Pembrolizumab (MK-3475) 在复发或难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤或复发或难治性里氏综合征患者中的研究 (MK-3475-170/KEYNOTE-170)
2023年7月25日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
Pembrolizumab (MK-3475) 在复发或难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (rrPMBCL) 或复发或难治性里氏综合征 (rrRS) 患者中的 II 期研究
在这项研究中，患有复发或难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (rrPMBCL) 或复发或难治性里氏综合征 (rrRS) 的参与者将接受派姆单抗 (MK-3475)。 将评估派姆单抗治疗 rrPMBCL 和 rrRS 的疗效。 主要研究假设是，使用国际工作组 (IWG) 反应标准（Cheson，2007 年），静脉内 (IV) 向 rrPMBCL 队列施用单药派姆单抗将导致客观反应率 (ORR) 大于 15%独立的中央审查。
协议修正案 04 生效后，rrRS 队列的注册已结束。
研究概览
详细说明
Pembrolizumab 治疗将持续最多 35 次给药（约 2 年）或直到研究者评估记录到疾病进展、不可接受的不良事件 (AE)、阻止进一步治疗的并发疾病、参与者撤回同意、怀孕参与者，不遵守研究治疗或程序要求，或行政原因。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)：
- 复发或难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (rrPMBCL) 的诊断和
- 自体干细胞移植（auto-SCT）后复发或在 auto-SCT 后 60 天内未能达到完全缓解或部分缓解。 参与者可能在自体 SCT 后接受了针对复发或难治性疾病的干预治疗，在这种情况下，他们必须在最后一次治疗后复发或难治性或
- 对于不符合自体干细胞移植资格、已接受至少 ≥ 2 线既往治疗且在最后一线治疗后无反应或复发的参与者。 对于在全身治疗后接受巩固性局部放疗的参与者，局部放疗将不被视为单独的治疗线
- 作为先前治疗的一部分，以前曾接触过利妥昔单抗
- 里氏综合症 (RS)：
- 由慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 转化的 RS 的当地机构审查的病理诊断
- 复发性或难治性里氏综合征，且已接受过 ≥ 1 次 RS 治疗
- 所有参与者：
- 放射学可测量的疾病
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
- 预期寿命>3个月
- 足够的器官功能
- 有生育能力的女性参与者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 120 天
- 有生育能力的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 120 天
排除标准：
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在研究药物首次给药后 4 周内使用研究设备
- 在首次服用研究药物前 3 天以内接受全身性类固醇治疗或接受任何其他形式的免疫抑制药物治疗
- 研究第 1 天前 4 周内（RS 参与者为 2 周）或尚未康复（即 ≤ 1 级或基线）因 4 周前（RS 参与者为 2 周）给药药物引起的不良事件
- 研究第 1 天前 2 周内的先前化疗或靶向小分子治疗或研究第 1 天前 4 周内的先前放射治疗
- 最近 5 年内接受过同种异体造血干细胞移植。
- 患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤（RS 的基础 CLL 除外）。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌
- 已知的临床活动性中枢神经系统受累
- 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史，或当前肺炎
- 需要静脉全身治疗的活动性感染
- 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从预筛选或筛选访视开始到最后一次研究药物给药后 120 天
- 既往接受过抗程序性细胞死亡 1（抗 PD-1）、抗程序性细胞死亡配体 1（抗 PD-L1）、抗程序性细胞死亡配体 2（抗 PD-L2）的治疗，抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或乙型或丙型肝炎
- 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗：复发或难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (rrPMBCL)
RrPMBCL 参与者每 3 周 (Q3W) 接受派姆单抗 200 mg，在每个 3 周周期的第 1 天静脉输注 (IV)，最多给药 35 次（约 2 年）。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：派姆单抗：复发或难治性里氏综合征 (rrRS)
患有 rrRS 的参与者每 3 周一个周期接受派姆单抗 200 mg Q3W，IV，最多给药 35 次（大约 2 年）。
协议修正案 04 生效后，该队列的注册已结束。
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静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于独立中央审查的国际工作组 (IWG) 反应评估标准的客观反应率 (ORR)
大体时间：最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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ORR 由独立的中央审查根据 Cheson 2007 的国际工作组 [IWG] 反应评估标准对 rrPMBCL 参与者的 pembrolizumab 进行了评估。
对于患有 rrRS 的参与者，使用对 RS 有特殊考虑的 IWG 标准来评估进展。
ORR 被定义为在疾病进展之前有反应（完全反应，CR 或部分反应，PR）的参与者的百分比。
CR 是所有疾病证据的消失，PR 是可测量疾病的消退，没有新的部位。
数据缺失的参与者被视为无反应者。
在 rrPMBCL 队列中，针对固定的历史控制率进行了精确的二项式检验。
对于 rrPMBCL 队列，使用 Clopper-Pearson 方法估计 ORR 以及 95% 2 侧精确置信区间 (CI)，而 rrRS 队列使用 90% 2 侧 CI 估计。
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最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ORR 基于研究者评估的 IWG 反应评估标准
大体时间：最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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ORR 由研究者根据 Cheson 2007 的 IWG 反应评估标准对 rrPMBCL 参与者的 pembrolizumab 进行评估。
对于患有 rrRS 的参与者，使用对 RS 有特殊考虑的 IWG 标准来评估进展。
ORR 被定义为在疾病进展之前有反应（CR 或 PR）的参与者的百分比。
CR 是所有疾病证据的消失，PR 是可测量疾病的消退，没有新的部位。
数据缺失的参与者被视为无反应者。
在 rrPMBCL 队列中，针对固定的历史控制率进行了精确的二项式检验。
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最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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基于独立中央审查 IWG 反应评估标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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PFS 被定义为从第一次给药到第一次记录到进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
PD 是任何新病变的出现或先前受累部位从最低点增加 ≥ 50%。
根据删失数据的乘积极限 (Kaplan-Meier) 方法计算。
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最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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研究者评估基于 IWG 反应评估标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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PFS 定义为从第一次给药到第一次记录到 PD 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
PD 是任何新病变的出现或先前受累部位从最低点增加 ≥ 50%。
根据删失数据的乘积极限 (Kaplan-Meier) 方法计算。
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最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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基于 IWG 反应评估标准的反应持续时间 (DOR) 通过独立中央审查对有反应的参与者进行
大体时间：最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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DOR 仅针对通过独立中央审查获得 CR 或 PR 的参与者亚组定义为从首次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到首次记录 PD 或因死亡而死亡的时间任何原因，以先到者为准。
CR 是所有疾病证据的消失，PR 是可测量疾病的消退，没有新的部位。
PD 是出现任何新的病变或从最低点增加 ≥ 50% 的先前受累部位。
分析包括 Kaplan-Meier 估计。
DOR 数据在最后一次疾病评估的日期被审查，记录了没有 PD 的参与者，这些参与者没有肿瘤进展并且在分析时仍在研究中，接受了研究治疗以外的抗肿瘤治疗，或者被从在记录肿瘤进展之前进行研究。
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最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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响应持续时间 (DOR) 基于 IWG 响应评估标准，由研究者评估参与者的响应
大体时间：最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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DOR 仅针对通过研究者评估达到 CR 或 PR 的参与者亚组定义为从首次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到首次记录 PD 或因以下原因死亡的时间任何原因，以先到者为准。
CR 是所有疾病证据的消失，PR 是可测量疾病的消退，没有新的部位。
PD 是出现任何新的病变或从最低点增加 ≥ 50% 的先前受累部位。
分析包括 Kaplan-Meier 估计。
DOR 数据在最后一次疾病评估的日期被审查，记录了没有 PD 的参与者，这些参与者没有肿瘤进展并且在分析时仍在研究中，接受了研究治疗以外的抗肿瘤治疗，或者被从在记录肿瘤进展之前进行研究。
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最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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基于独立中央审查 IWG 反应评估标准的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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DCR 被定义为在 PD 之前达到 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 反应的分析人群参与者的百分比。 CR 是所有疾病证据的消失，PR 是可测量疾病的消退，没有新的部位。
SD 是未能达到 CR/PR 或 PD。
PD 是出现任何新的病变或从最低点增加 ≥ 50% 的先前受累部位。
数据缺失的参与者被视为无反应者。
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最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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基于 IWG 反应评估标准的疾病控制率 (DCR) 由研究者评估
大体时间：最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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DCR 被定义为分析人群中在 PD 之前达到 CR、PR 或 SD 反应的参与者的百分比。 CR 是所有疾病证据的消失，PR 是可测量疾病的消退，没有新的部位。
SD 是未能达到 CR/PR 或 PD。
PD 是出现任何新的病变或从最低点增加 ≥ 50% 的先前受累部位。
数据缺失的参与者被视为无反应者。
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最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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总生存期（OS）
大体时间：最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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OS 被定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。
OS 根据删失数据（在上次评估时删失）的产品限制 (Kaplan-Meier) 方法呈现。
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最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最多约 30 个月（研究治疗最后一剂后最多 90 天）（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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不良事件 (AE) 被定义为任何不利的和意外的迹象，包括与使用药物治疗或程序相关的异常实验室发现、症状或疾病，无论是否被认为与发生的药物治疗或程序有关在研究过程中。
报告了经历过 AE 的参与者人数。
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最多约 30 个月（研究治疗最后一剂后最多 90 天）（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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因 AE 停用研究药物的参与者人数
大体时间：最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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AE 被定义为任何不利和意外的迹象，包括与使用药物治疗或程序相关的异常实验室发现、症状或疾病，无论是否被认为与药物治疗或程序有关，发生在治疗过程中研究。
报告了因 AE 而停止研究药物的参与者人数。
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最长约 27 个月（数据库截止日期：2019 年 5 月 28 日）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Armand P, Murawski N, Molin D, Zain J, Eichhorst B, Gulbas Z, Hawkes EA, Pagel JM, Phillips T, Ribrag V, Svoboda J, Stathis A, Chatterjee A, Orlowski R, Marinello P, Christian B. Pembrolizumab in relapsed or refractory Richter syndrome. Br J Haematol. 2020 Jul;190(2):e117-e120. doi: 10.1111/bjh.16762. Epub 2020 Jun 16. No abstract available.
- Zinzani PL, Thieblemont C, Melnichenko V, Bouabdallah K, Walewski J, Majlis A, Fogliatto L, Garcia-Sancho AM, Christian B, Gulbas Z, Ozcan M, Perini GF, Ghesquieres H, Shipp MA, Thompson S, Chakraborty S, Marinello P, Armand P. Pembrolizumab in relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma: final analysis of KEYNOTE-170. Blood. 2023 Jul 13;142(2):141-145. doi: 10.1182/blood.2022019340.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月2日
初级完成 (实际的)
2019年5月28日
研究完成 (实际的)
2020年10月23日
研究注册日期
首次提交
2015年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月14日
首次发布 (估计的)
2015年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月25日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-170
- 2015-002406-37 (EudraCT编号)
- MK-3475-170 (其他标识符：Merck)
- KEYNOTE-170 (其他标识符：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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