Estudo de Pembrolizumabe (MK-3475) em Participantes com Linfoma de Grandes Células B do Mediastino Primário Recidivante ou Refratário ou Síndrome de Richter Recidivante ou Refratária (MK-3475-170/KEYNOTE-170)
25 de julho de 2023 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um Estudo de Fase II de Pembrolizumabe (MK-3475) em Indivíduos com Linfoma de Grandes Células B do Mediastino Primário Recidivante ou Refratário (rrPMBCL) ou Síndrome de Richter Recidivante ou Refratária (rrRS)
Neste estudo, os participantes com linfoma de grandes células B do mediastino primário recidivante ou refratário (rrPMBCL) ou síndrome de Richter recidivante ou refratária (rrRS) receberão pembrolizumabe (MK-3475). A eficácia do pembrolizumab no tratamento de rrPMBCL e rrRS será avaliada. A hipótese primária do estudo é que a administração intravenosa (IV) de agente único pembrolizumabe à coorte rrPMBCL resultará em uma taxa de resposta objetiva (ORR) superior a 15% usando os critérios de resposta do International Working Group (IWG) (Cheson, 2007) por revisão central independente.
A partir da Emenda 04 do Protocolo, a inscrição na coorte rrRS foi encerrada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento com pembrolizumabe continuará por um máximo de 35 administrações (aproximadamente 2 anos) ou até a progressão documentada da doença pela avaliação do investigador, evento(s) adverso(s) inaceitável(is), doença intercorrente que impeça a continuação da administração do tratamento, participante retire o consentimento, gravidez de o participante, não conformidade com os requisitos de tratamento ou procedimento do estudo ou razões administrativas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL):
- Diagnóstico de linfoma mediastinal primário de grandes células B recidivado ou refratário (rrPMBCL) E
- Teve recaída após transplante autólogo de células-tronco (auto-SCT) ou não conseguiu obter uma resposta completa ou resposta parcial dentro de 60 dias após o auto-SCT. Os participantes podem ter recebido terapia interventiva após auto-SCT para doença recidivante ou refratária, caso em que devem ter recaído após ou ser refratário ao seu último tratamento OU
- Para participantes inelegíveis para auto-SCT, receberam pelo menos ≥2 linhas de terapia anterior e falharam em responder ou recaíram após a última linha de tratamento. Para participantes que receberam radioterapia local consolidada após terapia sistêmica, a radioterapia local não será considerada como uma linha separada de tratamento
- Anteriormente exposto ao rituximabe como parte de linhas de tratamento anteriores
- Síndrome de Richter (SR):
- Diagnóstico patológico por revisão institucional local de RS que se transformou de leucemia linfocítica crônica (LLC)
- Síndrome de Richter recidivante ou refratária e recebeu ≥1 tratamento anterior para RS
- Todos os participantes:
- Doença mensurável radiograficamente
- Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Expectativa de vida > 3 meses
- Função adequada do órgão
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Os participantes do sexo masculino em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
- Está recebendo terapia com esteroides sistêmicos <3 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo ou recebendo qualquer outra forma de medicação imunossupressora
- Anticorpo monoclonal prévio dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo (2 semanas para participantes RS) ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (2 semanas para participantes RS)
- Quimioterapia anterior ou terapia de pequenas moléculas direcionadas dentro de 2 semanas antes do estudo Dia 1 ou radioterapia prévia dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1
- Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos.
- Tem uma malignidade adicional conhecida (exceto LLC subjacente para RS) que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
- Envolvimento do sistema nervoso central clinicamente ativo conhecido
- Doença autoimune ativa requerendo tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa
- Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-ligante de morte celular programada 1 (anti-PD-L1), anti-morte celular programada ligante 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou hepatite B ou C
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pembrolizumabe: Linfoma de grandes células B do mediastino primário recidivante ou refratário (rrPMBCL)
Os participantes com rrPMBCL recebem pembrolizumabe 200 mg a cada 3 semanas (Q3W), infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até um máximo de 35 administrações (aproximadamente 2 anos).
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Infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Pembrolizumabe: Síndrome de Richter recidivante ou refratária (rrRS)
Os participantes com rrRS recebem pembrolizumabe 200 mg Q3W, IV para cada ciclo de 3 semanas por até um máximo de 35 administrações (aproximadamente 2 anos).
A partir da Emenda 04 do Protocolo, a inscrição nesta coorte foi encerrada.
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Infusão IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) por Revisão Central Independente
Prazo: Até aproximadamente 27 meses (limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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A ORR foi avaliada por revisão central independente utilizando os critérios de avaliação de resposta do Grupo de Trabalho Internacional [IWG] de acordo com Cheson 2007 de pembrolizumabe em participantes com rrPMBCL.
Para participantes com rrRS, critérios IWG com considerações especiais para RS foram usados para progressão.
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta (resposta completa, CR ou resposta parcial, PR) antes da progressão da doença.
CR é o desaparecimento de todas as evidências da doença e PR é a regressão da doença mensurável e nenhum novo local.
Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores.
Na coorte rrPMBCL, um teste binomial exato foi realizado versus uma taxa de controle histórica fixa.
Para a coorte rrPMBCL, o ORR foi estimado, bem como um intervalo de confiança (IC) exato bilateral de 95% usando o método Clopper-Pearson, enquanto a coorte rrRS foi estimada com um IC bilateral de 90%.
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Até aproximadamente 27 meses (limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ORR com base nos critérios de avaliação de resposta do IWG por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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A ORR foi avaliada pela avaliação do investigador utilizando os critérios de avaliação de resposta IWG por Cheson 2007 de pembrolizumab em participantes com rrPMBCL.
Para participantes com rrRS, critérios IWG com considerações especiais para RS foram usados para progressão.
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta (CR ou PR) antes da progressão da doença.
CR é o desaparecimento de todas as evidências da doença e PR é a regressão da doença mensurável e nenhum novo local.
Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores.
Na coorte rrPMBCL, um teste binomial exato foi realizado versus uma taxa de controle histórica fixa.
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Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base nos critérios de avaliação de resposta do IWG por revisão central independente
Prazo: Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
DP é o aparecimento de qualquer nova lesão ou aumento ≥ 50% do local previamente envolvido a partir do nadir.
Calculado a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
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Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base nos critérios de avaliação de resposta do IWG por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
DP é o aparecimento de qualquer nova lesão ou aumento ≥ 50% do local previamente envolvido a partir do nadir.
Calculado a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados.
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Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Duração da resposta (DOR) com base nos critérios de avaliação de resposta do IWG por revisão central independente em participantes com respostas
Prazo: Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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O DOR foi definido, apenas para o subgrupo de participantes que obtiveram CR ou PR por revisão central independente, como o tempo desde o início da primeira documentação de resposta objetiva do tumor (CR ou PR) até a primeira documentação de DP ou até a morte devido a qualquer causa, o que vier primeiro.
CR é o desaparecimento de todas as evidências da doença e PR é a regressão da doença mensurável e nenhum novo local.
DP é o aparecimento de qualquer nova lesão ou aumento ≥ 50% do local previamente envolvido a partir do nadir.
A análise consistiu em estimativas de Kaplan-Meier.
Os dados DOR foram censurados na data da última avaliação da doença documentando a ausência de DP para participantes que não tiveram progressão tumoral e ainda estavam em estudo no momento de uma análise, receberam tratamento antitumoral diferente do tratamento do estudo ou foram removidos do estudo antes da documentação da progressão do tumor.
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Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Duração da resposta (DOR) com base nos critérios de avaliação de resposta do IWG pela avaliação do investigador em participantes com respostas
Prazo: Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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O DOR foi definido, apenas para o subgrupo de participantes que atingiram um CR ou PR por avaliação do investigador, como o tempo desde o início da primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) até a primeira documentação de PD ou até a morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR é o desaparecimento de todas as evidências da doença e PR é a regressão da doença mensurável e nenhum novo local.
DP é o aparecimento de qualquer nova lesão ou aumento ≥ 50% do local previamente envolvido a partir do nadir.
A análise consistiu em estimativas de Kaplan-Meier.
Os dados DOR foram censurados na data da última avaliação da doença documentando a ausência de DP para participantes que não tiveram progressão tumoral e ainda estavam em estudo no momento de uma análise, receberam tratamento antitumoral diferente do tratamento do estudo ou foram removidos do estudo antes da documentação da progressão do tumor.
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Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Taxa de Controle de Doenças (DCR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta IWG por Revisão Central Independente
Prazo: Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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O DCR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que atingiram uma resposta CR, PR ou doença estável (SD) antes da DP. CR é o desaparecimento de todas as evidências da doença e PR é a regressão da doença mensurável e nenhum novo local.
SD é a falha em atingir CR/PR ou PD.
DP é o aparecimento de qualquer nova lesão ou aumento ≥ 50% do local previamente envolvido a partir do nadir.
Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores.
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Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Taxa de controle de doenças (DCR) com base nos critérios de avaliação de resposta do IWG por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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O DCR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que atingiram uma resposta CR, PR ou SD antes da DP. CR é o desaparecimento de todas as evidências da doença e PR é a regressão da doença mensurável e nenhum novo local.
SD é a falha em atingir CR/PR ou PD.
DP é o aparecimento de qualquer nova lesão ou aumento ≥ 50% do local previamente envolvido a partir do nadir.
Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores.
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Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose até a morte por qualquer causa.
OS é apresentado a partir do método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados (censurados na última avaliação).
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Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses (até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo) (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso do estudo.
O número de participantes que experimentaram um EA foi relatado.
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Até aproximadamente 30 meses (até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo) (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
O número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA foi relatado.
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Até aproximadamente 27 meses (data limite do banco de dados: 28 de maio de 2019)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Armand P, Rodig S, Melnichenko V, Thieblemont C, Bouabdallah K, Tumyan G, Ozcan M, Portino S, Fogliatto L, Caballero MD, Walewski J, Gulbas Z, Ribrag V, Christian B, Perini GF, Salles G, Svoboda J, Zain J, Patel S, Chen PH, Ligon AH, Ouyang J, Neuberg D, Redd R, Chatterjee A, Balakumaran A, Orlowski R, Shipp M, Zinzani PL. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299. doi: 10.1200/JCO.19.01389. Epub 2019 Oct 14.
- Armand P, Murawski N, Molin D, Zain J, Eichhorst B, Gulbas Z, Hawkes EA, Pagel JM, Phillips T, Ribrag V, Svoboda J, Stathis A, Chatterjee A, Orlowski R, Marinello P, Christian B. Pembrolizumab in relapsed or refractory Richter syndrome. Br J Haematol. 2020 Jul;190(2):e117-e120. doi: 10.1111/bjh.16762. Epub 2020 Jun 16. No abstract available.
- Zinzani PL, Thieblemont C, Melnichenko V, Bouabdallah K, Walewski J, Majlis A, Fogliatto L, Garcia-Sancho AM, Christian B, Gulbas Z, Ozcan M, Perini GF, Ghesquieres H, Shipp MA, Thompson S, Chakraborty S, Marinello P, Armand P. Pembrolizumab in relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma: final analysis of KEYNOTE-170. Blood. 2023 Jul 13;142(2):141-145. doi: 10.1182/blood.2022019340.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
28 de maio de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de outubro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
15 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Doença
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Síndrome
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 3475-170
- 2015-002406-37 (Número EudraCT)
- MK-3475-170 (Outro identificador: Merck)
- KEYNOTE-170 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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