Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer la réponse immunitaire chez les receveurs de greffe de rein pédiatriques traités avec Daclizumab (Zenapax)

9 décembre 2015 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Réponse immunitaire au néo-antigène et à l'antigène de rappel chez les receveurs de greffe rénale pédiatrique traités avec l'anticorps monoclonal IL-2R Alfa, Daclizumab (Zenapax®)

Cette étude évaluera si le daclizumab altère la capacité des enfants recevant une greffe de rein à déclencher une réponse immunitaire primaire. La durée prévue du traitement à l'étude est de 1 jour et la taille de l'échantillon cible est de 82 personnes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027-6062
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97201

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 19 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Transplantés rénaux primaires âgés de 2 à 19 ans
  • Recevoir ou avoir reçu du daclizumab au cours des 4 à 18 mois précédents
  • Recevoir ou avoir reçu du daclizumab moins de (<) 24 heures avant la greffe et des cours supplémentaires toutes les deux semaines
  • Receveurs d'un seul organe (rein seulement)
  • Vaccination antérieure avec l'anatoxine tétanique (TT) avant la greffe
  • Recevoir un régime d'immunosuppression d'entretien d'un inhibiteur de la calcineurine, du mycophénolate mofétil et de la prednisone (ou un corticostéroïde équivalent)

Critère d'exclusion:

  • A reçu de la gammaglobuline intraveineuse ou un vaccin TT depuis la greffe
  • Rejet expérimenté dans les 3 mois suivant la réception des vaccins à l'étude et/ou traité avec une préparation lymphocytaire ou de la méthylprednisolone pour inverser le rejet aigu suspecté dans les 3 mois suivant la réception des vaccins à l'étude
  • A reçu un vaccin dans les 30 jours suivant la réception des vaccins à l'étude
  • A reçu un traitement par plasmaphérèse ou un traitement par hormone de croissance depuis la greffe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A (avec traitement au daclizumab)
Participants qui recevaient un cycle complet de 5 doses de daclizumab (1 milligramme par kilogramme [mg/kg]) avec le vaccin du jour 1 administré immédiatement avant la cinquième dose.
Biologique: DT
L'anatoxine diphtérique et tétanique (DT) sera administrée par voie intramusculaire en dilution 1/3 (0,33 unités de floculation). Les participants seront à nouveau mis au défi avec DT 6 mois après le jour 29 s'ils ne présentent pas une augmentation > = 1,5 fois de la réponse proliférative lymphocytaire, mais ont une réponse humorale.
Médicament: Daclizumab
La cinquième dose (1 milligramme par kilogramme [mg/kg]) de daclizumab sera administrée dans cette étude aux participants ayant déjà reçu quatre doses (une dose à 1 mg/kg dans les 24 heures suivant la greffe, puis toutes les deux semaines pendant 3 doses).
Autres noms:
  • Zenapax
Biologique: KLH
KLH sera administré par voie intradermique à une dose de 250 mcg pour les participants âgés de 2 à moins de 12 ans et de 500 mcg pour les participants âgés de 12 à 19 ans. Les participants seront à nouveau mis au défi avec KLH 6 mois après le jour 29 s'ils ne présentent pas d'augmentation spécifiée de la réponse proliférative lymphocytaire ou de la réponse humorale.
Comparateur actif: Groupe B (traitement post-daclizumab)
Participants ayant suivi un traitement complet au daclizumab au cours des 4 à 18 mois précédents.
Biologique: DT
L'anatoxine diphtérique et tétanique (DT) sera administrée par voie intramusculaire en dilution 1/3 (0,33 unités de floculation). Les participants seront à nouveau mis au défi avec DT 6 mois après le jour 29 s'ils ne présentent pas une augmentation > = 1,5 fois de la réponse proliférative lymphocytaire, mais ont une réponse humorale.
Biologique: KLH
KLH sera administré par voie intradermique à une dose de 250 mcg pour les participants âgés de 2 à moins de 12 ans et de 500 mcg pour les participants âgés de 12 à 19 ans. Les participants seront à nouveau mis au défi avec KLH 6 mois après le jour 29 s'ils ne présentent pas d'augmentation spécifiée de la réponse proliférative lymphocytaire ou de la réponse humorale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui ont développé une réponse positive en anticorps (IgG) à l'immunisation à l'hémocyanine de patelle (KLH)
Délai: Ligne de base et Jour 43 ou Jour 57
La réponse positive en anticorps a été définie comme une augmentation d'au moins 2 fois de la concentration d'anticorps au jour 43 ou au jour 57 par rapport à la ligne de base où la valeur de base a été attribuée à 1 si elle était inférieure à la limite de quantification. Toutes les réponses humorales ont été évaluées par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Ligne de base et Jour 43 ou Jour 57

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant développé une réponse cellulaire positive à la vaccination KLH
Délai: Ligne de base, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
La réponse cellulaire positive a été définie comme une augmentation du pourcentage net total de 5-bromo-2-désoxyuridine (BrdU) d'au moins 1,5 fois par rapport à la valeur initiale, où la valeur initiale a été attribuée à une valeur de 0,5 si <= 0, sur au moins un moment aux jours 22, 29, 43 ou 57. Toutes les réponses cellulaires ont été évaluées par un test de prolifération BrdU.
Ligne de base, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
Nombre de participants qui ont développé à la fois une réponse positive en anticorps et une réponse cellulaire positive à l'immunisation KLH
Délai: Baseline, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
La réponse positive en anticorps a été définie comme une augmentation d'au moins 2 fois de la concentration d'anticorps au jour 43 ou au jour 57 par rapport à la ligne de base où la valeur de base a été attribuée à 1 si elle était inférieure à la limite de quantification. La réponse cellulaire positive a été définie comme une augmentation du pourcentage net total de 5-bromo-2-désoxyuridine (BrdU) d'au moins 1,5 fois par rapport à la valeur initiale, où la valeur initiale a été attribuée à une valeur de 0,5 si <= 0, sur au moins un moment aux jours 22, 29, 43 ou 57. Toutes les réponses humorales ont été évaluées par ELISA et toutes les réponses cellulaires ont été évaluées par un test de prolifération BrdU.
Baseline, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
Nombre de participants ayant développé une réponse humorale positive à l'anatoxine tétanique (TT)
Délai: Baseline, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
La réponse humorale au TT a été définie comme une augmentation >= 1,5 fois de la concentration d'anticorps par rapport au départ chez les participants avec un niveau protecteur d'IgG anti-TT >= 0,1 UI/mL. Toutes les réponses humorales ont été évaluées par ELISA.
Baseline, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
Nombre de participants ayant développé une réponse cellulaire positive à l'anatoxine tétanique (TT)
Délai: Baseline, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
La réponse cellulaire positive a été définie comme une augmentation du pourcentage net total de BrdU d'au moins 1,5 fois par rapport à la ligne de base, où la ligne de base a reçu une valeur de 0,5 si <= 0, à au moins un point dans le temps les jours 22, 29, 43 ou 57. Toutes les réponses cellulaires ont été évaluées par un test de prolifération BrdU.
Baseline, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
Nombre de participants qui ont développé une réponse anticorps positive au KLH et des réponses cellulaires positives aux vaccinations KLH et TT
Délai: Baseline, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
La réponse positive en anticorps a été définie comme une augmentation d'au moins 2 fois de la concentration d'anticorps au jour 43 ou au jour 57 par rapport à la ligne de base où la valeur de base a été attribuée à 1 si elle était inférieure à la limite de quantification. La réponse cellulaire positive a été définie comme une augmentation du pourcentage net total de 5-bromo-2-désoxyuridine (BrdU) d'au moins 1,5 fois par rapport à la valeur initiale, où la valeur initiale a été attribuée à une valeur de 0,5 si <= 0, sur au moins un moment aux jours 22, 29, 43 ou 57. Toutes les réponses humorales ont été évaluées par ELISA et toutes les réponses cellulaires ont été évaluées par un test de prolifération BrdU.
Baseline, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
Nombre de non-répondeurs cellulaires KLH qui ont été retestés et ont monté une réponse cellulaire à la vaccination KLH
Délai: Jusqu'au jour 252
Les non-répondeurs (participants qui n'ont pas réussi à monter des réponses cellulaires à KLH) ont été retestés avec KLH 6 mois après le jour 29 (jour 196). Pour les non-répondeurs, la réponse cellulaire positive au KLH a été définie comme une augmentation du pourcentage net total de 5-bromo-2-désoxyuridine (BrdU) d'au moins 1,5 fois par rapport à la ligne de base, où la valeur de base a été attribuée à 0,5 si <= 0 , à au moins un point dans le temps jusqu'au jour 252. Toutes les réponses cellulaires ont été évaluées par un test de prolifération BrdU.
Jusqu'au jour 252
Nombre de non-répondeurs cellulaires au tétanos qui ont été retestés et ont monté une réponse au tétanos cellulaire
Délai: jusqu'au jour 252
Les non-répondeurs (participants qui développent des réponses humorales mais pas de réponses cellulaires à la vaccination contre le tétanos) ont été à nouveau testés avec le TT 6 mois après le jour 29 (jour 196). Pour les non-répondeurs, la réponse cellulaire positive au TT a été définie comme une augmentation du pourcentage net total de BrdU d'au moins 1,5 fois par rapport à la ligne de base, où la ligne de base a été attribuée à une valeur de 0,5 si <= 0, à tout moment jusqu'au jour 252 . Toutes les réponses cellulaires ont été évaluées par un test de prolifération BrdU.
jusqu'au jour 252
Moyenne géométrique des concentrations d'anticorps pour KLH (IgM et IgG) et TT (IgG)
Délai: Dépistage, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
En raison du petit nombre de participants inscrits à l'étude, les moyennes géométriques au départ et aux jours 22, 29, 43 et 57 n'ont pas été rapportées.
Dépistage, Jour 22, Jour 29, Jour 43 et Jour 57
Expression moyenne en pourcentage de l'anticorps 2A3/CD25+
Délai: Dépistage, Jour 29, Jour 57 et Jour 168
Le CD25 est un antigène présent sur un sous-ensemble de lymphocytes du sang périphérique. L'expression de CD25+ sur la cellule T a été étudiée en utilisant l'anticorps 2A3. Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation du CD25+ lors du dépistage et aux jours 29, 57 et 168.
Dépistage, Jour 29, Jour 57 et Jour 168
Expression moyenne en pourcentage de CD3, CD4 et CD8
Délai: Jours 1, 22, 29, 43 et 57
Des échantillons de sang ont été obtenus pour des analyses de trieur de cellules activées par le flux (FACS) des sous-ensembles de cellules T (CD3, CD4 et CD8) aux jours 1, 22, 29, 43 et 57. Ces cellules sont présentes sur les globules blancs et sont utilisées comme marqueurs pour associer les cellules aux fonctions immunitaires.
Jours 1, 22, 29, 43 et 57
Expression moyenne en pourcentage de HLA-DR+, CD45RO+ et CD45RA+
Délai: Jours 1, 29 et 57
Des échantillons de sang ont été obtenus pour des analyses de trieur de cellules activées par le flux (FACS) de HLA-DR +, CD45RO + et CD45RA + aux jours 1, 29 et 57. Ces cellules sont présentes sur les globules blancs et sont utilisées comme marqueurs pour associer les cellules aux fonctions immunitaires.
Jours 1, 29 et 57
Pourcentage de participants ayant une réponse positive en anticorps à la vaccination KLH au mois 6
Délai: Mois 6
La réponse positive en anticorps a été définie comme une augmentation d'au moins 2 fois de la concentration d'anticorps au mois 6 par rapport à la ligne de base où la valeur de base a été attribuée à 1 si elle était inférieure à la limite de quantification. Toutes les réponses humorales ont été évaluées par dosage immuno-enzymatique (ELISA). En raison du petit nombre de participants inscrits à l'étude, le pourcentage de participants ayant une réponse anticorps positive à l'immunisation KLH au mois 6 n'a pas été signalé.
Mois 6
Nombre de non-répondeurs d'anticorps KLH qui ont subi une nouvelle provocation et ont monté une réponse d'anticorps KLH
Délai: Jusqu'au jour 252
Les non-répondeurs (participants qui n'ont pas réussi à monter des réponses d'anticorps à KLH) ont été retestés avec KLH 6 mois après le jour 29 (jour 196). Pour les non-répondeurs, la réponse positive des anticorps au KLH a été définie comme une augmentation d'au moins 2 fois de la concentration d'anticorps à tout moment jusqu'au jour 252 par rapport à la ligne de base où la valeur de base a été attribuée à 1 si elle était inférieure à la limite de quantification. Toutes les réponses humorales ont été évaluées par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Jusqu'au jour 252
Nombre de participants avec une réponse positive d'hypersensibilité de type retardé (DTH) après l'immunisation KLH
Délai: Jour 1 et Jour 29
Les réactions cutanées DTH ont été évaluées 48 heures après chaque immunisation KLH administrée le jour 1 et le jour 29. Une réponse positive était définie comme une induration >=5 mm.
Jour 1 et Jour 29
Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou tout événement indésirable grave (SAE)
Délai: Jusqu'au mois 12
Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou est un événement médical important selon le jugement de l'investigateur ou nécessite une intervention pour prévenir l'un ou l'autre de ces résultats
Jusqu'au mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2015

Première publication (Estimation)

15 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PA16215

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner