Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pembrolizumabu (MK-3475) u uczestników z nawracającym lub opornym pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B lub nawracającym lub opornym na leczenie zespołem Richtera (MK-3475-170/KEYNOTE-170)

25 lipca 2023 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy II pembrolizumabu (MK-3475) u pacjentów z nawrotowym lub opornym pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia (rrPMBCL) lub nawracającym lub opornym na leczenie zespołem Richtera (rrRS)

W tym badaniu uczestnicy z nawrotowym lub opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B (rrPMBCL) lub nawrotowym lub opornym na leczenie zespołem Richtera (rrRS) otrzymają pembrolizumab (MK-3475). Oceniona zostanie skuteczność pembrolizumabu w leczeniu rrPMBCL i rrRS. Podstawowa hipoteza badania jest taka, że ​​dożylne (iv.) podanie pembrolizumabu w monoterapii kohorcie rrPMBCL spowoduje odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) większy niż 15% przy zastosowaniu kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) (Cheson, 2007) przez niezależny przegląd centralny.

Wraz z poprawką do protokołu 04, rejestracja do kohorty rrRS została zamknięta.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie pembrolizumabem będzie kontynuowane przez maksymalnie 35 podań (około 2 lat) lub do udokumentowanej w ocenie badacza progresji choroby, niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego (AE), współistniejącej choroby uniemożliwiającej dalsze stosowanie leczenia, wycofania zgody przez uczestniczkę, ciąży uczestnika, niezgodność z wymaganiami dotyczącymi leczenia lub procedury badania lub z przyczyn administracyjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL):
  • Rozpoznanie nawrotowego lub opornego pierwotnego chłoniaka śródpiersia z dużych komórek B (rrPMBCL) ORAZ
  • Nawrót choroby nastąpił po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (auto-SCT) lub nie udało się uzyskać całkowitej lub częściowej odpowiedzi w ciągu 60 dni od auto-SCT. Uczestnicy mogli otrzymać terapię interwencyjną po auto-SCT z powodu nawrotu lub oporności choroby, w którym to przypadku musieli mieć nawrót po ostatnim leczeniu lub być oporni na to LUB
  • Dla uczestników, którzy nie kwalifikują się do auto-SCT, otrzymali co najmniej 2 linie wcześniejszej terapii i nie zareagowali na ostatnią linię leczenia lub nastąpił nawrót choroby. W przypadku uczestników, którzy otrzymali konsolidującą radioterapię miejscową po terapii systemowej, radioterapia miejscowa nie będzie traktowana jako oddzielna linia leczenia
  • Wcześniej narażony na rytuksymab w ramach wcześniejszych linii leczenia
  • Zespół Richtera (RS):
  • Diagnoza patologiczna według lokalnej oceny instytucjonalnej RS, która przekształciła się z przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL)
  • Nawracający lub oporny na leczenie zespół Richtera, który otrzymał wcześniej ≥1 leczenie RS
  • Wszyscy uczestnicy:
  • Choroba mierzalna radiologicznie
  • Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
  • Otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową <3 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub przyjmuje jakąkolwiek inną formę leku immunosupresyjnego
  • Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed badaniem Dzień 1 (2 tygodnie dla uczestników RS) lub które nie wyzdrowiały (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (2 tygodnie dla uczestników RS)
  • Wcześniejsza chemioterapia lub celowana terapia drobnocząsteczkowa w ciągu 2 tygodni przed badaniem Dzień 1 lub wcześniejsza radioterapia w ciągu 4 tygodni przed badaniem Dzień 1
  • Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem leżącej u podstaw CLL RS), który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
  • Znane klinicznie czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  • Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
  • Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia ogólnoustrojowego
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • był wcześniej leczony ligandem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1), ligandem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L1), ligandem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej 2 (anty-PD-L2), anty-CD137 lub przeciwciało przeciw cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zapalenie wątroby typu B lub C
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab: nawracający lub oporny pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (rrPMBCL)
Uczestnicy z rrPMBCL otrzymują pembrolizumab 200 mg co 3 tygodnie (Q3W) we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu przez maksymalnie 35 podań (około 2 lata).
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Pembrolizumab: nawracający lub oporny na leczenie zespół Richtera (rrRS)
Uczestnicy z rrRS otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg Q3W, IV w każdym 3-tygodniowym cyklu przez maksymalnie 35 podań (około 2 lata). Wskutek wejścia w życie poprawki 04 do protokołu rejestracja do tej kohorty została zamknięta.
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) według niezależnego przeglądu centralnego
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
ORR został oceniony przez niezależną centralną ocenę z wykorzystaniem kryteriów oceny odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej [IWG] według Cheson 2007 dotyczących pembrolizumabu u uczestników z rrPMBCL. W przypadku uczestników z rrRS do progresji zastosowano kryteria IWG ze szczególnym uwzględnieniem RS. ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź (odpowiedź całkowita, CR lub odpowiedź częściowa, PR) przed progresją choroby. CR to zniknięcie wszystkich dowodów choroby, a PR to regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc. Uczestnicy z brakującymi danymi zostali uznani za nieodpowiadających. W kohorcie rrPMBCL przeprowadzono dokładny test dwumianowy w porównaniu z ustaloną historyczną częstością kontroli. Dla kohorty rrPMBCL oszacowano ORR, jak również 95% dwustronny dokładny przedział ufności (CI) przy użyciu metody Cloppera-Pearsona, podczas gdy kohortę rrRS oszacowano z 90% dwustronnym przedziałem ufności.
Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR Na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi IWG według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
ORR oceniono na podstawie oceny badacza, stosując kryteria oceny odpowiedzi IWG według Cheson 2007 dotyczące pembrolizumabu u uczestników z rrPMBCL. W przypadku uczestników z rrRS do progresji zastosowano kryteria IWG ze szczególnym uwzględnieniem RS. ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź (CR lub PR) przed progresją choroby. CR to zniknięcie wszystkich dowodów choroby, a PR to regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc. Uczestnicy z brakującymi danymi zostali uznani za nieodpowiadających. W kohorcie rrPMBCL przeprowadzono dokładny test dwumianowy w porównaniu z ustaloną historyczną częstością kontroli.
Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi IWG przeprowadzone przez niezależny przegląd centralny
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do pierwszego udokumentowanego postępu choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD to pojawienie się każdej nowej zmiany lub powiększenie o ≥ 50% poprzednio zajętego miejsca od nadiru. Obliczono z metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych.
Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi IWG według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD to pojawienie się każdej nowej zmiany lub powiększenie o ≥ 50% poprzednio zajętego miejsca od nadiru. Obliczono z metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych.
Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi IWG przeprowadzonej przez niezależną centralną ocenę wśród uczestników z odpowiedziami
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
DOR zdefiniowano tylko dla podgrupy uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR w niezależnym przeglądzie centralnym, jako czas od rozpoczęcia pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR) do pierwszej dokumentacji PD lub zgonu z powodu z jakiejkolwiek przyczyny, cokolwiek nastąpi wcześniej. CR to zniknięcie wszystkich dowodów choroby, a PR to regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc. PD to pojawienie się każdej nowej zmiany lub powiększenia o ≥ 50% poprzednio zajętego miejsca od nadiru. Analiza składała się z oszacowań Kaplana-Meiera. Dane DOR zostały ocenzurowane w dniu ostatniej oceny choroby dokumentującej brak PD dla uczestników, którzy nie mieli progresji nowotworu i nadal uczestniczyli w badaniu w czasie analizy, otrzymali leczenie przeciwnowotworowe inne niż badane leczenie lub zostali usunięci z badanie przed udokumentowaniem progresji nowotworu.
Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi IWG przez badacza Ocena uczestników z odpowiedziami
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
DOR zdefiniowano tylko dla podgrupy uczestników, którzy uzyskali CR lub PR w ocenie badacza, jako czas od rozpoczęcia pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR) do pierwszej dokumentacji PD lub zgonu z powodu z jakiejkolwiek przyczyny, cokolwiek nastąpi wcześniej. CR to zniknięcie wszystkich dowodów choroby, a PR to regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc. PD to pojawienie się każdej nowej zmiany lub powiększenia o ≥ 50% poprzednio zajętego miejsca od nadiru. Analiza składała się z oszacowań Kaplana-Meiera. Dane DOR zostały ocenzurowane w dniu ostatniej oceny choroby dokumentującej brak PD dla uczestników, którzy nie mieli progresji nowotworu i nadal uczestniczyli w badaniu w czasie analizy, otrzymali leczenie przeciwnowotworowe inne niż badane leczenie lub zostali usunięci z badanie przed udokumentowaniem progresji nowotworu.
Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi IWG przeprowadzone przez niezależny przegląd centralny
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy osiągnęli odpowiedź CR, PR lub stabilną chorobę (SD) przed wystąpieniem PD. CR to zniknięcie wszystkich dowodów choroby, a PR to regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc. SD to nieosiągnięcie CR/PR lub PD. PD to pojawienie się każdej nowej zmiany lub powiększenia o ≥ 50% poprzednio zajętego miejsca od nadiru. Uczestnicy z brakującymi danymi zostali uznani za nieodpowiadających.
Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi IWG według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy uzyskali odpowiedź CR, PR lub SD przed wystąpieniem PD. CR to zniknięcie wszystkich dowodów choroby, a PR to regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc. SD to nieosiągnięcie CR/PR lub PD. PD to pojawienie się każdej nowej zmiany lub powiększenia o ≥ 50% poprzednio zajętego miejsca od nadiru. Uczestnicy z brakującymi danymi zostali uznani za nieodpowiadających.
Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
OS zdefiniowano jako czas od podania pierwszej dawki do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. OS przedstawiono na podstawie metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla danych ocenzurowanych (ocenzurowanych podczas ostatniej oceny).
Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 30 miesięcy (do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku) (data graniczna bazy danych: 28 MAJA 2019 r.)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z leczeniem lub procedurą medyczną, która występuje w trakcie studiów. Zgłoszono liczbę uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego.
Do około 30 miesięcy (do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku) (data graniczna bazy danych: 28 MAJA 2019 r.)
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uważa się, że jest ona związana z leczeniem lub procedurą, która występuje w trakcie badania. Zgłoszono liczbę uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 27 miesięcy (data graniczna bazy danych: 28MAY2019)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-170
  • 2015-002406-37 (Numer EudraCT)
  • MK-3475-170 (Inny identyfikator: Merck)
  • KEYNOTE-170 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Richtera

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj