Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de immuunrespons te beoordelen bij ontvangers van pediatrische niertransplantaties die zijn behandeld met Daclizumab (Zenapax)

9 december 2015 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Immuunrespons op neoantigen en recall-antigeen bij ontvangers van pediatrische niertransplantaties behandeld met het IL-2R Alfa monoklonaal antilichaam, Daclizumab (Zenapax®)

Deze studie zal beoordelen of daclizumab het vermogen van kinderen die een niertransplantatie ondergaan om een ​​primaire immuunrespons op te wekken, schaadt. De verwachte duur van de studiebehandeling is 1 dag en de beoogde steekproefomvang is 82 personen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027-6062
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 19 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvangers van een primaire niertransplantatie tussen 2 en 19 jaar
  • Daclizumab ontvangen of gekregen hebben in de voorgaande 4-18 maanden
  • Daclizumab ontvangen of hebben gekregen in minder dan (<) 24 uur vóór transplantatie en aanvullende kuren om de week
  • Ontvangers van één orgaan (alleen nier)
  • Eerdere vaccinatie met tetanustoxoïd (TT) voorafgaand aan transplantatie
  • Een immunosuppressieonderhoudsregime ontvangen van een calcineurineremmer, mycofenolaatmofetil en prednison (of gelijkwaardige corticosteroïden)

Uitsluitingscriteria:

  • Sinds transplantatie intraveneus gammaglobuline of een TT-vaccinatie gekregen
  • Ervaren afstoting binnen 3 maanden na ontvangst van studievaccinaties en/of behandeld met lymfocytpreparaat of methylprednisolon om vermoedelijke acute afstoting ongedaan te maken binnen 3 maanden na ontvangst van studievaccinaties
  • Een vaccin ontvangen binnen 30 dagen na ontvangst van de studievaccinaties
  • Plasmaferesebehandeling of behandeling met groeihormoon gekregen sinds transplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A (met Daclizumab-therapie)
Deelnemers die een volledige kuur van 5 doses daclizumab (1 milligram per kilogram [mg/kg]) met dag 1-vaccin toegediend kregen onmiddellijk voorafgaand aan de vijfde dosis.
Biologisch: DT
Difterie en tetanustoxoïd (DT) zullen intramusculair worden toegediend als een 1/3 verdunning (0,33 flocculatie-eenheden). De deelnemers zullen 6 maanden na dag 29 opnieuw worden uitgedaagd als ze geen >=1,5-voudige toename van de proliferatieve respons van lymfocyten vertonen, maar wel een humorale respons hebben.
Geneesmiddel: Daclizumab
De vijfde dosis (1 milligram per kilogram [mg/kg]) daclizumab zal in dit onderzoek worden toegediend aan deelnemers die al vier doses hebben gekregen (één dosis van 1 mg/kg binnen 24 uur na transplantatie en daarna om de week gedurende 3 weken). doses).
Andere namen:
  • Zenapax
Biologisch: KLH
KLH wordt intradermaal toegediend met een dosis van 250 mcg voor deelnemers van 2 tot 12 jaar en 500 mcg voor deelnemers van 12 tot 19 jaar. De deelnemers zullen 6 maanden na dag 29 opnieuw worden uitgedaagd met KLH als ze geen gespecificeerde toename in lymfocytenproliferatieve respons of humorale respons laten zien.
Actieve vergelijker: Groep B (post-daclizumab-therapie)
Deelnemers die in de voorgaande 4 tot 18 maanden een volledige kuur met daclizumab hebben voltooid.
Biologisch: DT
Difterie en tetanustoxoïd (DT) zullen intramusculair worden toegediend als een 1/3 verdunning (0,33 flocculatie-eenheden). De deelnemers zullen 6 maanden na dag 29 opnieuw worden uitgedaagd als ze geen >=1,5-voudige toename van de proliferatieve respons van lymfocyten vertonen, maar wel een humorale respons hebben.
Biologisch: KLH
KLH wordt intradermaal toegediend met een dosis van 250 mcg voor deelnemers van 2 tot 12 jaar en 500 mcg voor deelnemers van 12 tot 19 jaar. De deelnemers zullen 6 maanden na dag 29 opnieuw worden uitgedaagd met KLH als ze geen gespecificeerde toename in lymfocytenproliferatieve respons of humorale respons laten zien.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een positieve antilichaamrespons (IgG) ontwikkelde op Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH)-immunisatie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 43 of dag 57
Positieve antilichaamrespons werd gedefinieerd als een ten minste tweevoudige toename van de antilichaamconcentratie op dag 43 of dag 57 in vergelijking met de uitgangswaarde, waarbij de uitgangswaarde een waarde van 1 kreeg als deze onder de kwantificeringsgrens lag. Alle humorale reacties werden beoordeeld door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Basislijn en dag 43 of dag 57

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een positieve cellulaire respons ontwikkelde op KLH-immunisatie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 22, dag 29, dag 43 en dag 57
Positieve cellulaire respons werd gedefinieerd als een toename van het 5-broom-2-deoxyuridine (BrdU) procent totale netto van ten minste 1,5 maal vergeleken met de basislijn, waarbij de basislijn een waarde van 0,5 kreeg als <=0, op ten minste één tijdstip op dag 22, 29, 43 of 57. Alle cellulaire responsen werden beoordeeld met de BrdU-proliferatietest.
Basislijn, dag 22, dag 29, dag 43 en dag 57
Aantal deelnemers dat zowel een positieve antilichaamrespons als een positieve cellulaire respons op KLH-immunisatie ontwikkelde
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 22, Dag 29, Dag 43 en Dag 57
Positieve antilichaamrespons werd gedefinieerd als een ten minste tweevoudige toename van de antilichaamconcentratie op dag 43 of dag 57 in vergelijking met de uitgangswaarde, waarbij de uitgangswaarde een waarde van 1 kreeg als deze onder de kwantificeringsgrens lag. Positieve cellulaire respons werd gedefinieerd als een toename van het 5-broom-2-deoxyuridine (BrdU) procent totale netto van ten minste 1,5 maal vergeleken met de basislijn, waarbij de basislijn een waarde van 0,5 kreeg als <=0, op ten minste één tijdstip op dag 22, 29, 43 of 57. Alle humorale reacties werden beoordeeld met ELISA en alle cellulaire reacties werden beoordeeld met de BrdU-proliferatietest.
Basislijn, Dag 22, Dag 29, Dag 43 en Dag 57
Aantal deelnemers dat een positieve humorale reactie op tetanustoxoïde (TT) ontwikkelde
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 22, Dag 29, Dag 43 en Dag 57
Humorale respons op TT werd gedefinieerd als >=1,5-voudige toename in antilichaamconcentratie ten opzichte van baseline bij deelnemers met een beschermend anti-TT IgG-niveau >=0,1 IE/ml. Alle humorale reacties werden beoordeeld met ELISA.
Basislijn, Dag 22, Dag 29, Dag 43 en Dag 57
Aantal deelnemers dat een positieve cellulaire respons op tetanustoxoïde (TT) ontwikkelde
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 22, Dag 29, Dag 43 en Dag 57
Positieve cellulaire respons werd gedefinieerd als een toename van het BrdU-percentage totaal netto van ten minste 1,5 maal vergeleken met de uitgangswaarde, waarbij de uitgangswaarde een waarde van 0,5 kreeg als <=0, op ten minste één tijdstip op dag 22, 29, 43 of 57. Alle cellulaire responsen werden beoordeeld met de BrdU-proliferatietest.
Basislijn, Dag 22, Dag 29, Dag 43 en Dag 57
Aantal deelnemers dat een positieve antilichaamrespons ontwikkelde op KLH en een positieve cellulaire respons op zowel KLH- als TT-immunisaties
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 22, Dag 29, Dag 43 en Dag 57
Positieve antilichaamrespons werd gedefinieerd als een ten minste tweevoudige toename van de antilichaamconcentratie op dag 43 of dag 57 in vergelijking met de uitgangswaarde, waarbij de uitgangswaarde een waarde van 1 kreeg als deze onder de kwantificeringsgrens lag. Positieve cellulaire respons werd gedefinieerd als een toename van het 5-broom-2-deoxyuridine (BrdU) procent totale netto van ten minste 1,5 maal vergeleken met de basislijn, waarbij de basislijn een waarde van 0,5 kreeg als <=0, op ten minste één tijdstip op dag 22, 29, 43 of 57. Alle humorale reacties werden beoordeeld met ELISA en alle cellulaire reacties werden beoordeeld met de BrdU-proliferatietest.
Basislijn, Dag 22, Dag 29, Dag 43 en Dag 57
Aantal KLH cellulaire non-responders die opnieuw werden uitgedaagd en een cellulaire reactie op KLH-immunisatie kregen
Tijdsspanne: Tot dag 252
Non-responders (deelnemers die er niet in slaagden om cellulaire reacties op KLH op te bouwen) werden 6 maanden na dag 29 (dag 196) opnieuw met KLH uitgedaagd. Voor non-responders werd positieve cellulaire respons op KLH gedefinieerd als een toename van het 5-broom-2-deoxyuridine (BrdU) procent totale netto van ten minste 1,5-voudig vergeleken met de uitgangswaarde, waarbij de uitgangswaarde een waarde van 0,5 kreeg als <=0 , op ten minste één tijdstip tot dag 252. Alle cellulaire responsen werden beoordeeld met de BrdU-proliferatietest.
Tot dag 252
Aantal cellulaire tetanus-non-responders die opnieuw werden uitgedaagd en een cellulaire tetanusrespons kregen
Tijdsspanne: tot dag 252
Non-responders (deelnemers die humorale reacties vertonen maar geen cellulaire reacties op tetanusvaccinatie) werden 6 maanden na dag 29 (dag 196) opnieuw geprovoceerd met TT. Voor non-responders werd positieve cellulaire respons op TT gedefinieerd als een toename van het BrdU-percentage totaal netto van ten minste 1,5 maal vergeleken met de uitgangswaarde, waarbij de uitgangswaarde een waarde van 0,5 kreeg als <=0, op elk tijdstip tot dag 252 . Alle cellulaire responsen werden beoordeeld met de BrdU-proliferatietest.
tot dag 252
Geometrisch gemiddelde antilichaamconcentraties voor KLH (IgM en IgG) en TT (IgG)
Tijdsspanne: Screening, Dag 22, Dag 29, Dag 43 en Dag 57
Vanwege het kleine aantal deelnemers dat aan het onderzoek deelnam, werden geometrische gemiddelden bij baseline en op dag 22, 29, 43 en 57 niet gerapporteerd.
Screening, Dag 22, Dag 29, Dag 43 en Dag 57
Gemiddeld percentage expressie van 2A3/CD25+-antilichaam
Tijdsspanne: Screening, dag 29, dag 57 en dag 168
CD25 is een antigeen dat aanwezig is op een subset van perifere bloedlymfocyten. De expressie van CD25+ op T-cellen werd onderzocht met behulp van antilichaam 2A3. Er werden bloedmonsters afgenomen voor evaluatie van CD25+ bij screening en op dag 29, 57 en 168.
Screening, dag 29, dag 57 en dag 168
Gemiddelde procentuele expressie van CD3, CD4 en CD8
Tijdsspanne: Dag 1, 22, 29, 43 en 57
Er werden bloedmonsters verkregen voor flow-activated cell sorter (FACS)-analyses van T-celsubsets (CD3, CD4 en CD8) op dag 1, 22, 29, 43 en 57. Deze cellen zijn aanwezig op witte bloedcellen en worden gebruikt als markers om cellen te associëren met immuunfuncties.
Dag 1, 22, 29, 43 en 57
Gemiddelde procentuele expressie van HLA-DR+, CD45RO+ en CD45RA+
Tijdsspanne: Dag 1, 29 en 57
Er werden bloedmonsters genomen voor flow-activated cell sorter (FACS)-analyses van HLA-DR+, CD45RO+ en CD45RA+ op dag 1, 29 en 57. Deze cellen zijn aanwezig op witte bloedcellen en worden gebruikt als markers om cellen te associëren met immuunfuncties.
Dag 1, 29 en 57
Percentage deelnemers met positieve antilichaamrespons op KLH-immunisatie in maand 6
Tijdsspanne: Maand 6
Positieve antilichaamrespons werd gedefinieerd als een ten minste tweevoudige toename van de antilichaamconcentratie op maand 6 in vergelijking met de uitgangswaarde, waarbij de uitgangswaarde een waarde van 1 kreeg als deze onder de kwantificeringsgrens lag. Alle humorale reacties werden beoordeeld door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Vanwege het kleine aantal deelnemers dat aan het onderzoek deelnam, werd het percentage deelnemers met een positieve antilichaamrespons op KLH-immunisatie in maand 6 niet gerapporteerd.
Maand 6
Aantal KLH-antilichaam-non-responders dat opnieuw werd uitgedaagd en een KLH-antilichaamrespons opzette
Tijdsspanne: Tot dag 252
Non-responders (deelnemers die geen antilichaamrespons op KLH konden opbouwen) werden 6 maanden na dag 29 (dag 196) opnieuw met KLH geprovoceerd. Voor non-responders werd een positieve antilichaamrespons op KLH gedefinieerd als een ten minste tweevoudige toename van de antilichaamconcentratie op elk tijdstip tot dag 252 in vergelijking met de uitgangswaarde, waarbij de uitgangswaarde een waarde van 1 kreeg als deze onder de kwantificeringsgrens lag. Alle humorale reacties werden beoordeeld door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Tot dag 252
Aantal deelnemers met een positieve vertraagde type overgevoeligheidsreactie (DTH) na KLH-immunisatie
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 29
DTH-huidreacties werden beoordeeld 48 uur na elke KLH-immunisatie op dag 1 en op dag 29. Een positieve respons werd gedefinieerd als een verharding >=5 mm.
Dag 1 en dag 29
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) of een ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: Tot maand 12
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of een significante medische gebeurtenis naar het oordeel van de onderzoeker of interventie vereist om een ​​van deze uitkomsten te voorkomen
Tot maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PA16215

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niertransplantatie

Klinische onderzoeken op DT

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren