Исследование пембролизумаба (MK-3475) у участников с рецидивирующей или рефрактерной первичной крупноклеточной В-клеточной лимфомой средостения или рецидивирующим или рефрактерным синдромом Рихтера (MK-3475-170/KEYNOTE-170)

Критерии включения:

• Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ):
• Диагностика рецидивирующей или рефрактерной первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (rrPMBCL) И
• Возник рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСК) или не удалось достичь полного или частичного ответа в течение 60 дней после ауто-ТСК. Участники могли получать интервенционную терапию после ауто-ТСК по поводу рецидива или рефрактерного заболевания, и в этом случае они должны были иметь рецидив после последнего лечения или быть невосприимчивыми к его последнему лечению ИЛИ
• Для участников, которые не имеют права на ауто-ТСК, получили по крайней мере ≥2 линий предшествующей терапии и не ответили или у них возник рецидив после последней линии лечения. Для участников, получивших консолидирующую локальную лучевую терапию после системной терапии, локальная лучевая терапия не будет рассматриваться как отдельная линия лечения.
• Ранее получавшие ритуксимаб в рамках предыдущих линий лечения
• Синдром Рихтера (РС):
• Патологоанатомический диагноз по данным местного институционального обзора РС, трансформировавшегося из хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)
• Рецидивирующий или рефрактерный синдром Рихтера и ранее проведенное лечение РС ≥1 раза
• Все участники:
• Рентгенологически определяемое заболевание
• Статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
• Адекватная функция органов
• Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участники мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Получает системную стероидную терапию менее чем за 3 дня до первой дозы исследуемого препарата или принимает любую другую форму иммунодепрессантов
• Предварительное введение моноклональных антител в течение 4 недель до начала исследования. День 1 (2 недели для участников RS) или те, кто не выздоровел (т.е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого (2 недели для участников RS)
• Предшествующая химиотерапия или таргетная низкомолекулярная терапия в течение 2 недель до исследования в 1-й день или предшествующая лучевая терапия в течение 4-х недель до исследования в 1-й день
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование (за исключением основного ХЛЛ для РС), которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Известное клинически активное поражение центральной нервной системы
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
• История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов, или текущий пневмонит
• Активная инфекция, требующая внутривенной системной терапии
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-L1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 2 (анти-PD-L2), антитело к CD137 или антитело к цитотоксическому антигену-4, ассоциированному с Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата