Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) u účastníků s relapsem nebo refrakterním primárním mediastinálním velkobuněčným B-lymfomem nebo s relapsem nebo refrakterním Richterovým syndromem (MK-3475-170/KEYNOTE-170)

25. července 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze II pembrolizumabu (MK-3475) u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním primárním mediastinálním velkobuněčným B-lymfomem (rrPMBCL) nebo recidivujícím či refrakterním Richterovým syndromem (rrRS)

V této studii budou účastníci s relabujícím nebo refrakterním primárním mediastinálním velkobuněčným B-lymfomem (rrPMBCL) nebo relabujícím či refrakterním Richterovým syndromem (rrRS) dostávat pembrolizumab (MK-3475). Bude hodnocena účinnost pembrolizumabu v léčbě rrPMBCL a rrRS. Primární hypotézou studie je, že intravenózní (IV) podání pembrolizumabu v monoterapii do kohorty rrPMBCL povede k míře objektivní odpovědi (ORR) vyšší než 15 % při použití kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) (Cheson, 2007). nezávislý centrální přezkum.

S účinností od dodatku protokolu 04 byla registrace do kohorty rrRS uzavřena.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba pembrolizumabem bude pokračovat maximálně po dobu 35 podání (přibližně 2 roky) nebo do zdokumentované progrese onemocnění na základě hodnocení zkoušejícího, nepřijatelné nežádoucí příhody (AE), interkurentní onemocnění, které brání dalšímu podávání léčby, účastník odvolá souhlas, těhotenství účastníka, nedodržení požadavků na studijní léčbu nebo postup nebo administrativní důvody.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL):
  • Diagnóza relabujícího nebo refrakterního primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (rrPMBCL) A
  • Recidivovala po autologní transplantaci kmenových buněk (auto-SCT) nebo nedosáhla kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi do 60 dnů od auto-SCT. Účastníci mohli dostat intervenující terapii po auto-SCT pro relabující nebo refrakterní onemocnění, v takovém případě museli relabovat nebo být refrakterní na svou poslední léčbu NEBO
  • Pro účastníky, kteří nejsou způsobilí pro auto-SCT, podstoupili alespoň ≥ 2 linie předchozí terapie a nereagovali na poslední linii léčby nebo po ní došlo k relapsu. U účastníků, kteří podstoupili konsolidační lokální radioterapii po systémové terapii, nebude lokální radioterapie považována za samostatnou linii léčby.
  • Dříve vystaven rituximabu jako součást předchozích linií léčby
  • Richterův syndrom (RS):
  • Patologická diagnóza podle místního institucionálního přehledu RS, která se transformovala z chronické lymfocytární leukémie (CLL)
  • Recidivující nebo refrakterní Richterův syndrom a podstoupil ≥ 1 předchozí léčbu RS
  • Všichni účastníci:
  • Radiograficky měřitelné onemocnění
  • Stav výkonnosti 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat přiměřenou metodu antikoncepce po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Mužští účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou hodnoceného léku až do 120 dnů po poslední dávce hodnoceného léku

Kritéria vyloučení:

  • se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil zkoušené zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léku
  • Podstupuje systémovou léčbu steroidy <3 dny před první dávkou studovaného léku nebo dostává jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace
  • Předchozí monoklonální protilátka během 4 týdnů před 1. dnem studie (2 týdny pro účastníky RS) nebo která se neuzdravila (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve (2 týdny u účastníků RS)
  • Předchozí chemoterapie nebo cílená terapie malými molekulami během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo předchozí radiační terapie během 4 týdnů před 1. dnem studie
  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk během posledních 5 let.
  • Má známou další malignitu (kromě základní CLL pro RS), která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií
  • Známé klinicky aktivní postižení centrálního nervového systému
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech
  • Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
  • Aktivní infekce vyžadující intravenózní systémovou léčbu
  • je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánované doby trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • byl dříve léčen anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (anti-PD-1), anti-programovanou buněčnou smrtí ligandem 1 (anti-PD-L1), anti-programovanou buněčnou smrtí ligandem 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 nebo anti-cytotoxická T-lymfocyty asociovaný antigen-4 (CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů)
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B nebo C
  • Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab: Recidivující nebo refrakterní primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (rrPMBCL)
Účastníci s rrPMBCL dostávají pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny (Q3W), intravenózní infuzi (IV) v den 1 každého 3týdenního cyklu až po maximálně 35 podání (přibližně 2 roky).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Pembrolizumab: Recidivující nebo refrakterní Richterův syndrom (rrRS)
Účastníci s rrRS dostávají pembrolizumab 200 mg Q3W, IV pro každý 3týdenní cyklus po dobu maximálně 35 podání (přibližně 2 roky). S účinností od dodatku protokolu 04 byla registrace do této kohorty uzavřena.
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy (ORR) na základě kritérií hodnocení odezvy mezinárodní pracovní skupiny (IWG) podle nezávislého centrálního přezkumu
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců (ukončení databáze: 28. KVĚTNA 2019)
ORR byla hodnocena nezávislým centrálním přehledem s využitím kritérií hodnocení odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny [IWG] podle Cheson 2007 na pembrolizumab u účastníků s rrPMBCL. U účastníků s rrRS byla pro progresi použita IWG kritéria se zvláštním ohledem na RS. ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli odpověď (kompletní odpověď, CR nebo částečná odpověď, PR) před progresí onemocnění. CR je vymizení všech známek onemocnění a PR je regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující. V kohortě rrPMBCL byl proveden přesný binomický test proti pevné historické kontrole. Pro kohortu rrPMBCL byla odhadnuta ORR a také 95% 2stranný přesný interval spolehlivosti (CI) pomocí Clopper-Pearsonovy metody, zatímco kohorta rrRS byla odhadnuta s 90% 2strannou CI.
Až přibližně 27 měsíců (ukončení databáze: 28. KVĚTNA 2019)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR Na základě IWG Response Assessment Criteria by Investigator Assessment
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
ORR byla hodnocena hodnocením zkoušejícího s využitím kritérií hodnocení odpovědi IWG podle Chesona 2007 na pembrolizumab u účastníků s rrPMBCL. U účastníků s rrRS byla pro progresi použita IWG kritéria se zvláštním ohledem na RS. ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli odpověď (CR nebo PR) před progresí onemocnění. CR je vymizení všech známek onemocnění a PR je regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující. V kohortě rrPMBCL byl proveden přesný binomický test proti pevné historické kontrole.
Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
Přežití bez progrese (PFS) na základě kritérií hodnocení odezvy IWG nezávislým centrálním přehledem
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
PFS bylo definováno jako doba od první dávky do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD je výskyt jakékoli nové léze nebo zvýšení o ≥ 50 % dříve postiženého místa od nejnižší úrovně. Vypočítáno z metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
Přežití bez progrese (PFS) na základě IWG Response Assessment Criteria by Investigator Assessment
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
PFS byl definován jako doba od první dávky do první dokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD je výskyt jakékoli nové léze nebo zvýšení o ≥ 50 % dříve postiženého místa od nejnižší úrovně. Vypočítáno z metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
Doba trvání odpovědi (DOR) na základě kritérií hodnocení odezvy IWG nezávislým centrálním hodnocením u účastníků s odpověďmi
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
DOR byl definován pouze pro podskupinu účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR nezávislým centrálním hodnocením, jako čas od začátku první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) do první dokumentace PD nebo do úmrtí v důsledku z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR je vymizení všech známek onemocnění a PR je regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. PD je výskyt jakékoli nové léze nebo zvýšení o ≥ 50 % dříve postiženého místa od nejnižší úrovně. Analýza sestávala z Kaplan-Meierových odhadů. Data DOR byla cenzurována k datu posledního hodnocení onemocnění dokumentujícího nepřítomnost PD u účastníků, kteří neměli progresi nádoru a v době analýzy byli stále ve studii, byla jim podávána protinádorová léčba jiná než studovaná léčba nebo byli odstraněni ze studie. studie před dokumentací progrese nádoru.
Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
Doba trvání odezvy (DOR) na základě kritérií hodnocení odezvy IWG podle hodnocení zkoušejícího u účastníků s odpověďmi
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
DOR byl definován pouze pro podskupinu účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR hodnocením zkoušejícího, jako čas od začátku první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) do první dokumentace PD nebo do úmrtí v důsledku z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR je vymizení všech známek onemocnění a PR je regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. PD je výskyt jakékoli nové léze nebo zvýšení o ≥ 50 % dříve postiženého místa od nejnižší úrovně. Analýza sestávala z Kaplan-Meierových odhadů. Data DOR byla cenzurována k datu posledního hodnocení onemocnění dokumentujícího nepřítomnost PD u účastníků, kteří neměli progresi nádoru a v době analýzy byli stále ve studii, byla jim podávána protinádorová léčba jiná než studovaná léčba nebo byli odstraněni ze studie. studie před dokumentací progrese nádoru.
Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
Míra kontroly onemocnění (DCR) na základě kritérií hodnocení odezvy IWG nezávislým centrálním přehledem
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
DCR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří dosáhli odpovědi CR, PR nebo stabilní nemoci (SD) před PD. CR je vymizení všech známek onemocnění a PR je regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. SD je nedosažení CR/PR nebo PD. PD je výskyt jakékoli nové léze nebo zvýšení o ≥ 50 % dříve postiženého místa od nejnižší úrovně. Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující.
Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
Míra kontroly onemocnění (DCR) na základě IWG Response Assessment Criteria by Investigator Assessment
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
DCR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří dosáhli odpovědi CR, PR nebo SD před PD. CR je vymizení všech známek onemocnění a PR je regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. SD je nedosažení CR/PR nebo PD. PD je výskyt jakékoli nové léze nebo zvýšení o ≥ 50 % dříve postiženého místa od nejnižší úrovně. Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující.
Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
OS byl definován jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny. OS je prezentován metodou limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data (cenzurovaná při posledním hodnocení).
Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 30 měsíců (až 90 dní po poslední dávce studijní léčby) (Datum ukončení databáze: 28. května 2019)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda se má za to, že souvisí s lékařským ošetřením nebo postupem, ke kterému dojde. v průběhu studia. Byl hlášen počet účastníků, kteří zažili AE.
Až přibližně 30 měsíců (až 90 dní po poslední dávce studijní léčby) (Datum ukončení databáze: 28. května 2019)
Počet účastníků, kteří přestali studovat drogu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda je považováno za související s lékařským ošetřením nebo postupem, ke kterému dojde v průběhu léčby. studium; studie. Byl hlášen počet účastníků, kteří přerušili studovaný lék kvůli AE.
Až přibližně 27 měsíců (datum ukončení databáze: 28. května 2019)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

23. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-170
  • 2015-002406-37 (Číslo EudraCT)
  • MK-3475-170 (Jiný identifikátor: Merck)
  • KEYNOTE-170 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Richterův syndrom

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit