Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení imunitní odpovědi u pacientů po transplantaci ledviny u dětí léčených daklizumabem (Zenapax)

9. prosince 2015 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Imunitní odpověď na neoantigen a vyvolání antigenu u pacientů po transplantaci ledvin u dětí léčených monoklonální protilátkou IL-2R Alfa, daklizumabem (Zenapax®)

Tato studie posoudí, zda daklizumab zhoršuje schopnost dětí po transplantaci ledviny vyvolat primární imunitní odpověď. Předpokládaná doba studijní léčby je 1 den a cílová velikost vzorku je 82 jedinců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-6062
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97201

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 19 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Primární příjemci transplantace ledviny ve věku od 2 do 19 let
  • Dostávají nebo dostávali daklizumab v předchozích 4-18 měsících
  • Dostávají nebo jste dostávali daklizumab méně než (<) 24 hodin před transplantací a další kúry každý druhý týden
  • Příjemci jednoho orgánu (pouze ledviny)
  • Předchozí očkování tetanovým toxoidem (TT) před transplantací
  • Podávání udržovacího imunosupresivního režimu inhibitoru kalcineurinu, mykofenolát mofetilu a prednisonu (nebo ekvivalentního kortikosteroidu)

Kritéria vyloučení:

  • Od transplantace obdržel intravenózní gamaglobulin nebo TT vakcinaci
  • Zkušená rejekce během 3 měsíců po očkování ve studii a/nebo léčení lymfocytovým přípravkem nebo methylprednisolonem ke zvrácení suspektní akutní rejekce během 3 měsíců po očkování ve studii
  • Obdrželi jakoukoli vakcínu do 30 dnů od obdržení studijních vakcinací
  • Od transplantace podstoupil léčbu plazmaferézou nebo léčbu růstovým hormonem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A (s terapií daklizumabem)
Účastníci, kteří dostávali celý cyklus 5 dávek daklizumabu (1 miligram na kilogram [mg/kg]) s vakcínou v den 1 podanou bezprostředně před pátou dávkou.
Biologický: DT
Toxoid záškrtu a tetanu (DT) bude podáván intramuskulárně jako 1/3 ředění (0,33 flokulačních jednotek). Účastníkům bude znovu podána DT 6 měsíců po 29. dni, pokud nevykazují >=1,5násobné zvýšení proliferativní odpovědi lymfocytů, ale mají humorální odpověď.
Lék: Daklizumab
Pátá dávka (1 miligram na kilogram [mg/kg]) daklizumabu bude v této studii podávána účastníkům, kteří již dostali čtyři dávky (jedna dávka 1 mg/kg během 24 hodin po transplantaci a poté každý druhý týden po dobu 3 dávky).
Ostatní jména:
  • Zenapax
Biologický: KLH
KLH bude podáván intradermálně v dávce 250 mcg pro účastníky ve věku 2 až méně než 12 let a 500 mcg pro účastníky ve věku 12 až 19 let. Účastníkům bude znovu podána KLH 6 měsíců po 29. dni, pokud se nepodařilo vykázat specifikované zvýšení proliferativní odpovědi lymfocytů nebo humorální odpovědi.
Aktivní komparátor: Skupina B (Po terapii daklizumabem)
Účastníci, kteří v předchozích 4 až 18 měsících dokončili celý cyklus terapie daklizumabem.
Biologický: DT
Toxoid záškrtu a tetanu (DT) bude podáván intramuskulárně jako 1/3 ředění (0,33 flokulačních jednotek). Účastníkům bude znovu podána DT 6 měsíců po 29. dni, pokud nevykazují >=1,5násobné zvýšení proliferativní odpovědi lymfocytů, ale mají humorální odpověď.
Biologický: KLH
KLH bude podáván intradermálně v dávce 250 mcg pro účastníky ve věku 2 až méně než 12 let a 500 mcg pro účastníky ve věku 12 až 19 let. Účastníkům bude znovu podána KLH 6 měsíců po 29. dni, pokud se nepodařilo vykázat specifikované zvýšení proliferativní odpovědi lymfocytů nebo humorální odpovědi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří vyvinuli pozitivní protilátkovou odpověď (IgG) na imunizaci Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH)
Časové okno: Výchozí stav a den 43 nebo den 57
Pozitivní protilátková odpověď byla definována jako alespoň 2-násobné zvýšení koncentrace protilátky buď 43. nebo 57. den ve srovnání se základní linií, kde základní linii byla přiřazena hodnota 1, pokud byla pod limitem kvantifikace. Všechny humorální odpovědi byly hodnoceny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA).
Výchozí stav a den 43 nebo den 57

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří vyvinuli pozitivní buněčnou odpověď na imunizaci KLH
Časové okno: Výchozí stav, den 22, den 29, den 43 a den 57
Pozitivní buněčná odezva byla definována jako zvýšení celkového čistého procenta 5-brom-2-deoxyuridinu (BrdU) alespoň 1,5násobně ve srovnání s výchozí hodnotou, kde výchozí hodnotě byla přiřazena hodnota 0,5, pokud <=0, alespoň na jednom časový bod ve dnech 22, 29, 43 nebo 57. Všechny buněčné odpovědi byly hodnoceny testem proliferace BrdU.
Výchozí stav, den 22, den 29, den 43 a den 57
Počet účastníků, u kterých se vyvinula jak pozitivní protilátková odpověď, tak pozitivní buněčná odpověď na imunizaci KLH
Časové okno: Výchozí stav, den 22, den 29, den 43 a den 57
Pozitivní protilátková odpověď byla definována jako alespoň 2-násobné zvýšení koncentrace protilátky buď 43. nebo 57. den ve srovnání se základní linií, kde základní linii byla přiřazena hodnota 1, pokud byla pod limitem kvantifikace. Pozitivní buněčná odezva byla definována jako zvýšení celkového čistého procenta 5-brom-2-deoxyuridinu (BrdU) alespoň 1,5násobně ve srovnání s výchozí hodnotou, kde výchozí hodnotě byla přiřazena hodnota 0,5, pokud <=0, alespoň na jednom časový bod ve dnech 22, 29, 43 nebo 57. Všechny humorální odpovědi byly hodnoceny testem ELISA a všechny buněčné reakce byly hodnoceny testem proliferace BrdU.
Výchozí stav, den 22, den 29, den 43 a den 57
Počet účastníků, kteří vyvinuli pozitivní humornou odpověď na tetanový toxoid (TT)
Časové okno: Výchozí stav, den 22, den 29, den 43 a den 57
Humorální odpověď na TT byla definována jako >=1,5násobné zvýšení koncentrace protilátek oproti výchozí hodnotě u účastníků s protektivní hladinou anti-TT IgG >=0,1 IU/ml. Všechny humorální odpovědi byly hodnoceny pomocí ELISA.
Výchozí stav, den 22, den 29, den 43 a den 57
Počet účastníků, kteří vyvinuli pozitivní buněčnou odpověď na tetanový toxoid (TT)
Časové okno: Výchozí stav, den 22, den 29, den 43 a den 57
Pozitivní buněčná odpověď byla definována jako zvýšení celkového čistého procenta BrdU alespoň 1,5krát ve srovnání s výchozí hodnotou, kde výchozí hodnotě byla přiřazena hodnota 0,5, pokud <=0, alespoň v jednom časovém bodě ve dnech 22, 29, 43 nebo 57. Všechny buněčné odpovědi byly hodnoceny testem proliferace BrdU.
Výchozí stav, den 22, den 29, den 43 a den 57
Počet účastníků, u kterých se vyvinula pozitivní protilátková odpověď na KLH a pozitivní buněčná odpověď na imunizaci KLH i TT
Časové okno: Výchozí stav, den 22, den 29, den 43 a den 57
Pozitivní protilátková odpověď byla definována jako alespoň 2-násobné zvýšení koncentrace protilátky buď 43. nebo 57. den ve srovnání se základní linií, kde základní linii byla přiřazena hodnota 1, pokud byla pod limitem kvantifikace. Pozitivní buněčná odezva byla definována jako zvýšení celkového čistého procenta 5-brom-2-deoxyuridinu (BrdU) alespoň 1,5násobně ve srovnání s výchozí hodnotou, kde výchozí hodnotě byla přiřazena hodnota 0,5, pokud <=0, alespoň na jednom časový bod ve dnech 22, 29, 43 nebo 57. Všechny humorální odpovědi byly hodnoceny testem ELISA a všechny buněčné reakce byly hodnoceny testem proliferace BrdU.
Výchozí stav, den 22, den 29, den 43 a den 57
Počet buněčných nereagujících na KLH, kteří byli znovu vyzváni a nastolili buněčnou odpověď na imunizaci KLH
Časové okno: Až do dne 252
Nonrespondérům (účastníkům, kterým se nepodařilo vytvořit buněčné odpovědi na KLH) byla znovu podána KLH 6 měsíců po 29. dni (den 196). Pro osoby, které nereagovaly, byla pozitivní buněčná odpověď na KLH definována jako zvýšení celkového čistého procenta 5-brom-2-deoxyuridinu (BrdU) alespoň 1,5krát ve srovnání s výchozí hodnotou, kde výchozí hodnota byla přiřazena hodnotě 0,5, pokud <=0 , alespoň v jednom časovém bodě do dne 252. Všechny buněčné odpovědi byly hodnoceny testem proliferace BrdU.
Až do dne 252
Počet nereagujících na tetanus, kterým byla znovu vyvolána a nastolena odpověď na buněčný tetanus
Časové okno: až do dne 252
Nonrespondérům (účastníkům, u kterých se objevily humorální odpovědi, ale žádné buněčné odpovědi na očkování proti tetanu) byl znovu podán TT 6 měsíců po dni 29 (den 196). Pro osoby, které nereagovaly, byla pozitivní buněčná odpověď na TT definována jako zvýšení celkového čistého procenta BrdU alespoň 1,5krát ve srovnání s výchozí hodnotou, kde výchozí hodnotě byla přiřazena hodnota 0,5, pokud <=0, v kterémkoli časovém bodě až do dne 252. . Všechny buněčné odpovědi byly hodnoceny testem proliferace BrdU.
až do dne 252
Geometrické střední koncentrace protilátek pro KLH (IgM a IgG) a TT (IgG)
Časové okno: Promítání, 22. den, 29. den, 43. den a 57. den
Vzhledem k malému počtu účastníků zařazených do studie nebyly geometrické průměry ve výchozím stavu a ve dnech 22, 29, 43 a 57 hlášeny.
Promítání, 22. den, 29. den, 43. den a 57. den
Průměrné procento exprese 2A3/CD25+ protilátky
Časové okno: Promítání, 29. den, 57. den a 168. den
CD25 je antigen, který je přítomen na podskupině lymfocytů periferní krve. Exprese CD25+ na T buňce byla zkoumána pomocí protilátky 2A3. Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení CD25+ při screeningu a ve dnech 29, 57 a 168.
Promítání, 29. den, 57. den a 168. den
Střední procentuální exprese CD3, CD4 a CD8
Časové okno: Dny 1, 22, 29, 43 a 57
Vzorky krve byly získány pro analýzy průtokem aktivovaného třídění buněk (FACS) podskupin T buněk (CD3, CD4 a CD8) ve dnech 1, 22, 29, 43 a 57. Tyto buňky jsou přítomny na bílých krvinkách a používají se jako markery pro spojení buněk s imunitními funkcemi.
Dny 1, 22, 29, 43 a 57
Průměrná procentuální exprese HLA-DR+, CD45RO+ a CD45RA+
Časové okno: Dny 1, 29 a 57
Vzorky krve byly získány pro analýzy HLA-DR+, CD45RO+ a CD45RA+ pomocí průtokově aktivovaného třídění buněk (FACS) ve dnech 1, 29 a 57. Tyto buňky jsou přítomny na bílých krvinkách a používají se jako markery pro spojení buněk s imunitními funkcemi.
Dny 1, 29 a 57
Procento účastníků s pozitivní protilátkovou odpovědí na imunizaci KLH v 6. měsíci
Časové okno: 6. měsíc
Pozitivní protilátková odpověď byla definována jako alespoň 2-násobné zvýšení koncentrace protilátky v 6. měsíci ve srovnání se základní linií, kde základní linii byla přiřazena hodnota 1, pokud byla pod limitem kvantifikace. Všechny humorální odpovědi byly hodnoceny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA). Vzhledem k malému počtu účastníků zařazených do studie nebylo procento účastníků s pozitivní protilátkovou odpovědí na imunizaci KLH v 6. měsíci hlášeno.
6. měsíc
Počet nereagujících na protilátky KLH, kteří podstoupili novou výzvu a nasadili odpověď na protilátku KLH
Časové okno: Až do dne 252
Nonrespondérům (účastníkům, kterým se nepodařilo vytvořit protilátkové odpovědi na KLH) byl znovu aplikován KLH 6 měsíců po 29. dni (den 196). Pro nonresponders byla pozitivní protilátková odpověď na KLH definována jako alespoň 2-násobné zvýšení koncentrace protilátky v kterémkoli časovém bodě až do 252. dne ve srovnání s výchozí hodnotou, kde byla základní linii přiřazena hodnota 1, pokud byla pod limitem kvantifikace. Všechny humorální odpovědi byly hodnoceny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA).
Až do dne 252
Počet účastníků s pozitivní odezvou zpožděného typu hypersenzitivity (DTH) po imunizaci KLH
Časové okno: Den 1 a den 29
Kožní reakce DTH byly hodnoceny 48 hodin po každé imunizaci KLH podané v den 1 a v den 29. Pozitivní odpověď byla definována jako indurace >=5 mm.
Den 1 a den 29
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) nebo jakoukoli závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Do 12. měsíce
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je závažná zdravotní událost podle úsudku zkoušejícího nebo vyžaduje zásah, aby se zabránilo jednomu nebo druhému z těchto výsledků
Do 12. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PA16215

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit