Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere immunrespons hos pædiatriske nyretransplantationsmodtagere behandlet med Daclizumab (Zenapax)

9. december 2015 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Immunrespons på neoantigen og tilbagekaldelsesantigen hos nyretransplanterede pædiatriske modtagere behandlet med IL-2R Alfa monoklonalt antistof, Daclizumab (Zenapax®)

Denne undersøgelse vil vurdere, om daclizumab svækker evnen hos børn, der får en nyretransplantation, til at fremkalde et primært immunrespons. Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er 1 dag, og målprøvestørrelsen er 82 individer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027-6062
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 19 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primære nyretransplanterede modtagere mellem 2 og 19 år
  • Modtager eller har modtaget daclizumab inden for de foregående 4-18 måneder
  • Modtager eller har modtaget daclizumab mindre end (<) 24 timer før transplantation og yderligere forløb hver anden uge
  • Enkeltorganrecipienter (kun nyrer)
  • Tidligere vaccination med tetanustoxoid (TT) før transplantation
  • Modtagelse af et vedligeholdelsesimmunsuppressionsregime af en calcineurinhæmmer, mycophenolatmofetil og prednison (eller tilsvarende kortikosteroid)

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget intravenøs gammaglobulin eller en TT-vaccination siden transplantation
  • Oplevet afstødning inden for 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesvaccinationer og/eller behandlet med lymfocytpræparat eller methylprednisolon for at vende formodet akut afstødning inden for 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesvaccinationer
  • Modtog enhver vaccine inden for 30 dage efter modtagelse af undersøgelsesvaccinationer
  • Modtaget plasmaferesebehandling eller væksthormonbehandling siden transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A (med Daclizumab-terapi)
Deltagere, der fik en fuld kur på 5 doser daclizumab (1 milligram pr. kilogram [mg/kg]) med dag 1-vaccine administreret umiddelbart før den femte dosis.
Biologisk: DT
Difteri og stivkrampetoksoid (DT) vil blive administreret intramuskulært som en 1/3-fortynding (0,33 flokkuleringsenheder). Deltagerne vil blive genudfordret med DT 6 måneder efter dag 29, hvis de ikke viser >=1,5 gange stigning i lymfocytproliferativt respons, men har et humoralt respons.
Medicin: Daclizumab
Den femte dosis (1 milligram pr. kilogram [mg/kg]) af daclizumab vil blive administreret i denne undersøgelse til deltagere, som allerede har modtaget fire doser (en dosis på 1 mg/kg inden for 24 timer efter transplantationen og derefter hver anden uge i 3. doser).
Andre navne:
  • Zenapax
Biologisk: KLH
KLH vil blive administreret intradermalt med en dosis på 250 mcg til deltagere i alderen 2 til under 12 år og 500 mcg for deltagere i alderen 12 til 19 år. Deltagerne vil blive genudsat med KLH 6 måneder efter dag 29, hvis de ikke viser specificeret stigning i lymfocytproliferativt respons eller humoralt respons.
Aktiv komparator: Gruppe B (Post Daclizumab-terapi)
Deltagere, der gennemførte et fuldt forløb med daclizumab-behandling inden for de foregående 4 til 18 måneder.
Biologisk: DT
Difteri og stivkrampetoksoid (DT) vil blive administreret intramuskulært som en 1/3-fortynding (0,33 flokkuleringsenheder). Deltagerne vil blive genudfordret med DT 6 måneder efter dag 29, hvis de ikke viser >=1,5 gange stigning i lymfocytproliferativt respons, men har et humoralt respons.
Biologisk: KLH
KLH vil blive administreret intradermalt med en dosis på 250 mcg til deltagere i alderen 2 til under 12 år og 500 mcg for deltagere i alderen 12 til 19 år. Deltagerne vil blive genudsat med KLH 6 måneder efter dag 29, hvis de ikke viser specificeret stigning i lymfocytproliferativt respons eller humoralt respons.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udviklede et positivt antistofrespons (IgG) mod Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) immunisering
Tidsramme: Baseline og dag 43 eller dag 57
Positivt antistofrespons blev defineret som mindst en 2-fold stigning i antistofkoncentration på enten dag 43 eller dag 57 sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 1, hvis den var under kvantificeringsgrænsen. Alle humorale responser blev vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Baseline og dag 43 eller dag 57

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udviklede en positiv cellulær reaktion på KLH-immunisering
Tidsramme: Baseline, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Positiv cellulær respons blev defineret som en stigning i 5-brom-2-deoxyuridin (BrdU) procent total netto på mindst 1,5 gange sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 0,5 hvis <=0, på mindst én tidspunkt på dag 22, 29, 43 eller 57. Alle cellulære responser blev vurderet ved BrdU-proliferationsassay.
Baseline, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Antal deltagere, der udviklede både et positivt antistofrespons og et positivt cellulært respons på KLH-immunisering
Tidsramme: Baseline, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Positivt antistofrespons blev defineret som mindst en 2-fold stigning i antistofkoncentration på enten dag 43 eller dag 57 sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 1, hvis den var under kvantificeringsgrænsen. Positiv cellulær respons blev defineret som en stigning i 5-brom-2-deoxyuridin (BrdU) procent total netto på mindst 1,5 gange sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 0,5 hvis <=0, på mindst én tidspunkt på dag 22, 29, 43 eller 57. Alle humorale responser blev vurderet ved ELISA, og alle cellulære responser blev vurderet ved BrdU-proliferationsassay.
Baseline, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Antal deltagere, der udviklede en positiv humoral reaktion på tetanustoksoid (TT)
Tidsramme: Baseline, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Humoral respons på TT blev defineret som >=1,5 gange stigning i antistofkoncentration fra baseline hos deltagere med beskyttende anti-TT IgG-niveau >=0,1 IE/ml. Alle humorale responser blev vurderet ved ELISA.
Baseline, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Antal deltagere, der udviklede en positiv cellulær reaktion på stivkrampetoksoid (TT)
Tidsramme: Baseline, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Positiv cellulær respons blev defineret som en stigning i BrdU procent total netto på mindst 1,5 gange sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 0,5 hvis <=0, på mindst ét ​​tidspunkt på dag 22, 29, 43 eller 57. Alle cellulære responser blev vurderet ved BrdU-proliferationsassay.
Baseline, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Antal deltagere, der udviklede et positivt antistofrespons på KLH og positive cellulære responser på både KLH- og TT-vaccinationer
Tidsramme: Baseline, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Positivt antistofrespons blev defineret som mindst en 2-fold stigning i antistofkoncentration på enten dag 43 eller dag 57 sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 1, hvis den var under kvantificeringsgrænsen. Positiv cellulær respons blev defineret som en stigning i 5-brom-2-deoxyuridin (BrdU) procent total netto på mindst 1,5 gange sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 0,5 hvis <=0, på mindst én tidspunkt på dag 22, 29, 43 eller 57. Alle humorale responser blev vurderet ved ELISA, og alle cellulære responser blev vurderet ved BrdU-proliferationsassay.
Baseline, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Antal KLH-cellulære ikke-responderere, der blev genudfordret og fik et cellulært respons på KLH-immunisering
Tidsramme: Op til dag 252
Ikke-respondere (deltagere, der undlod at opbygge cellulære responser på KLH) blev genudfordret med KLH 6 måneder efter dag 29 (dag 196). For ikke-respondere blev positiv cellulær respons på KLH defineret som en stigning i 5-brom-2-deoxyuridin (BrdU) procent total netto på mindst 1,5 gange sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 0,5 hvis <=0 , på mindst ét ​​tidspunkt op til dag 252. Alle cellulære responser blev vurderet ved BrdU-proliferationsassay.
Op til dag 252
Antallet af stivkrampe cellulære ikke-responderere, der blev genudfordret og fik en cellulær stivkramperespons
Tidsramme: op til dag 252
Ikke-respondere (deltagere, der udvikler humorale responser, men ingen cellulære responser på stivkrampevaccination) blev genudsat med TT 6 måneder efter dag 29 (dag 196). For ikke-respondere blev positiv cellulær respons på TT defineret som en stigning i BrdU procent total netto på mindst 1,5 gange sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 0,5 hvis <=0, på et hvilket som helst tidspunkt op til dag 252 . Alle cellulære responser blev vurderet ved BrdU-proliferationsassay.
op til dag 252
Geometriske middelantistofkoncentrationer for KLH (IgM og IgG) og TT (IgG)
Tidsramme: Screening, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
På grund af det lille antal deltagere, der var tilmeldt undersøgelsen, blev geometriske middelværdier ved baseline og på dag 22, 29, 43 og 57 ikke rapporteret.
Screening, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Gennemsnitlig procentekspression af 2A3/CD25+ antistof
Tidsramme: Screening, dag 29, dag 57 og dag 168
CD25 er et antigen, der er til stede på en undergruppe af perifere blodlymfocytter. Ekspressionen af ​​CD25+ på T-celler blev undersøgt under anvendelse af antistof 2A3. Blodprøver blev udtaget til evaluering af CD25+ ved screening og på dag 29, 57 og 168.
Screening, dag 29, dag 57 og dag 168
Gennemsnitlig procentudtryk af CD3, CD4 og CD8
Tidsramme: Dag 1, 22, 29, 43 og 57
Blodprøver blev opnået til flow-aktiveret cellesorteringsanalyse (FACS) af T-celleundersæt (CD3, CD4 og CD8) på dag 1, 22, 29, 43 og 57. Disse celler er til stede på hvide blodlegemer og bruges som markører til at forbinde celler med immunfunktioner.
Dag 1, 22, 29, 43 og 57
Gennemsnitlig procentudtryk af HLA-DR+, CD45RO+ og CD45RA+
Tidsramme: Dag 1, 29 og 57
Blodprøver blev opnået til flow-aktiveret cellesorteringsanalyse (FACS) af HLA-DR+, CD45RO+ og CD45RA+ på dag 1, 29 og 57. Disse celler er til stede på hvide blodlegemer og bruges som markører til at forbinde celler med immunfunktioner.
Dag 1, 29 og 57
Procentdel af deltagere med positiv antistofrespons på KLH-vaccination ved 6. måned
Tidsramme: Måned 6
Positivt antistofrespons blev defineret som mindst en 2-fold stigning i antistofkoncentration på 6. måned sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 1, hvis den var under kvantificeringsgrænsen. Alle humorale responser blev vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). På grund af det lille antal deltagere, der var tilmeldt undersøgelsen, blev procentdelen af ​​deltagere med positivt antistofrespons på KLH-immunisering ved 6. måned ikke rapporteret.
Måned 6
Antal KLH-antistof-ikke-responderere, der gennemgik genudfordring og påsatte et KLH-antistofrespons
Tidsramme: Op til dag 252
Ikke-respondere (deltagere, som ikke kunne opbygge antistofresponser på KLH) blev genudsat med KLH 6 måneder efter dag 29 (dag 196). For non-responders blev positiv antistofrespons på KLH defineret som mindst en 2-fold stigning i antistofkoncentration på et hvilket som helst tidspunkt op til dag 252 sammenlignet med baseline, hvor baseline blev tildelt en værdi på 1, hvis den var under kvantificeringsgrænsen. Alle humorale responser blev vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Op til dag 252
Antal deltagere med en positiv forsinket type overfølsomhedsrespons (DTH) efter KLH-vaccination
Tidsramme: Dag 1 og dag 29
DTH-hudreaktioner blev vurderet 48 timer efter hver KLH-immunisering givet på dag 1 og på dag 29. Et positivt respons blev defineret som en induration >=5 mm.
Dag 1 og dag 29
Antal deltagere med enhver uønsket hændelse (AE) eller enhver alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til måned 12
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en væsentlig medicinsk hændelse efter efterforskerens vurdering eller kræver indgriben for at forhindre et eller andet af disse udfald
Op til måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

15. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PA16215

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med DT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner