一项评估接受 Daclizumab (Zenapax) 治疗的小儿肾移植受者免疫反应的研究
2015年12月9日 更新者：Hoffmann-La Roche
接受 IL-2R Alfa 单克隆抗体 Daclizumab (Zenapax®) 治疗的小儿肾移植受者对新抗原和召回抗原的免疫反应
本研究将评估 daclizumab 是否会损害接受肾移植的儿童引发初级免疫反应的能力。
研究治疗的预期时间为 1 天，目标样本量为 82 人。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027-6062
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Los Angeles、California、美国、90095-1752
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97201
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 19年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 2 至 19 岁的原发性肾移植受者
- 在过去 4-18 个月内接受或已经接受达珠单抗
- 接受或已经接受达珠单抗移植前不到 (<) 24 小时和每隔一周进行一次额外疗程
- 单一器官接受者（仅肾脏）
- 移植前曾接种过破伤风类毒素 (TT)
- 接受钙调磷酸酶抑制剂、霉酚酸酯和泼尼松（或等效皮质类固醇）的维持免疫抑制方案
排除标准：
- 自移植后接受静脉注射丙种球蛋白或 TT 疫苗接种
- 在接受研究疫苗接种后 3 个月内出现排斥反应和/或在接受研究疫苗接种后 3 个月内接受淋巴细胞制剂或甲泼尼龙治疗以逆转疑似急性排斥反应
- 在接受研究疫苗接种后 30 天内接种过任何疫苗
- 移植后接受过血浆置换治疗或生长激素治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（使用达珠单抗治疗）
接受完整疗程的 5 剂达珠单抗（1 毫克/千克 [mg/kg]）且在第 5 剂前立即接种第 1 天疫苗的参与者。
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白喉和破伤风类毒素 (DT) 将以 1/3 稀释度（0.33 絮凝单位）进行肌内给药。
如果未能显示淋巴细胞增殖反应增加 >=1.5 倍但有体液反应，则参与者将在第 29 天后 6 个月再次接受 DT。
第五剂达珠单抗（1 毫克/千克 [mg/kg]）将在本研究中给予已接受四剂（移植后 24 小时内一剂 1 毫克/千克，然后每隔一周一次，持续 3 剂）的参与者剂量）。
其他名称：
KLH 将皮内给药，2 岁至 12 岁以下的参与者剂量为 250 微克，12 至 19 岁的参与者剂量为 500 微克。
如果未能显示淋巴细胞增殖反应或体液反应的特定增加，参与者将在第 29 天后 6 个月再次接受 KLH。
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有源比较器：B组（达珠单抗治疗后）
在过去 4 至 18 个月内完成完整疗程的达珠单抗治疗的参与者。
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白喉和破伤风类毒素 (DT) 将以 1/3 稀释度（0.33 絮凝单位）进行肌内给药。
如果未能显示淋巴细胞增殖反应增加 >=1.5 倍但有体液反应，则参与者将在第 29 天后 6 个月再次接受 DT。
KLH 将皮内给药，2 岁至 12 岁以下的参与者剂量为 250 微克，12 至 19 岁的参与者剂量为 500 微克。
如果未能显示淋巴细胞增殖反应或体液反应的特定增加，参与者将在第 29 天后 6 个月再次接受 KLH。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对匙孔血蓝蛋白 (KLH) 免疫产生阳性抗体反应 (IgG) 的参与者人数
大体时间：基线和第 43 天或第 57 天
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阳性抗体反应定义为与基线相比，第 43 天或第 57 天抗体浓度至少增加 2 倍，如果基线低于定量限，则将基线指定为值 1。
所有体液反应均通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行评估。
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基线和第 43 天或第 57 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 KLH 免疫产生阳性细胞反应的参与者人数
大体时间：基线、第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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阳性细胞反应定义为与基线相比，5-溴-2-脱氧尿苷 (BrdU) 总净百分比增加至少 1.5 倍，其中如果 <=0，则基线指定值 0.5，至少有一个第 22、29、43 或 57 天的时间点。
所有细胞反应均通过 BrdU 增殖测定进行评估。
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基线、第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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对 KLH 免疫产生阳性抗体反应和阳性细胞反应的参与者人数
大体时间：基线、第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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阳性抗体反应定义为与基线相比，第 43 天或第 57 天抗体浓度至少增加 2 倍，如果基线低于定量限，则将基线指定为值 1。
阳性细胞反应定义为与基线相比，5-溴-2-脱氧尿苷 (BrdU) 总净百分比增加至少 1.5 倍，其中如果 <=0，则基线指定值 0.5，至少有一个第 22、29、43 或 57 天的时间点。
所有体液反应均通过 ELISA 评估，所有细胞反应均通过 BrdU 增殖测定评估。
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基线、第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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对破伤风类毒素 (TT) 产生阳性体液反应的参与者人数
大体时间：基线、第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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对 TT 的体液反应定义为抗体浓度从基线增加 >=1.5 倍，保护性抗 TT IgG 水平 >=0.1 IU/mL。
所有体液反应均通过 ELISA 评估。
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基线、第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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对破伤风类毒素 (TT) 产生阳性细胞反应的参与者人数
大体时间：基线、第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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阳性细胞反应定义为与基线相比，BrdU 总净百分比增加至少 1.5 倍，如果 <= 0，则基线在第 22、29、43 天的至少一个时间点被指定为 0.5或 57。
所有细胞反应均通过 BrdU 增殖测定进行评估。
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基线、第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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对 KLH 产生阳性抗体反应和对 KLH 和 TT 免疫产生阳性细胞反应的参与者人数
大体时间：基线、第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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阳性抗体反应定义为与基线相比，第 43 天或第 57 天抗体浓度至少增加 2 倍，如果基线低于定量限，则将基线指定为值 1。
阳性细胞反应定义为与基线相比，5-溴-2-脱氧尿苷 (BrdU) 总净百分比增加至少 1.5 倍，其中如果 <=0，则基线指定值 0.5，至少有一个第 22、29、43 或 57 天的时间点。
所有体液反应均通过 ELISA 评估，所有细胞反应均通过 BrdU 增殖测定评估。
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基线、第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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再次接受 KLH 免疫接种并对 KLH 细胞产生细胞反应的 KLH 细胞无反应者人数
大体时间：截至第 252 天
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无反应者（未能对 KLH 产生细胞反应的参与者）在第 29 天（第 196 天）后 6 个月再次接受 KLH。
对于无反应者，对 KLH 的阳性细胞反应定义为与基线相比，5-溴-2-脱氧尿苷 (BrdU) 总净百分比增加至少 1.5 倍，如果 <=0，则基线指定值为 0.5 ，至少在第 252 天之前的一个时间点。
所有细胞反应均通过 BrdU 增殖测定进行评估。
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截至第 252 天
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再次接受破伤风细胞破伤风反应并产生细胞破伤风反应的破伤风细胞无反应者人数
大体时间：至第 252 天
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在第 29 天（第 196 天）后 6 个月，对无反应者（产生体液反应但对破伤风疫苗没有细胞反应的参与者）再次进行 TT 攻击。
对于无反应者，对 TT 的阳性细胞反应定义为与基线相比，BrdU 总净百分比增加至少 1.5 倍，如果 <= 0，基线在第 252 天之前的任何时间点被指定为 0.5 .
所有细胞反应均通过 BrdU 增殖测定进行评估。
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至第 252 天
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KLH（IgM 和 IgG）和 TT（IgG）的几何平均抗体浓度
大体时间：筛选，第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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由于参加研究的参与者人数较少，未报告基线和第 22、29、43 和 57 天的几何平均值。
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筛选，第 22 天、第 29 天、第 43 天和第 57 天
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2A3/CD25+ 抗体的平均表达百分比
大体时间：筛选，第 29 天、第 57 天和第 168 天
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CD25 是一种存在于外周血淋巴细胞亚群上的抗原。
使用抗体 2A3 研究了 T 细胞上 CD25+ 的表达。
在筛选时以及第 29、57 和 168 天抽取血样用于评估 CD25+。
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筛选，第 29 天、第 57 天和第 168 天
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CD3、CD4 和 CD8 的平均表达百分比
大体时间：第 1、22、29、43 和 57 天
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在第 1、22、29、43 和 57 天获取血液样本用于 T 细胞亚群（CD3、CD4 和 CD8）的流式活化细胞分选仪 (FACS) 分析。
这些细胞存在于白细胞上，并用作将细胞与免疫功能相关联的标记。
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第 1、22、29、43 和 57 天
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HLA-DR+、CD45RO+ 和 CD45RA+ 的平均表达百分比
大体时间：第 1、29 和 57 天
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在第 1、29 和 57 天获取血液样本用于 HLA-DR+、CD45RO+ 和 CD45RA+ 的流式活化细胞分选仪 (FACS) 分析。
这些细胞存在于白细胞上，并用作将细胞与免疫功能相关联的标记。
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第 1、29 和 57 天
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第 6 个月时对 KLH 免疫接种产生阳性抗体反应的参与者百分比
大体时间：第 6 个月
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阳性抗体反应定义为与基线相比，第 6 个月抗体浓度至少增加 2 倍，如果基线低于定量限，则将基线指定为 1 的值。
所有体液反应均通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行评估。
由于参加研究的参与者人数较少，因此未报告在第 6 个月时对 KLH 免疫接种产生阳性抗体反应的参与者百分比。
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第 6 个月
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接受再攻击并产生 KLH 抗体反应的 KLH 抗体无反应者的数量
大体时间：截至第 252 天
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无反应者（未能对 KLH 产生抗体反应的参与者）在第 29 天（第 196 天）后 6 个月再次接受 KLH。
对于无反应者，对 KLH 的阳性抗体反应定义为在第 252 天的任何时间点与基线相比抗体浓度至少增加 2 倍，如果基线低于定量限，则将基线指定为值 1。
所有体液反应均通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行评估。
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截至第 252 天
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KLH 免疫后具有阳性迟发型超敏反应 (DTH) 反应的参与者人数
大体时间：第 1 天和第 29 天
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在第 1 天和第 29 天进行的每次 KLH 免疫后 48 小时评估 DTH 皮肤反应。
阳性反应定义为 >=5 mm 的硬结。
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第 1 天和第 29 天
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发生任何不良事件 (AE) 或任何严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 12 个月
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AE 被定义为任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品有关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷，或者是研究者判断的重大医疗事件或需要干预以防止这些结果中的一种或其他
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直到第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年4月1日
初级完成 (实际的)
2006年1月1日
研究完成 (实际的)
2006年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月12日
首次发布 (估计)
2015年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月9日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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