Studie av Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med residiverende eller refraktært primært mediastinalt stort B-celle lymfom eller residiverende eller refraktært Richter-syndrom (MK-3475-170/KEYNOTE-170)
25. juli 2023 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase II-studie av Pembrolizumab (MK-3475) hos personer med residiverende eller refraktært primært mediastinalt stort B-celle lymfom (rrPMBCL) eller residiverende eller refraktært Richter-syndrom (rrRS)
I denne studien vil deltakere med residiverende eller refraktær primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (rrPMBCL) eller residiverende eller refraktær Richter Syndrome (rrRS) få pembrolizumab (MK-3475). Effekten av pembrolizumab i behandlingen av rrPMBCL og rrRS vil bli evaluert. Den primære studiehypotesen er at intravenøs (IV) administrering av enkeltmiddel pembrolizumab til rrPMBCL-kohorten vil resultere i en objektiv responsrate (ORR) på over 15 % ved bruk av responskriteriene for International Working Group (IWG) (Cheson, 2007) uavhengig sentral gjennomgang.
I kraft av protokollendringer 04 ble registreringen til rrRS-kohorten stengt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandling med pembrolizumab vil fortsette i maksimalt 35 administreringer (ca. 2 år) eller inntil dokumentert sykdomsprogresjon ved etterforskervurdering, uakseptabel(e) bivirkning(er), interkurrent sykdom som forhindrer videre administrering av behandling, deltaker trekker tilbake samtykke, graviditet av deltakeren, manglende overholdelse av krav til studiebehandling eller prosedyre, eller administrative årsaker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL):
- Diagnose av residiverende eller refraktær primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (rrPMBCL) OG
- Har fått tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon (auto-SCT) eller har ikke oppnådd en fullstendig respons eller delvis respons innen 60 dager etter auto-SCT. Deltakerne kan ha mottatt intervenerende behandling etter auto-SCT for residiverende eller refraktær sykdom, i så fall må de ha fått tilbakefall etter eller være refraktære til sin siste behandling ELLER
- For deltakere som ikke er kvalifisert for auto-SCT, har mottatt minst ≥2 linjer med tidligere behandling og ikke har respondert på eller fått tilbakefall etter siste behandlingslinje. For deltakere som mottok konsoliderende lokal strålebehandling etter systemisk terapi, vil lokal strålebehandling ikke bli vurdert som en egen behandlingslinje
- Tidligere eksponert for rituximab som en del av tidligere behandlingslinjer
- Richters syndrom (RS):
- Patologisk diagnose per lokal institusjonell gjennomgang av RS som transformerte fra kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Residiverende eller refraktær Richter syndrom og har mottatt ≥1 tidligere behandling for RS
- Alle deltakere:
- Radiografisk målbar sykdom
- Ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
- Forventet levealder >3 måneder
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet
- Mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, med start med den første dosen av studiemedikamentet til 120 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
- Får systemisk steroidbehandling <3 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller mottar noen annen form for immunsuppressiv medisin
- Tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 (2 uker for RS-deltakere) eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (2 uker for RS-deltakere)
- Tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1 eller tidligere strålebehandling innen 4 uker før studiedag 1
- Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene.
- Har en kjent ytterligere malignitet (unntatt underliggende KLL for RS) som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
- Kjent klinisk aktiv involvering av sentralnervesystemet
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene
- Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt
- Aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet
- Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledød 1 (anti-PD-1), anti-programmert celledød ligand 1 (anti-PD-L1), anti-programmert celledød ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137, eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier)
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller hepatitt B eller C
- Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab: residiverende eller refraktært primært mediastinalt stort B-celle lymfom (rrPMBCL)
Deltakere med rrPMBCL får pembrolizumab 200 mg hver 3. uke (Q3W), intravenøs infusjon (IV) på dag 1 av hver 3-ukers syklus i opptil maksimalt 35 administreringer (ca. 2 år).
|
IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab: tilbakefall eller refraktært Richter-syndrom (rrRS)
Deltakere med rrRS får pembrolizumab 200 mg Q3W, IV for hver 3-ukers syklus i opptil maksimalt 35 administreringer (ca. 2 år).
Med virkning for protokollendringer 04 ble registreringen til denne gruppen stengt.
|
IV infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) Basert på International Working Group (IWG) Response Assessment Criteria Per Independent Central Review
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff: 28MAY2019)
|
ORR ble vurdert av uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av responsvurderingskriteriene for International Working Group [IWG] i henhold til Cheson 2007 av pembrolizumab hos deltakere med rrPMBCL.
For deltakere med rrRS ble IWG-kriterier med spesielle hensyn til RS brukt for progresjon.
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en respons (fullstendig respons, CR eller delvis respons, PR) før sykdomsprogresjon.
CR er forsvinningen av alle bevis på sykdom og PR er regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
Deltakere med manglende data ble ansett som ikke-respondere.
I rrPMBCL-kohorten ble en eksakt binomial test utført versus en fast historisk kontrollrate.
For rrPMBCL-kohorten ble ORR estimert så vel som et 95 % 2-sidig eksakt konfidensintervall (CI) ved bruk av Clopper-Pearson-metoden, mens rrRS-kohorten ble estimert med en 90 % 2-sidig CI.
|
Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff: 28MAY2019)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR Basert på IWG Response Assessment Criteria by Investigator Assessment
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
ORR ble vurdert av etterforskervurdering ved å bruke IWG-responsvurderingskriteriene i henhold til Cheson 2007 for pembrolizumab hos deltakere med rrPMBCL.
For deltakere med rrRS ble IWG-kriterier med spesielle hensyn til RS brukt for progresjon.
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en respons (CR eller PR) før sykdomsprogresjon.
CR er forsvinningen av alle bevis på sykdom og PR er regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
Deltakere med manglende data ble ansett som ikke-respondere.
I rrPMBCL-kohorten ble en eksakt binomial test utført versus en fast historisk kontrollrate.
|
Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på IWG Response Assessment Criteria av Independent Central Review
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
PFS ble definert som tiden fra første dose til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
PD er utseendet til enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50 % av tidligere involvert sted fra nadir.
Beregnet fra produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data.
|
Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på IWG Response Assessment Criteria by Investigator Assessment
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
PFS ble definert som tiden fra den første dosen til den første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
PD er utseendet til enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50 % av tidligere involvert sted fra nadir.
Beregnet fra produktgrense-metoden (Kaplan-Meier) for sensurerte data.
|
Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
|
Varighet av respons (DOR) Basert på IWG Response Assessment Criteria av uavhengig sentral gjennomgang i deltakere med svar
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
DOR ble definert, kun for undergruppen av deltakere som oppnådde en CR eller PR ved uavhengig sentral gjennomgang, som tiden fra starten av den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons (CR eller PR) til den første dokumentasjonen av PD eller til død pga. til enhver årsak, avhengig av hva som kommer først.
CR er forsvinningen av alle bevis på sykdom og PR er regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
PD er utseendet på enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50 % av tidligere involvert sted fra nadir.
Analysen besto av Kaplan-Meier estimater.
DOR-data ble sensurert på datoen for den siste sykdomsvurderingen som dokumenterte fravær av PD for deltakere som ikke hadde tumorprogresjon og fortsatt var på studie på tidspunktet for en analyse, fikk annen antitumorbehandling enn studiebehandlingen, eller ble fjernet fra studie før dokumentasjon av tumorprogresjon.
|
Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
|
Varighet av respons (DOR) Basert på IWG Response Assessment Criteria by Investigator Assessment in Participants With Responses
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
DOR ble definert, kun for undergruppen av deltakere som oppnådde en CR eller PR ved etterforskervurdering, som tiden fra start av første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (CR eller PR) til første dokumentasjon av PD eller til død pga. enhver årsak, avhengig av hva som kommer først.
CR er forsvinningen av alle bevis på sykdom og PR er regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
PD er utseendet på enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50 % av tidligere involvert sted fra nadir.
Analysen besto av Kaplan-Meier estimater.
DOR-data ble sensurert på datoen for den siste sykdomsvurderingen som dokumenterte fravær av PD for deltakere som ikke hadde tumorprogresjon og fortsatt var på studie på tidspunktet for en analyse, fikk annen antitumorbehandling enn studiebehandlingen, eller ble fjernet fra studie før dokumentasjon av tumorprogresjon.
|
Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
|
Disease Control Rate (DCR) Basert på IWG Response Assessment Criteria av Independent Central Review
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har oppnådd en CR, PR eller stabil sykdom (SD) respons før PD. CR er forsvinningen av alle bevis på sykdom og PR er regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
SD er unnlatelsen av å oppnå CR/PR eller PD.
PD er utseendet på enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50 % av tidligere involvert sted fra nadir.
Deltakere med manglende data ble ansett som ikke-respondere.
|
Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
|
Disease Control Rate (DCR) Basert på IWG Response Assessment Criteria by Investigator Assessment
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har oppnådd en CR-, PR- eller SD-respons før PD. CR er forsvinningen av alle bevis på sykdom og PR er regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
SD er unnlatelsen av å oppnå CR/PR eller PD.
PD er utseendet på enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50 % av tidligere involvert sted fra nadir.
Deltakere med manglende data ble ansett som ikke-respondere.
|
Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
OS ble definert som tiden fra første dose til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS er presentert fra produktgrense (Kaplan-Meier) metode for sensurerte data (sensurert ved siste vurdering).
|
Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil omtrent 30 måneder (Opptil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen) (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses å være relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studiet.
Antall deltakere som opplevde en AE ble rapportert.
|
Opptil omtrent 30 måneder (Opptil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen) (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
|
Antall deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studien.
Antall deltakere som avbrøt studiemedikamentet på grunn av en AE ble rapportert.
|
Opptil omtrent 27 måneder (Database Cutoff Date: 28MAY2019)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Armand P, Murawski N, Molin D, Zain J, Eichhorst B, Gulbas Z, Hawkes EA, Pagel JM, Phillips T, Ribrag V, Svoboda J, Stathis A, Chatterjee A, Orlowski R, Marinello P, Christian B. Pembrolizumab in relapsed or refractory Richter syndrome. Br J Haematol. 2020 Jul;190(2):e117-e120. doi: 10.1111/bjh.16762. Epub 2020 Jun 16. No abstract available.
- Zinzani PL, Thieblemont C, Melnichenko V, Bouabdallah K, Walewski J, Majlis A, Fogliatto L, Garcia-Sancho AM, Christian B, Gulbas Z, Ozcan M, Perini GF, Ghesquieres H, Shipp MA, Thompson S, Chakraborty S, Marinello P, Armand P. Pembrolizumab in relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma: final analysis of KEYNOTE-170. Blood. 2023 Jul 13;142(2):141-145. doi: 10.1182/blood.2022019340.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
28. mai 2019
Studiet fullført (Faktiske)
23. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2015
Først lagt ut (Antatt)
15. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Sykdom
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Syndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- 3475-170
- 2015-002406-37 (EudraCT-nummer)
- MK-3475-170 (Annen identifikator: Merck)
- KEYNOTE-170 (Annen identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .