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Un estudio para evaluar la respuesta inmunitaria en receptores de trasplante renal pediátrico tratados con daclizumab (Zenapax)

9 de diciembre de 2015 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Respuesta inmunitaria al neoantígeno y al antígeno de recuperación en receptores de trasplantes renales pediátricos tratados con el anticuerpo monoclonal IL-2R alfa, daclizumab (Zenapax®)

Este estudio evaluará si daclizumab afecta la capacidad de los niños que reciben un trasplante de riñón para provocar una respuesta inmunitaria primaria. El tiempo previsto para el tratamiento del estudio es de 1 día y el tamaño de la muestra objetivo es de 82 personas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-6062
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 19 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Receptores de trasplante renal primario entre 2 y 19 años de edad
  • Recibe o ha recibido daclizumab en los últimos 4-18 meses
  • Recibir o haber recibido daclizumab menos de (<) 24 horas antes del trasplante y cursos adicionales cada dos semanas
  • Receptores de un solo órgano (solo riñón)
  • Vacunación previa con toxoide tetánico (TT) previa al trasplante
  • Recibir un régimen de inmunosupresión de mantenimiento de un inhibidor de la calcineurina, mofetil micofenolato y prednisona (o un corticosteroide equivalente)

Criterio de exclusión:

  • Recibió gammaglobulina intravenosa o una vacuna TT desde el trasplante
  • Rechazo experimentado dentro de los 3 meses posteriores a la recepción de las vacunas del estudio y/o tratamiento con preparación de linfocitos o metilprednisolona para revertir la sospecha de rechazo agudo dentro de los 3 meses posteriores a la recepción de las vacunas del estudio
  • Recibió cualquier vacuna dentro de los 30 días de haber recibido las vacunas del estudio
  • Recibió tratamiento de plasmaféresis o tratamiento con hormona de crecimiento desde el trasplante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A (con terapia de daclizumab)
Participantes que estaban recibiendo un curso completo de 5 dosis de daclizumab (1 miligramo por kilogramo [mg/kg]) con la vacuna del Día 1 administrada inmediatamente antes de la quinta dosis.
Biológico: DT
El toxoide diftérico y tetánico (DT) se administrará por vía intramuscular como una dilución de 1/3 (0,33 unidades de floculación). Los participantes volverán a recibir DT 6 meses después del día 29 si no muestran un aumento >=1,5 veces en la respuesta proliferativa de linfocitos pero tienen una respuesta humoral.
Droga: Daclizumab
La quinta dosis (1 miligramo por kilogramo [mg/kg]) de daclizumab se administrará en este estudio a los participantes que ya recibieron cuatro dosis (una dosis de 1 mg/kg dentro de las 24 horas posteriores al trasplante y luego cada dos semanas durante 3 dosis).
Otros nombres:
  • Zenapax
Biológico: KLH
KLH se administrará por vía intradérmica con una dosis de 250 mcg para participantes de 2 a menos de 12 años y de 500 mcg para participantes de 12 a 19 años. Los participantes volverán a ser expuestos a KLH 6 meses después del día 29 si no muestran un aumento específico en la respuesta proliferativa de linfocitos o la respuesta humoral.
Comparador activo: Grupo B (Terapia Posterior a Daclizumab)
Participantes que completaron un curso completo de terapia con daclizumab en los 4 a 18 meses anteriores.
Biológico: DT
El toxoide diftérico y tetánico (DT) se administrará por vía intramuscular como una dilución de 1/3 (0,33 unidades de floculación). Los participantes volverán a recibir DT 6 meses después del día 29 si no muestran un aumento >=1,5 veces en la respuesta proliferativa de linfocitos pero tienen una respuesta humoral.
Biológico: KLH
KLH se administrará por vía intradérmica con una dosis de 250 mcg para participantes de 2 a menos de 12 años y de 500 mcg para participantes de 12 a 19 años. Los participantes volverán a ser expuestos a KLH 6 meses después del día 29 si no muestran un aumento específico en la respuesta proliferativa de linfocitos o la respuesta humoral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que desarrollaron una respuesta positiva de anticuerpos (IgG) a la inmunización con hemocianina de lapa californiana (KLH)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 43 o día 57
La respuesta positiva de anticuerpos se definió como un aumento de al menos dos veces en la concentración de anticuerpos en el día 43 o en el día 57 en comparación con el valor inicial, donde al valor inicial se le asignó un valor de 1 si estaba por debajo del límite de cuantificación. Todas las respuestas humorales se evaluaron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Línea de base y día 43 o día 57

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que desarrollaron una respuesta celular positiva a la inmunización KLH
Periodo de tiempo: Línea de base, día 22, día 29, día 43 y día 57
La respuesta celular positiva se definió como un aumento en el porcentaje neto total de 5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU) de al menos 1,5 veces en comparación con la línea de base, donde a la línea de base se le asignó un valor de 0,5 si <=0, en al menos una punto de tiempo en los días 22, 29, 43 o 57. Todas las respuestas celulares se evaluaron mediante el ensayo de proliferación de BrdU.
Línea de base, día 22, día 29, día 43 y día 57
Número de participantes que desarrollaron tanto una respuesta positiva de anticuerpos como una respuesta celular positiva a la inmunización con KLH
Periodo de tiempo: Línea de base, día 22, día 29, día 43 y día 57
La respuesta positiva de anticuerpos se definió como un aumento de al menos dos veces en la concentración de anticuerpos en el día 43 o en el día 57 en comparación con el valor inicial, donde al valor inicial se le asignó un valor de 1 si estaba por debajo del límite de cuantificación. La respuesta celular positiva se definió como un aumento en el porcentaje neto total de 5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU) de al menos 1,5 veces en comparación con la línea de base, donde a la línea de base se le asignó un valor de 0,5 si <=0, en al menos una punto de tiempo en los días 22, 29, 43 o 57. Todas las respuestas humorales se evaluaron mediante ELISA y todas las respuestas celulares se evaluaron mediante el ensayo de proliferación de BrdU.
Línea de base, día 22, día 29, día 43 y día 57
Número de participantes que desarrollaron una respuesta humoral positiva al toxoide tetánico (TT)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 22, día 29, día 43 y día 57
La respuesta humoral a la TT se definió como un aumento >=1,5 veces en la concentración de anticuerpos desde el valor inicial en participantes con un nivel protector de IgG anti-TT >=0,1 UI/mL. Todas las respuestas humorales se evaluaron mediante ELISA.
Línea de base, día 22, día 29, día 43 y día 57
Número de participantes que desarrollaron una respuesta celular positiva al toxoide tetánico (TT)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 22, día 29, día 43 y día 57
La respuesta celular positiva se definió como un aumento en el porcentaje neto total de BrdU de al menos 1,5 veces en comparación con la línea de base, donde a la línea de base se le asignó un valor de 0,5 si <=0, en al menos un punto de tiempo en los días 22, 29, 43 o 57. Todas las respuestas celulares se evaluaron mediante el ensayo de proliferación de BrdU.
Línea de base, día 22, día 29, día 43 y día 57
Número de participantes que desarrollaron una respuesta positiva de anticuerpos a KLH y respuestas celulares positivas a las vacunas KLH y TT
Periodo de tiempo: Línea de base, día 22, día 29, día 43 y día 57
La respuesta positiva de anticuerpos se definió como un aumento de al menos dos veces en la concentración de anticuerpos en el día 43 o en el día 57 en comparación con el valor inicial, donde al valor inicial se le asignó un valor de 1 si estaba por debajo del límite de cuantificación. La respuesta celular positiva se definió como un aumento en el porcentaje neto total de 5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU) de al menos 1,5 veces en comparación con la línea de base, donde a la línea de base se le asignó un valor de 0,5 si <=0, en al menos una punto de tiempo en los días 22, 29, 43 o 57. Todas las respuestas humorales se evaluaron mediante ELISA y todas las respuestas celulares se evaluaron mediante el ensayo de proliferación de BrdU.
Línea de base, día 22, día 29, día 43 y día 57
Número de no respondedores celulares KLH que fueron reexpuestos y montaron una respuesta celular a la inmunización KLH
Periodo de tiempo: Hasta el día 252
Los no respondedores (participantes que no lograron generar respuestas celulares a KLH) fueron reexpuestos a KLH 6 meses después del día 29 (día 196). Para los no respondedores, la respuesta celular positiva a KLH se definió como un aumento en el porcentaje neto total de 5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU) de al menos 1,5 veces en comparación con el valor inicial, donde al valor inicial se le asignó un valor de 0,5 si <=0 , en al menos un punto de tiempo hasta el día 252. Todas las respuestas celulares se evaluaron mediante el ensayo de proliferación de BrdU.
Hasta el día 252
Número de personas que no respondieron al tétanos celular que fueron reexpuestas y montaron una respuesta celular al tétanos
Periodo de tiempo: hasta el día 252
Los no respondedores (participantes que desarrollan respuestas humorales pero no respuestas celulares a la vacunación contra el tétanos) fueron expuestos nuevamente a TT 6 meses después del día 29 (día 196). Para los no respondedores, la respuesta celular positiva a TT se definió como un aumento en el porcentaje neto total de BrdU de al menos 1,5 veces en comparación con el valor inicial, donde al valor inicial se le asignó un valor de 0,5 si <=0, en cualquier momento hasta el día 252 . Todas las respuestas celulares se evaluaron mediante el ensayo de proliferación de BrdU.
hasta el día 252
Concentraciones medias geométricas de anticuerpos para KLH (IgM e IgG) y TT (IgG)
Periodo de tiempo: Selección, Día 22, Día 29, Día 43 y Día 57
Debido al pequeño número de participantes inscritos en el estudio, no se informaron las medias geométricas al inicio y en los días 22, 29, 43 y 57.
Selección, Día 22, Día 29, Día 43 y Día 57
Expresión porcentual media del anticuerpo 2A3/CD25+
Periodo de tiempo: Proyección, Día 29, Día 57 y Día 168
CD25 es un antígeno que está presente en un subconjunto de linfocitos de sangre periférica. La expresión de CD25+ en células T se investigó utilizando el anticuerpo 2A3. Se extrajeron muestras de sangre para la evaluación de CD25+ en la selección y los días 29, 57 y 168.
Proyección, Día 29, Día 57 y Día 168
Expresión porcentual media de CD3, CD4 y CD8
Periodo de tiempo: Días 1, 22, 29, 43 y 57
Se obtuvieron muestras de sangre para análisis del clasificador de células activado por flujo (FACS) de subconjuntos de células T (CD3, CD4 y CD8) en los días 1, 22, 29, 43 y 57. Estas células están presentes en los glóbulos blancos y se utilizan como marcadores para asociar células con funciones inmunitarias.
Días 1, 22, 29, 43 y 57
Expresión porcentual media de HLA-DR+, CD45RO+ y CD45RA+
Periodo de tiempo: Días 1, 29 y 57
Se obtuvieron muestras de sangre para análisis del clasificador de células activado por flujo (FACS) de HLA-DR+, CD45RO+ y CD45RA+ los días 1, 29 y 57. Estas células están presentes en los glóbulos blancos y se utilizan como marcadores para asociar células con funciones inmunitarias.
Días 1, 29 y 57
Porcentaje de participantes con respuesta positiva de anticuerpos a la inmunización con KLH en el mes 6
Periodo de tiempo: Mes 6
La respuesta positiva de anticuerpos se definió como un aumento de al menos dos veces en la concentración de anticuerpos en el Mes 6 en comparación con el valor inicial, donde al valor inicial se le asignó un valor de 1 si estaba por debajo del límite de cuantificación. Todas las respuestas humorales se evaluaron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Debido a la pequeña cantidad de participantes inscritos en el estudio, no se informó el porcentaje de participantes con respuesta positiva de anticuerpos a la inmunización con KLH en el mes 6.
Mes 6
Número de no respondedores de anticuerpos KLH que se sometieron a una nueva provocación y desarrollaron una respuesta de anticuerpos KLH
Periodo de tiempo: Hasta el día 252
Los no respondedores (participantes que no lograron generar respuestas de anticuerpos a KLH) se volvieron a exponer a KLH 6 meses después del día 29 (día 196). Para los no respondedores, la respuesta positiva de anticuerpos a KLH se definió como un aumento de al menos dos veces en la concentración de anticuerpos en cualquier momento hasta el día 252 en comparación con el valor inicial, donde al valor inicial se le asignó un valor de 1 si estaba por debajo del límite de cuantificación. Todas las respuestas humorales se evaluaron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Hasta el día 252
Número de participantes con una respuesta positiva de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) después de la inmunización con KLH
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 29
Las reacciones cutáneas de DTH se evaluaron 48 horas después de cada inmunización de KLH administrada el día 1 y el día 29. Una respuesta positiva se definió como una induración >=5 mm.
Día 1 y Día 29
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) o cualquier evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
Un AA se define como cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un evento médico significativo a juicio del investigador o requiere una intervención para prevenir uno u otro de estos resultados
Hasta el Mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2006

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de enero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PA16215

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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