Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pembrolizumab (MK-3475) vizsgálata kiújult vagy refrakter primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában vagy relapszusban vagy refrakter Richter-szindrómában szenvedő betegeknél (MK-3475-170/KEYNOTE-170)

2023. július 25. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

A pembrolizumab (MK-3475) II. fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában (rrPMBCL) vagy kiújult vagy refrakter Richter-szindrómában (rrRS) szenvedő alanyokon

Ebben a vizsgálatban a kiújult vagy refrakter primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában (rrPMBCL) vagy kiújult vagy refrakter Richter-szindrómában (rrRS) szenvedő résztvevők pembrolizumabot (MK-3475) kapnak. Értékelni fogják a pembrolizumab hatékonyságát az rrPMBCL és rrRS kezelésében. Az elsődleges vizsgálati hipotézis az, hogy a pembrolizumab intravénás (IV) beadása az rrPMBCL kohorszban 15%-nál nagyobb objektív válaszarányt (ORR) eredményez a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumainak megfelelően (Cheson, 2007). független központi felülvizsgálat.

Hatályos a 04. jegyzőkönyv-módosítással, az rrRS kohorszba való felvételt lezárták.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A pembrolizumab-kezelés legfeljebb 35 adagig (körülbelül 2 évig) folytatódik, vagy a vizsgáló értékelése által dokumentált betegség progresszióig, elfogadhatatlan nemkívánatos esemény(ek)ig, a kezelés további beadását akadályozó interkurrens betegség, a résztvevő visszavonja a beleegyezését, terhesség a résztvevő, a vizsgálati kezelési vagy eljárási követelmények be nem tartása, vagy adminisztratív okok miatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL):
  • A kiújult vagy refrakter primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (rrPMBCL) diagnózisa ÉS
  • Autológ őssejt-transzplantációt (auto-SCT) követően kiújult, vagy nem ért el teljes vagy részleges választ az auto-SCT-t követő 60 napon belül. Előfordulhat, hogy a résztvevők közbeiktatott terápiát kaptak az auto-SCT után relapszusos vagy refrakter betegség miatt, amely esetben az utolsó kezelés után visszaesettnek kell lenniük, vagy refrakternek kell lenniük. VAGY
  • Azon résztvevők esetében, akik nem jogosultak auto-SCT-re, legalább 2-szor kapott korábbi terápiát, és nem reagáltak az utolsó kezelési sorozatukra, vagy kiújultak. Azon résztvevők esetében, akik szisztémás terápia után konszolidatív helyi sugárkezelésben részesültek, a helyi sugárterápia nem tekinthető külön kezelési vonalnak
  • Korábban rituximabnak volt kitéve a korábbi kezelés részeként
  • Richter-szindróma (RS):
  • Kóros diagnózis a krónikus limfocitás leukémiából (CLL) átalakult RS helyi intézményi áttekintése alapján
  • Relapszus vagy refrakter Richter-szindróma, és korábban ≥1 kezelést kapott RS miatt
  • Minden résztvevő:
  • Radiográfiailag mérhető betegség
  • A teljesítmény státusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
  • Várható élettartam > 3 hónap
  • Megfelelő szervműködés
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig
  • A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
  • szisztémás szteroid kezelésben részesül <3 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert kap
  • Korábbi monoklonális antitest az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül (2 hét az RS résztvevők esetében), vagy aki nem gyógyult (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos események miatt (2 héttel az RS résztvevőknél)
  • Korábbi kemoterápia vagy célzott kismolekulájú terápia a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy korábbi sugárterápia a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül
  • Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció az elmúlt 5 évben.
  • Ismert további rosszindulatú daganata (kivéve az RS mögöttes CLL-t), amely előrehalad, vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
  • Klinikailag aktív központi idegrendszeri érintettség
  • Szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség az elmúlt 2 évben
  • Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
  • Intravénás szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűréssel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig
  • Korábban anti-programozott sejthalál 1 (anti-PD-1), anti-programozott sejthalál ligand 1 (anti-PD-L1), anti-programozott sejthalál ligand 2 (anti-PD-L2) kezelésben részesült, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg)
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV), vagy hepatitis B vagy C
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab: Relapszus vagy refrakter primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (rrPMBCL)
Az rrPMBCL-ben szenvedő résztvevők 200 mg pembrolizumabot kapnak 3 hetente (Q3W), intravénás infúziót (IV) minden 3 hetes ciklus 1. napján, legfeljebb 35 beadásig (körülbelül 2 év).
Biológiai: Pembrolizumab
IV infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Kísérleti: Pembrolizumab: Relapszus vagy refrakter Richter-szindróma (rrRS)
Az rrRS-ben szenvedő résztvevők 3 hetes ciklusonként 200 mg pembrolizumabot kapnak 3 hetes ciklusonként, legfeljebb 35 alkalommal (körülbelül 2 évig). Hatályos a 04. jegyzőkönyv-módosítással, az ebbe a kohorszba való felvételt lezárták.
Biológiai: Pembrolizumab
IV infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az objektív válaszarány (ORR) a nemzetközi munkacsoport (IWG) válaszértékelési kritériumai alapján, független központi felülvizsgálatonként
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig (adatbázis-lezárás: 2019. május 28.)
Az ORR-t független központi áttekintéssel értékelték, a Nemzetközi Munkacsoport [IWG] válaszértékelési kritériumai alapján a pembrolizumab Cheson 2007 szerint az rrPMBCL-ben szenvedő résztvevőknél. Az rrRS-ben szenvedő résztvevők esetében az IWG-kritériumokat, különös tekintettel az RS-re, alkalmazták a progresszióhoz. Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a betegség progressziója előtt reagáltak (teljes válasz, CR vagy részleges válasz, PR). A CR a betegség minden bizonyítékának eltűnését jelenti, a PR pedig a mérhető betegség visszafejlődését, és nincs új hely. A hiányzó adatokkal rendelkező résztvevőket nem válaszolónak tekintettük. Az rrPMBCL kohorszban pontos binomiális tesztet végeztek egy rögzített történelmi kontrollaránnyal szemben. Az rrPMBCL kohorsz esetében az ORR-t, valamint a 95%-os kétoldali pontos konfidencia intervallumot (CI) a Clopper-Pearson módszerrel, míg az rrRS kohorsz 90%-os kétoldali CI-vel becsülték meg.
Körülbelül 27 hónapig (adatbázis-lezárás: 2019. május 28.)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORR az IWG válaszértékelési kritériumai alapján a nyomozói értékelés alapján
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
Az ORR-t az Investigator értékelésével értékelték, a pembrolizumab Cheson 2007 szerinti IWG válaszértékelési kritériumai alapján rrPMBCL-ben szenvedő résztvevőknél. Az rrRS-ben szenvedő résztvevők esetében az IWG-kritériumokat, különös tekintettel az RS-re, alkalmazták a progresszióhoz. Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a betegség progressziója előtt reagáltak (CR vagy PR). A CR a betegség minden bizonyítékának eltűnését jelenti, a PR pedig a mérhető betegség visszafejlődését, és nincs új hely. A hiányzó adatokkal rendelkező résztvevőket nem válaszolónak tekintettük. Az rrPMBCL kohorszban pontos binomiális tesztet végeztek egy rögzített történelmi kontrollaránnyal szemben.
Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
Progressziómentes túlélés (PFS) az IWG válaszértékelési kritériumai alapján, a független központi szemle alapján
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagtól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezik. A PD bármely új elváltozás megjelenése vagy a korábban érintett hely ≥ 50%-os növekedése a mélyponttól számítva. A termékhatár (Kaplan-Meier) módszerből számítva cenzúrázott adatokra.
Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
Progressziómentes túlélés (PFS) az IWG válaszértékelési kritériumai alapján a nyomozói értékelés alapján
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagtól az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset közötti időt, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A PD bármely új elváltozás megjelenése vagy a korábban érintett hely ≥ 50%-os növekedése a mélyponttól számítva. A termékhatár (Kaplan-Meier) módszerből számítva cenzúrázott adatokra.
Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
A válasz időtartama (DOR) az IWG válaszértékelési kritériumai alapján a választ adó résztvevők független központi felülvizsgálata alapján
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
A DOR-t csak azon résztvevők azon alcsoportja számára határozták meg, akik független központi áttekintéssel CR-t vagy PR-t értek el, mint az objektív tumorválasz (CR vagy PR) első dokumentálásától a PD első dokumentálásáig vagy a halál miatti halálozásig eltelt időt. bármilyen okból, amelyik előbb bekövetkezik. A CR a betegség minden bizonyítékának eltűnését jelenti, a PR pedig a mérhető betegség visszafejlődését, és nincs új hely. A PD bármely új elváltozás megjelenése vagy a korábban érintett hely ≥ 50%-os növekedése a mélyponttól számítva. Az elemzés Kaplan-Meier becslésekből állt. A DOR-adatokat az utolsó betegségfelmérés időpontjában cenzúrázták, és dokumentálták a PD hiányát azoknál a résztvevőknél, akiknek nem volt daganata progressziója, és az elemzés időpontjában még vizsgálatban voltak, a vizsgálati kezeléstől eltérő daganatellenes kezelésben részesültek, vagy eltávolították őket tanulmány a tumor progressziójának dokumentálása előtt.
Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
A válasz időtartama (DOR) az IWG válaszértékelési kritériumai alapján a nyomozói értékelés alapján a válaszadó résztvevőknél
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
A DOR-t csak azoknak a résztvevőknek az alcsoportja számára határozták meg, akik a vizsgáló értékelése alapján CR-t vagy PR-t értek el, mint az objektív tumorválasz (CR vagy PR) első dokumentálásának kezdetétől a PD első dokumentálásáig vagy a betegség miatti halálig eltelt időt. bármilyen okból, amelyik előbb következik be. A CR a betegség minden bizonyítékának eltűnését jelenti, a PR pedig a mérhető betegség visszafejlődését, és nincs új hely. A PD bármely új elváltozás megjelenése vagy a korábban érintett hely ≥ 50%-os növekedése a mélyponttól számítva. Az elemzés Kaplan-Meier becslésekből állt. A DOR-adatokat az utolsó betegségfelmérés időpontjában cenzúrázták, és dokumentálták a PD hiányát azoknál a résztvevőknél, akiknek nem volt daganata progressziója, és az elemzés időpontjában még vizsgálatban voltak, a vizsgálati kezeléstől eltérő daganatellenes kezelésben részesültek, vagy eltávolították őket tanulmány a tumor progressziójának dokumentálása előtt.
Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
Betegségellenőrzési arány (DCR) az IWG válaszértékelési kritériumai alapján, független központi szemle
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
A DCR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akik CR-re, PR-re vagy stabil betegségre (SD) reagáltak a PD-t megelőzően. A CR a betegség minden bizonyítékának eltűnését jelenti, a PR pedig a mérhető betegség visszafejlődését, és nincs új hely. Az SD a CR/PR vagy PD elérésének kudarca. A PD bármely új elváltozás megjelenése vagy a korábban érintett hely ≥ 50%-os növekedése a mélyponttól számítva. A hiányzó adatokkal rendelkező résztvevőket nem válaszolónak tekintettük.
Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
Betegségellenőrzési arány (DCR) az IWG válaszértékelési kritériumai alapján a vizsgálói értékelés alapján
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
A DCR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akik a PD-t megelőzően CR-, PR- vagy SD-választ értek el. A CR a betegség minden bizonyítékának eltűnését jelenti, a PR pedig a mérhető betegség visszafejlődését, és nincs új hely. Az SD a CR/PR vagy PD elérésének kudarca. A PD bármely új elváltozás megjelenése vagy a korábban érintett hely ≥ 50%-os növekedése a mélyponttól számítva. A hiányzó adatokkal rendelkező résztvevőket nem válaszolónak tekintettük.
Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
Az OS meghatározása az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az operációs rendszer a terméklimit (Kaplan-Meier) módszer alapján kerül bemutatásra a cenzúrázott adatokhoz (a legutóbbi értékeléskor cenzúrázva).
Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
Nemkívánatos eseményt átélt résztvevők száma (AE)
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig (legfeljebb 90 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után) (Az adatbázis lejárati dátuma: 2019. május 28.)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel, beleértve a kóros laboratóriumi leletet, tünetet vagy betegséget, amely egy orvosi kezelés vagy eljárás alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy az az orvosi kezeléssel vagy eljárással kapcsolatos. a tanulmányozás során. Jelentették azoknak a résztvevőknek a számát, akik AE-t tapasztaltak.
Körülbelül 30 hónapig (legfeljebb 90 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után) (Az adatbázis lejárati dátuma: 2019. május 28.)
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a kábítószer vizsgálatát
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos tünet, beleértve a kóros laboratóriumi leletet, tünetet vagy betegséget, amely egy orvosi kezelés vagy eljárás alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy az az orvosi kezeléssel vagy eljárással összefüggőnek tekinthető-e, és amely a vizsgálat során jelentkezik. a tanulmány. Azon résztvevők számát jelentették, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését.
Körülbelül 27 hónapig (az adatbázis leállási dátuma: 2019. május 28.)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 14.

Első közzététel (Becsült)

2015. október 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 25.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-170
  • 2015-002406-37 (EudraCT szám)
  • MK-3475-170 (Egyéb azonosító: Merck)
  • KEYNOTE-170 (Egyéb azonosító: Merck)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel