jest od dnia operacji z użyciem HIPEC do czasu progresji choroby pooperacyjnej obejmującej dowolne miejsce, w tym powierzchnie otrzewnej
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Współpracownicy

Azienda Usl di Bologna

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Marcello Deraco, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milano

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 35/13

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na adiuwant HIPEC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj