Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma immunsvar hos pediatriska njurtransplanterade mottagare som behandlats med Daclizumab (Zenapax)

9 december 2015 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

Immunsvar mot neoantigen och återkallande antigen hos pediatriska njurtransplanterade mottagare som behandlats med den monoklonala antikroppen IL-2R Alfa, Daclizumab (Zenapax®)

Denna studie kommer att bedöma om daclizumab försämrar förmågan hos barn som får en njurtransplantation att framkalla ett primärt immunsvar. Den förväntade tiden för studiebehandling är 1 dag och målprovstorleken är 82 individer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027-6062
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97201

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 19 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Primära njurtransplanterade mottagare mellan 2 och 19 år
  • Får eller har fått daclizumab under de senaste 4-18 månaderna
  • Får eller har fått daclizumab mindre än (<) 24 timmar före transplantation och ytterligare kurser varannan vecka
  • Mottagare av enstaka organ (endast njure)
  • Tidigare vaccination med stelkrampstoxoid (TT) före transplantation
  • Får en underhållsimmunsuppressionsregim av en kalcineurinhämmare, mykofenolatmofetil och prednison (eller motsvarande kortikosteroid)

Exklusions kriterier:

  • Fick intravenöst gammaglobulin eller en TT-vaccination sedan transplantation
  • Upplevt avstötning inom 3 månader efter mottagande av studievaccinationer och/eller behandlad med lymfocytpreparat eller metylprednisolon för att vända misstänkt akut avstötning inom 3 månader efter mottagande av studievaccinationer
  • Fick något vaccin inom 30 dagar efter att ha fått studievaccinationer
  • Fick plasmaferesbehandling eller tillväxthormonbehandling sedan transplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A (med Daclizumab-terapi)
Deltagare som fick en hel kur med 5 doser daclizumab (1 milligram per kilogram [mg/kg]) med dag 1-vaccin administrerat omedelbart före den femte dosen.
Biologisk: DT
Difteri och Tetanustoxoid (DT) kommer att administreras intramuskulärt som en 1/3-spädning (0,33 flockningsenheter). Deltagarna kommer att utmanas igen med DT 6 månader efter dag 29 om de inte visar >=1,5-faldig ökning av lymfocytproliferativt svar men har ett humoralt svar.
Läkemedel: Daclizumab
Den femte dosen (1 milligram per kilogram [mg/kg]) av daclizumab kommer att administreras i denna studie till deltagare som redan fått fyra doser (en dos på 1 mg/kg inom 24 timmar efter transplantationen och sedan varannan vecka i 3 doser).
Andra namn:
  • Zenapax
Biologisk: KLH
KLH kommer att administreras intradermalt med en dos på 250 mcg för deltagare i åldern 2 till mindre än 12 år, och 500 mcg för deltagare i åldern 12 till 19 år. Deltagarna kommer att utmanas igen med KLH 6 månader efter dag 29 om de inte visar specificerad ökning av lymfocytproliferativt svar eller humoralt svar.
Aktiv komparator: Grupp B (efter Daclizumab-terapi)
Deltagare som genomfört en hel kurs med daclizumabbehandling under de senaste 4 till 18 månaderna.
Biologisk: DT
Difteri och Tetanustoxoid (DT) kommer att administreras intramuskulärt som en 1/3-spädning (0,33 flockningsenheter). Deltagarna kommer att utmanas igen med DT 6 månader efter dag 29 om de inte visar >=1,5-faldig ökning av lymfocytproliferativt svar men har ett humoralt svar.
Biologisk: KLH
KLH kommer att administreras intradermalt med en dos på 250 mcg för deltagare i åldern 2 till mindre än 12 år, och 500 mcg för deltagare i åldern 12 till 19 år. Deltagarna kommer att utmanas igen med KLH 6 månader efter dag 29 om de inte visar specificerad ökning av lymfocytproliferativt svar eller humoralt svar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som utvecklade ett positivt antikroppssvar (IgG) mot Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) immunisering
Tidsram: Baslinje och dag 43 eller dag 57
Positivt antikroppssvar definierades som minst en 2-faldig ökning av antikroppskoncentrationen på antingen dag 43 eller dag 57 jämfört med baslinjen där baslinjen tilldelades ett värde på 1 om den var under kvantifieringsgränsen. Alla humorala svar bedömdes med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Baslinje och dag 43 eller dag 57

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som utvecklade ett positivt cellulärt svar på KLH-immunisering
Tidsram: Baslinje, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Positivt cellulärt svar definierades som en ökning av 5-brom-2-deoxiuridin (BrdU) procent totalt netto på minst 1,5 gånger jämfört med baslinjen, där baslinjen tilldelades ett värde på 0,5 om <=0, på minst en tidpunkt dag 22, 29, 43 eller 57. Alla cellulära svar bedömdes med BrdU-proliferationsanalys.
Baslinje, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Antal deltagare som utvecklade både ett positivt antikroppssvar och ett positivt cellulärt svar på KLH-immunisering
Tidsram: Baslinje, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Positivt antikroppssvar definierades som minst en 2-faldig ökning av antikroppskoncentrationen på antingen dag 43 eller dag 57 jämfört med baslinjen där baslinjen tilldelades ett värde på 1 om den var under kvantifieringsgränsen. Positivt cellulärt svar definierades som en ökning av 5-brom-2-deoxiuridin (BrdU) procent totalt netto på minst 1,5 gånger jämfört med baslinjen, där baslinjen tilldelades ett värde på 0,5 om <=0, på minst en tidpunkt dag 22, 29, 43 eller 57. Alla humorala svar bedömdes med ELISA och alla cellulära svar bedömdes med BrdU-proliferationsanalys.
Baslinje, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Antal deltagare som utvecklade ett positivt humoristiskt svar på stelkrampstoxoid (TT)
Tidsram: Baslinje, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Humoralt svar på TT definierades som >=1,5-faldig ökning i antikroppskoncentration från baslinjen hos deltagare med skyddande anti-TT IgG-nivå >=0,1 IE/ml. Alla humorala svar bedömdes med ELISA.
Baslinje, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Antal deltagare som utvecklade ett positivt cellulärt svar på tetanustoxoid (TT)
Tidsram: Baslinje, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Positivt cellulärt svar definierades som en ökning av BrdU-procenten totalt netto på minst 1,5 gånger jämfört med baslinjen, där baslinjen tilldelades ett värde på 0,5 om <=0, vid minst en tidpunkt på dagarna 22, 29, 43 eller 57. Alla cellulära svar bedömdes med BrdU-proliferationsanalys.
Baslinje, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Antal deltagare som utvecklade ett positivt antikroppssvar mot KLH och positiva cellulära svar på både KLH- och TT-vaccinationer
Tidsram: Baslinje, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Positivt antikroppssvar definierades som minst en 2-faldig ökning av antikroppskoncentrationen på antingen dag 43 eller dag 57 jämfört med baslinjen där baslinjen tilldelades ett värde på 1 om den var under kvantifieringsgränsen. Positivt cellulärt svar definierades som en ökning av 5-brom-2-deoxiuridin (BrdU) procent totalt netto på minst 1,5 gånger jämfört med baslinjen, där baslinjen tilldelades ett värde på 0,5 om <=0, på minst en tidpunkt dag 22, 29, 43 eller 57. Alla humorala svar bedömdes med ELISA och alla cellulära svar bedömdes med BrdU-proliferationsanalys.
Baslinje, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Antal KLH-cellulära icke-svarare som blev återutmanade och fick ett cellulärt svar på KLH-immunisering
Tidsram: Fram till dag 252
Icke-svarare (deltagare som misslyckades med att montera cellulära svar på KLH) utmanades på nytt med KLH 6 månader efter dag 29 (dag 196). För icke-svarare definierades positivt cellulärt svar på KLH som en ökning av 5-bromo-2-deoxiuridin (BrdU) procent totalt netto på minst 1,5 gånger jämfört med baslinjen, där baslinjen tilldelades ett värde på 0,5 om <=0 , på minst en tidpunkt fram till dag 252. Alla cellulära svar bedömdes med BrdU-proliferationsanalys.
Fram till dag 252
Antalet tetanus cellulära icke-svarare som utmanades på nytt och fick ett cellulärt stelkrampssvar
Tidsram: fram till dag 252
Icke-svarare (deltagare som får humorala svar men inga cellulära svar på stelkrampsvaccination) utmanades på nytt med TT 6 månader efter dag 29 (dag 196). För icke-svarare definierades positivt cellulärt svar på TT som en ökning av BrdU-procenten totalt netto på minst 1,5 gånger jämfört med baslinjen, där baslinjen tilldelades ett värde på 0,5 om <=0, vid någon tidpunkt fram till dag 252 . Alla cellulära svar bedömdes med BrdU-proliferationsanalys.
fram till dag 252
Geometriska medelantikroppskoncentrationer för KLH (IgM och IgG) och TT (IgG)
Tidsram: Visning, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
På grund av det lilla antalet deltagare som var inskrivna i studien rapporterades inte geometriska medelvärden vid baslinjen och på dagarna 22, 29, 43 och 57.
Visning, dag 22, dag 29, dag 43 och dag 57
Genomsnittlig procentuell uttryckning av 2A3/CD25+-antikropp
Tidsram: Visning, dag 29, dag 57 och dag 168
CD25 är ett antigen som finns på en undergrupp av perifera blodlymfocyter. Uttrycket av CD25+ på T-celler undersöktes med användning av antikropp 2A3. Blodprover togs för utvärdering av CD25+ vid screening och dag 29, 57 och 168.
Visning, dag 29, dag 57 och dag 168
Genomsnittlig procentuell uttryck för CD3, CD4 och CD8
Tidsram: Dag 1, 22, 29, 43 och 57
Blodprov erhölls för analyser av flödesaktiverad cellsorterare (FACS) av T-cellsundergrupper (CD3, CD4 och CD8) på dagarna 1, 22, 29, 43 och 57. Dessa celler finns på vita blodkroppar och används som markörer för att associera celler med immunfunktioner.
Dag 1, 22, 29, 43 och 57
Medelprocent uttryck av HLA-DR+, CD45RO+ och CD45RA+
Tidsram: Dag 1, 29 och 57
Blodprov togs för flödesaktiverad cellsorterare (FACS) analyser av HLA-DR+, CD45RO+ och CD45RA+ på dagarna 1, 29 och 57. Dessa celler finns på vita blodkroppar och används som markörer för att associera celler med immunfunktioner.
Dag 1, 29 och 57
Andel deltagare med positivt antikroppssvar på KLH-vaccination vid månad 6
Tidsram: Månad 6
Positivt antikroppssvar definierades som en minst tvåfaldig ökning av antikroppskoncentrationen på månad 6 jämfört med baslinjen där baslinjen tilldelades ett värde på 1 om den var under kvantifieringsgränsen. Alla humorala svar bedömdes med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). På grund av det lilla antalet deltagare som var inskrivna i studien rapporterades inte andelen deltagare med positivt antikroppssvar på KLH-immunisering vid månad 6.
Månad 6
Antal KLH Antibody Non-responders som genomgick en ny utmaning och monterade ett KLH-antikroppssvar
Tidsram: Fram till dag 252
Icke-svarare (deltagare som misslyckades med att skapa antikroppssvar mot KLH) utmanades på nytt med KLH 6 månader efter dag 29 (dag 196). För icke-svarare definierades positivt antikroppssvar mot KLH som åtminstone en 2-faldig ökning av antikroppskoncentrationen vid vilken tidpunkt som helst fram till dag 252 jämfört med baslinjen där baslinjen tilldelades ett värde på 1 om den var under kvantifieringsgränsen. Alla humorala svar bedömdes med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Fram till dag 252
Antal deltagare med ett positivt fördröjt överkänslighetssvar (DTH) efter KLH-vaccination
Tidsram: Dag 1 och dag 29
DTH-hudreaktioner utvärderades 48 timmar efter varje KLH-immunisering som gavs på dag 1 och dag 29. Ett positivt svar definierades som en induration >=5 mm.
Dag 1 och dag 29
Antal deltagare med någon negativ händelse (AE) eller någon allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Upp till månad 12
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, eller är en betydande medicinsk händelse enligt utredarens bedömning eller kräver ingripande för att förhindra ett eller annat av dessa resultat
Upp till månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2006

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

15 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 januari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PA16215

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurtransplantation

Kliniska prövningar på DT

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera