Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere immunrespons hos pediatriske nyretransplantasjonsmottakere behandlet med Daclizumab (Zenapax)

9. desember 2015 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

Immunrespons mot neoantigen og tilbakekallingsantigen hos pediatriske nyretransplanterte mottakere behandlet med IL-2R Alfa monoklonalt antistoff, Daclizumab (Zenapax®)

Denne studien vil vurdere om daclizumab svekker evnen til barn som får en nyretransplantasjon til å fremkalle en primær immunrespons. Forventet tid på studiebehandling er 1 dag, og målprøvestørrelsen er 82 individer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027-6062
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97201

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 19 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primære nyretransplanterte pasienter mellom 2 og 19 år
  • Mottatt eller har mottatt daclizumab de siste 4-18 månedene
  • Mottatt eller har mottatt daclizumab mindre enn (<) 24 timer før transplantasjon og tilleggskurs annenhver uke
  • Enkeltorganmottakere (kun nyrer)
  • Tidligere vaksinasjon med tetanustoksoid (TT) før transplantasjon
  • Motta et vedlikeholdsimmunsuppresjonsregime av en kalsineurinhemmer, mykofenolatmofetil og prednison (eller tilsvarende kortikosteroid)

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk intravenøs gammaglobulin eller TT-vaksinasjon siden transplantasjonen
  • Opplevde avslag innen 3 måneder etter mottak av studievaksinasjoner og/eller behandlet med lymfocyttpreparat eller metylprednisolon for å reversere mistenkt akutt avstøtning innen 3 måneder etter mottak av studievaksinasjoner
  • Mottok en hvilken som helst vaksine innen 30 dager etter å ha mottatt studievaksinasjoner
  • Fikk plasmaferesebehandling eller veksthormonbehandling siden transplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A (med Daclizumab-terapi)
Deltakere som fikk en full kur med 5 doser daclizumab (1 milligram per kilogram [mg/kg]) med dag 1-vaksine administrert rett før den femte dosen.
Biologisk: DT
Difteri og tetanustoksoid (DT) vil bli administrert intramuskulært som en 1/3 fortynning (0,33 flokkuleringsenheter). Deltakerne vil bli utfordret på nytt med DT 6 måneder etter dag 29 hvis de ikke viser >=1,5 ganger økning i lymfocyttproliferativ respons, men har en humoral respons.
Legemiddel: Daclizumab
Den femte dosen (1 milligram per kilogram [mg/kg]) av daclizumab vil bli administrert i denne studien til deltakere som allerede har mottatt fire doser (én dose på 1 mg/kg innen 24 timer etter transplantasjon og deretter annenhver uke i 3 doser).
Andre navn:
  • Zenapax
Biologisk: KLH
KLH vil bli administrert intradermalt med en dose på 250 mcg for deltakere i alderen 2 til under 12 år, og 500 mcg for deltakere i alderen 12 til 19 år. Deltakerne vil bli utfordret på nytt med KLH 6 måneder etter dag 29 hvis de ikke viser spesifisert økning i lymfocyttproliferativ respons eller humoral respons.
Aktiv komparator: Gruppe B (Post Daclizumab-terapi)
Deltakere som fullførte et fullstendig kur med daclizumab-behandling i løpet av de siste 4 til 18 månedene.
Biologisk: DT
Difteri og tetanustoksoid (DT) vil bli administrert intramuskulært som en 1/3 fortynning (0,33 flokkuleringsenheter). Deltakerne vil bli utfordret på nytt med DT 6 måneder etter dag 29 hvis de ikke viser >=1,5 ganger økning i lymfocyttproliferativ respons, men har en humoral respons.
Biologisk: KLH
KLH vil bli administrert intradermalt med en dose på 250 mcg for deltakere i alderen 2 til under 12 år, og 500 mcg for deltakere i alderen 12 til 19 år. Deltakerne vil bli utfordret på nytt med KLH 6 måneder etter dag 29 hvis de ikke viser spesifisert økning i lymfocyttproliferativ respons eller humoral respons.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som utviklet en positiv antistoffrespons (IgG) mot Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) immunisering
Tidsramme: Grunnlinje og dag 43 eller dag 57
Positiv antistoffrespons ble definert som minst en 2 ganger økning i antistoffkonsentrasjon på enten dag 43 eller dag 57 sammenlignet med baseline hvor baseline ble tildelt en verdi på 1 hvis den var under kvantifiseringsgrensen. Alle humorale responser ble vurdert ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Grunnlinje og dag 43 eller dag 57

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som utviklet en positiv cellulær respons på KLH-vaksinering
Tidsramme: Grunnlinje, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Positiv cellulær respons ble definert som en økning i 5-brom-2-deoksyuridin (BrdU) prosent totalt netto på minst 1,5 ganger sammenlignet med baseline, der baseline ble tildelt en verdi på 0,5 hvis <=0, på minst én tidspunkt på dag 22, 29, 43 eller 57. Alle cellulære responser ble vurdert ved BrdU-proliferasjonsanalyse.
Grunnlinje, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Antall deltakere som utviklet både en positiv antistoffrespons og en positiv cellulær respons på KLH-vaksinering
Tidsramme: Grunnlinje, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Positiv antistoffrespons ble definert som minst en 2 ganger økning i antistoffkonsentrasjon på enten dag 43 eller dag 57 sammenlignet med baseline hvor baseline ble tildelt en verdi på 1 hvis den var under kvantifiseringsgrensen. Positiv cellulær respons ble definert som en økning i 5-brom-2-deoksyuridin (BrdU) prosent totalt netto på minst 1,5 ganger sammenlignet med baseline, der baseline ble tildelt en verdi på 0,5 hvis <=0, på minst én tidspunkt på dag 22, 29, 43 eller 57. Alle humorale responser ble vurdert ved ELISA og alle cellulære responser ble vurdert ved BrdU-proliferasjonsanalyse.
Grunnlinje, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Antall deltakere som utviklet en positiv humoral respons på tetanustoksoid (TT)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Humoral respons på TT ble definert som >=1,5 ganger økning i antistoffkonsentrasjon fra baseline hos deltakere med beskyttende anti-TT IgG-nivå >=0,1 IE/ml. Alle humorale responser ble vurdert ved ELISA.
Grunnlinje, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Antall deltakere som utviklet en positiv cellulær respons på tetanustoksoid (TT)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Positiv cellulær respons ble definert som en økning i BrdU-prosent totalt netto på minst 1,5 ganger sammenlignet med baseline, der baseline ble tildelt en verdi på 0,5 hvis <=0, på minst ett tidspunkt på dagene 22, 29, 43 eller 57. Alle cellulære responser ble vurdert ved BrdU-proliferasjonsanalyse.
Grunnlinje, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Antall deltakere som utviklet en positiv antistoffrespons mot KLH og positiv cellulær respons på både KLH- og TT-vaksinasjoner
Tidsramme: Grunnlinje, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Positiv antistoffrespons ble definert som minst en 2 ganger økning i antistoffkonsentrasjon på enten dag 43 eller dag 57 sammenlignet med baseline hvor baseline ble tildelt en verdi på 1 hvis den var under kvantifiseringsgrensen. Positiv cellulær respons ble definert som en økning i 5-brom-2-deoksyuridin (BrdU) prosent totalt netto på minst 1,5 ganger sammenlignet med baseline, der baseline ble tildelt en verdi på 0,5 hvis <=0, på minst én tidspunkt på dag 22, 29, 43 eller 57. Alle humorale responser ble vurdert ved ELISA og alle cellulære responser ble vurdert ved BrdU-proliferasjonsanalyse.
Grunnlinje, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Antall KLH cellulære ikke-responderere som ble utfordret på nytt og fikk en cellulær respons på KLH-vaksinering
Tidsramme: Frem til dag 252
Ikke-respondere (deltakere som ikke klarte å montere cellulære responser på KLH) ble utfordret på nytt med KLH 6 måneder etter dag 29 (dag 196). For ikke-respondere ble positiv cellulær respons på KLH definert som en økning i 5-brom-2-deoksyuridin (BrdU) prosent totalt netto på minst 1,5 ganger sammenlignet med baseline, der baseline ble tildelt en verdi på 0,5 hvis <=0 , på minst ett tidspunkt frem til dag 252. Alle cellulære responser ble vurdert ved BrdU-proliferasjonsanalyse.
Frem til dag 252
Antall stivkrampe cellulære ikke-responderere som ble utfordret på nytt og fikk en cellulær stivkramperespons
Tidsramme: frem til dag 252
Ikke-respondere (deltakere som får humorale responser, men ingen cellulære responser på stivkrampevaksinasjon) ble utfordret på nytt med TT 6 måneder etter dag 29 (dag 196). For ikke-respondere ble positiv cellulær respons på TT definert som en økning i BrdU-prosent totalt netto på minst 1,5 ganger sammenlignet med baseline, der baseline ble tildelt en verdi på 0,5 hvis <=0, til enhver tid frem til dag 252 . Alle cellulære responser ble vurdert ved BrdU-proliferasjonsanalyse.
frem til dag 252
Geometrisk gjennomsnittlig antistoffkonsentrasjon for KLH (IgM og IgG) og TT (IgG)
Tidsramme: Screening, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
På grunn av det lille antallet deltakere som ble registrert i studien, ble ikke geometriske gjennomsnitt ved baseline og på dag 22, 29, 43 og 57 rapportert.
Screening, dag 22, dag 29, dag 43 og dag 57
Gjennomsnittlig prosent ekspresjon av 2A3/CD25+ antistoff
Tidsramme: Visning, dag 29, dag 57 og dag 168
CD25 er et antigen som er tilstede på en undergruppe av perifere blodlymfocytter. Ekspresjonen av CD25+ på T-celle ble undersøkt ved bruk av antistoff 2A3. Blodprøver ble tatt for evaluering av CD25+ ved screening og på dag 29, 57 og 168.
Visning, dag 29, dag 57 og dag 168
Gjennomsnittlig prosentuttrykk for CD3, CD4 og CD8
Tidsramme: Dag 1, 22, 29, 43 og 57
Blodprøver ble tatt for strømningsaktivert cellesorterer (FACS) analyser av T-celleundersett (CD3, CD4 og CD8) på dag 1, 22, 29, 43 og 57. Disse cellene er tilstede på hvite blodceller og brukes som markører for å assosiere celler med immunfunksjoner.
Dag 1, 22, 29, 43 og 57
Gjennomsnittlig prosentuttrykk for HLA-DR+, CD45RO+ og CD45RA+
Tidsramme: Dag 1, 29 og 57
Blodprøver ble tatt for strømningsaktivert cellesorterer (FACS) analyser av HLA-DR+, CD45RO+ og CD45RA+ på dag 1, 29 og 57. Disse cellene er tilstede på hvite blodceller og brukes som markører for å assosiere celler med immunfunksjoner.
Dag 1, 29 og 57
Prosentandel av deltakere med positiv antistoffrespons på KLH-vaksinering ved 6. måned
Tidsramme: Måned 6
Positiv antistoffrespons ble definert som minst en 2 ganger økning i antistoffkonsentrasjon på måned 6 sammenlignet med baseline hvor baseline ble tildelt en verdi på 1 hvis den var under kvantifiseringsgrensen. Alle humorale responser ble vurdert ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). På grunn av det lille antallet deltakere som ble registrert i studien, ble ikke prosentandelen av deltakerne med positiv antistoffrespons på KLH-immunisering ved måned 6 rapportert.
Måned 6
Antall KLH-antistoff-ikke-responderere som gjennomgikk ny utfordring og monterte en KLH-antistoffrespons
Tidsramme: Frem til dag 252
Ikke-respondere (deltakere som ikke klarte å montere antistoffresponser mot KLH) ble utfordret på nytt med KLH 6 måneder etter dag 29 (dag 196). For ikke-respondere ble positiv antistoffrespons på KLH definert som minst en 2 ganger økning i antistoffkonsentrasjon på et hvilket som helst tidspunkt frem til dag 252 sammenlignet med baseline hvor baseline ble tildelt en verdi på 1 hvis den var under kvantifiseringsgrensen. Alle humorale responser ble vurdert ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Frem til dag 252
Antall deltakere med en positiv forsinket type hypersensitivitetsrespons (DTH) etter KLH-vaksinering
Tidsramme: Dag 1 og dag 29
DTH-hudreaksjoner ble vurdert 48 timer etter hver KLH-immunisering gitt på dag 1 og på dag 29. En positiv respons ble definert som en indurasjon >=5 mm.
Dag 1 og dag 29
Antall deltakere med en hvilken som helst bivirkning (AE) eller enhver alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Opp til måned 12
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en betydelig medisinsk hendelse etter etterforskerens vurdering eller krever intervensjon for å forhindre ett eller annet av disse utfallene
Opp til måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2006

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PA16215

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjon

Kliniske studier på DT

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere