Studio di Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con linfoma mediastinico primario a grandi cellule B recidivato o refrattario o sindrome di Richter recidivante o refrattaria (MK-3475-170/KEYNOTE-170)

Criterio di inclusione:

• Linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B (PMBCL):
• Diagnosi di linfoma mediastinico primario a grandi cellule B recidivato o refrattario (rrPMBCL) E
• Ha avuto una ricaduta dopo il trapianto autologo di cellule staminali (auto-SCT) o non è riuscito a ottenere una risposta completa o una risposta parziale entro 60 giorni dall'auto-SCT. I partecipanti possono aver ricevuto una terapia interveniente dopo l'auto-SCT per malattia recidivante o refrattaria, nel qual caso devono aver avuto una ricaduta dopo o essere refrattari al loro ultimo trattamento OPPURE
• Per i partecipanti che non sono idonei per l'auto-SCT, hanno ricevuto almeno ≥2 linee di terapia precedente e non hanno risposto o hanno avuto una ricaduta dopo l'ultima linea di trattamento. Per i partecipanti che hanno ricevuto radioterapia locale di consolidamento dopo la terapia sistemica, la radioterapia locale non sarà considerata una linea di trattamento separata
• Precedente esposizione a rituximab come parte di precedenti linee di trattamento
• Sindrome di Richter (RS):
• Diagnosi patologica secondo revisione istituzionale locale di RS che si è trasformata da leucemia linfocitica cronica (LLC)
• Sindrome di Richter recidivante o refrattaria e ha ricevuto ≥1 trattamento precedente per RS
• Tutti i partecipanti:
• Malattia misurabile radiograficamente
• Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Adeguata funzionalità degli organi
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica <3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o sta ricevendo qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore
• Precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio (2 settimane per i partecipanti RS) o che non si è ripreso (ad es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (2 settimane per i partecipanti RS)
• Precedente chemioterapia o terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima del Giorno 1 dello studio o precedente radioterapia entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio
• Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche negli ultimi 5 anni.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto (ad eccezione della LLC sottostante per RS) che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale clinicamente attivo
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica endovenosa
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), un ligando anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1), un ligando anti-morte cellulare programmata 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 o anticorpo anti-citotossico T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint)
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite B o C
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio