Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке иммунного ответа у детей, получавших трансплантацию почки, получавших даклизумаб (Зенапакс)

9 декабря 2015 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Иммунный ответ на неоантиген и антиген отзыва у детей-реципиентов почечного трансплантата, получавших лечение моноклональным антителом IL-2R альфа, даклизумабом (Зенапакс®)

В этом исследовании будет оцениваться, ухудшает ли даклизумаб способность детей, получающих трансплантацию почки, вызывать первичный иммунный ответ. Предполагаемое время лечения в рамках исследования составляет 1 день, а целевой размер выборки — 82 человека.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-6062
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 19 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Первичные реципиенты почечного трансплантата в возрасте от 2 до 19 лет
  • Получали или получали даклизумаб в предыдущие 4-18 месяцев
  • Получающие или получавшие даклизумаб менее чем за (<) 24 часов до трансплантации и дополнительные курсы каждые две недели
  • Реципиенты одного органа (только почки)
  • Предыдущая вакцинация столбнячным анатоксином (ТТ) перед трансплантацией
  • Прием поддерживающей иммуносупрессивной терапии ингибитором кальциневрина, микофенолата мофетилом и преднизоном (или эквивалентным кортикостероидом)

Критерий исключения:

  • Получил внутривенный гамма-глобулин или вакцинацию ТТ после трансплантации.
  • Перенесенное отторжение в течение 3 месяцев после получения исследуемых вакцин и/или лечение препаратом лимфоцитов или метилпреднизолоном для купирования подозрения на острое отторжение в течение 3 месяцев после получения исследуемых вакцин
  • Получили какую-либо вакцину в течение 30 дней после получения исследуемых прививок.
  • Получал лечение плазмаферезом или лечение гормоном роста после трансплантации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А (с терапией даклизумабом)
Участники, получившие полный курс из 5 доз даклизумаба (1 миллиграмм на килограмм [мг/кг]) с вакциной в День 1, введенной непосредственно перед пятой дозой.
Биологический: ДТ
Дифтерийно-столбнячный анатоксин (DT) будет вводиться внутримышечно в виде 1/3 разведения (0,33 флокуляционных единиц). Участникам будет повторно введена DT через 6 месяцев после 29-го дня, если не будет продемонстрировано >=1,5-кратного увеличения пролиферативного ответа лимфоцитов, но будет гуморальный ответ.
Лекарство: Даклизумаб
Пятая доза (1 миллиграмм на килограмм [мг/кг]) даклизумаба будет вводиться в этом исследовании участникам, которые уже получили четыре дозы (одна доза в дозе 1 мг/кг в течение 24 часов после трансплантации, а затем каждые две недели в течение 3 дозы).
Другие имена:
  • Зенапакс
Биологический: КЛХ
KLH будет вводиться внутрикожно в дозе 250 мкг для участников в возрасте от 2 до 12 лет и 500 мкг для участников в возрасте от 12 до 19 лет. Участникам будет повторно назначена ГЛГ через 6 месяцев после 29-го дня, если не будет продемонстрировано указанного увеличения пролиферативной реакции лимфоцитов или гуморальной реакции.
Активный компаратор: Группа B (после терапии даклизумабом)
Участники, прошедшие полный курс терапии даклизумабом в предыдущие 4–18 месяцев.
Биологический: ДТ
Дифтерийно-столбнячный анатоксин (DT) будет вводиться внутримышечно в виде 1/3 разведения (0,33 флокуляционных единиц). Участникам будет повторно введена DT через 6 месяцев после 29-го дня, если не будет продемонстрировано >=1,5-кратного увеличения пролиферативного ответа лимфоцитов, но будет гуморальный ответ.
Биологический: КЛХ
KLH будет вводиться внутрикожно в дозе 250 мкг для участников в возрасте от 2 до 12 лет и 500 мкг для участников в возрасте от 12 до 19 лет. Участникам будет повторно назначена ГЛГ через 6 месяцев после 29-го дня, если не будет продемонстрировано указанного увеличения пролиферативной реакции лимфоцитов или гуморальной реакции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых развился положительный ответ антител (IgG) на иммунизацию гемоцианином лимфы улитки (KLH)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 43 или день 57
Положительный гуморальный ответ определяли как по меньшей мере двукратное увеличение концентрации антител либо на 43-й, либо на 57-й день по сравнению с исходным уровнем, где исходному уровню присваивали значение 1, если оно было ниже предела количественного определения. Все гуморальные реакции оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Исходный уровень и день 43 или день 57

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых развился положительный клеточный ответ на иммунизацию KLH
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день, 29-й день, 43-й день и 57-й день
Положительный клеточный ответ определяли как увеличение общего нетто-процента 5-бром-2-дезоксиуридина (BrdU) не менее чем в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем, где исходному уровню присваивалось значение 0,5, если <=0, по крайней мере, на одном момент времени в дни 22, 29, 43 или 57. Все клеточные ответы оценивали с помощью анализа пролиферации BrdU.
Исходный уровень, 22-й день, 29-й день, 43-й день и 57-й день
Количество участников, у которых развился как положительный ответ антител, так и положительный клеточный ответ на иммунизацию KLH
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день, 29-й день, 43-й день и 57-й день
Положительный гуморальный ответ определяли как по меньшей мере двукратное увеличение концентрации антител либо на 43-й, либо на 57-й день по сравнению с исходным уровнем, где исходному уровню присваивали значение 1, если оно было ниже предела количественного определения. Положительный клеточный ответ определяли как увеличение общего нетто-процента 5-бром-2-дезоксиуридина (BrdU) не менее чем в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем, где исходному уровню присваивалось значение 0,5, если <=0, по крайней мере, на одном момент времени в дни 22, 29, 43 или 57. Все гуморальные реакции оценивали с помощью ELISA, а все клеточные реакции оценивали с помощью анализа пролиферации BrdU.
Исходный уровень, 22-й день, 29-й день, 43-й день и 57-й день
Количество участников, у которых развился положительный гуморальный ответ на столбнячный анатоксин (TT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день, 29-й день, 43-й день и 57-й день
Гуморальный ответ на ТТ определяли как >=1,5-кратное увеличение концентрации антител по сравнению с исходным уровнем у участников с защитным уровнем анти-ТТ IgG >=0,1 МЕ/мл. Все гуморальные реакции оценивали с помощью ELISA.
Исходный уровень, 22-й день, 29-й день, 43-й день и 57-й день
Количество участников, у которых развился положительный клеточный ответ на столбнячный анатоксин (TT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день, 29-й день, 43-й день и 57-й день
Положительный клеточный ответ определяли как увеличение общего нетто-процента BrdU не менее чем в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем, где исходному уровню присваивалось значение 0,5, если <=0, по крайней мере в один момент времени на 22, 29, 43 дни. или 57. Все клеточные ответы оценивали с помощью анализа пролиферации BrdU.
Исходный уровень, 22-й день, 29-й день, 43-й день и 57-й день
Количество участников, у которых развился положительный ответ антител на KLH и положительный клеточный ответ на иммунизацию как KLH, так и TT
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день, 29-й день, 43-й день и 57-й день
Положительный гуморальный ответ определяли как по меньшей мере двукратное увеличение концентрации антител либо на 43-й, либо на 57-й день по сравнению с исходным уровнем, где исходному уровню присваивали значение 1, если оно было ниже предела количественного определения. Положительный клеточный ответ определяли как увеличение общего нетто-процента 5-бром-2-дезоксиуридина (BrdU) не менее чем в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем, где исходному уровню присваивалось значение 0,5, если <=0, по крайней мере, на одном момент времени в дни 22, 29, 43 или 57. Все гуморальные реакции оценивали с помощью ELISA, а все клеточные реакции оценивали с помощью анализа пролиферации BrdU.
Исходный уровень, 22-й день, 29-й день, 43-й день и 57-й день
Количество пациентов, не ответивших на KLH Cellular, которые были повторно заражены и у которых развился клеточный ответ на иммунизацию KLH
Временное ограничение: До 252 дня
Нереспондерам (участникам, у которых не удалось повысить клеточный ответ на ГЛГ) повторно вводили ГЛГ через 6 месяцев после дня 29 (день 196). Для нереспондеров положительный клеточный ответ на KLH определяли как увеличение общего чистого процента 5-бром-2-дезоксиуридина (BrdU) не менее чем в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем, где исходному уровню присваивалось значение 0,5, если <=0 , хотя бы в один момент времени до 252-го дня. Все клеточные ответы оценивали с помощью анализа пролиферации BrdU.
До 252 дня
Количество пациентов, не ответивших на клеточный ответ на столбняк, которые были повторно заражены и у которых развился клеточный ответ на столбняк
Временное ограничение: до 252 дня
Нереспондерам (участникам, у которых наблюдается гуморальный ответ, но нет клеточного ответа на вакцинацию против столбняка) повторно вводили ТТ через 6 месяцев после дня 29 (день 196). Для лиц, не ответивших на лечение, положительный клеточный ответ на ТТ определяли как увеличение общего нетто-процента BrdU не менее чем в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем, где исходному уровню было присвоено значение 0,5, если <=0, в любой момент времени до 252-го дня. . Все клеточные ответы оценивали с помощью анализа пролиферации BrdU.
до 252 дня
Среднегеометрические концентрации антител для KLH (IgM и IgG) и TT (IgG)
Временное ограничение: Скрининг, День 22, День 29, День 43 и День 57
Из-за небольшого числа участников, включенных в исследование, средние геометрические значения на исходном уровне и в дни 22, 29, 43 и 57 не сообщались.
Скрининг, День 22, День 29, День 43 и День 57
Средний процент экспрессии антител 2A3/CD25+
Временное ограничение: Скрининг, день 29, день 57 и день 168
CD25 представляет собой антиген, присутствующий в субпопуляции лимфоцитов периферической крови. Экспрессию CD25+ на Т-клетках исследовали с использованием антитела 2А3. Образцы крови брали для оценки CD25+ при скрининге и на 29, 57 и 168 дни.
Скрининг, день 29, день 57 и день 168
Средний процент экспрессии CD3, CD4 и CD8
Временное ограничение: Дни 1, 22, 29, 43 и 57
Образцы крови были получены для анализа подмножеств Т-клеток (CD3, CD4 и CD8) с помощью проточного сортировщика клеток (FACS) в дни 1, 22, 29, 43 и 57. Эти клетки присутствуют в лейкоцитах и ​​используются в качестве маркеров для связывания клеток с иммунными функциями.
Дни 1, 22, 29, 43 и 57
Средний процент экспрессии HLA-DR+, CD45RO+ и CD45RA+
Временное ограничение: Дни 1, 29 и 57
Образцы крови были получены для анализов HLA-DR+, CD45RO+ и CD45RA+ с помощью проточного сортировщика клеток (FACS) в дни 1, 29 и 57. Эти клетки присутствуют в лейкоцитах и ​​используются в качестве маркеров для связывания клеток с иммунными функциями.
Дни 1, 29 и 57
Процент участников с положительным ответом антител на иммунизацию KLH через 6 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6
Положительный гуморальный ответ определяли как по меньшей мере двукратное увеличение концентрации антител на 6-м месяце по сравнению с исходным уровнем, при этом исходному уровню присваивали значение 1, если оно было ниже предела количественного определения. Все гуморальные реакции оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Из-за небольшого числа участников, включенных в исследование, процент участников с положительным ответом антител на иммунизацию KLH через 6 месяцев не сообщался.
Месяц 6
Количество пациентов, не ответивших на антитела к KLH, которые прошли повторную провокацию и установили ответ на антитела к KLH
Временное ограничение: До 252 дня
Нереспондерам (участникам, у которых не удалось повысить гуморальный ответ на KLH) повторно вводили KLH через 6 месяцев после дня 29 (день 196). Для нереспондеров положительный ответ антител на KLH определяли как по меньшей мере двукратное увеличение концентрации антител в любой момент времени до 252-го дня по сравнению с исходным уровнем, где исходному уровню присваивали значение 1, если оно было ниже предела количественного определения. Все гуморальные реакции оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
До 252 дня
Количество участников с положительным ответом гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) после иммунизации KLH
Временное ограничение: День 1 и День 29
Кожные реакции DTH оценивали через 48 часов после каждой иммунизации KLH, проведенной в День 1 и в День 29. Положительный ответ определяли как уплотнение >=5 мм.
День 1 и День 29
Количество участников с любым нежелательным явлением (AE) или любым серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: До 12 месяца
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или значительное медицинское событие, по мнению исследователя, или требует вмешательства для предотвращения того или иного из этих исходов
До 12 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PA16215

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться