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Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom oder rezidiviertem oder refraktärem Richter-Syndrom (MK-3475-170/KEYNOTE-170)

25. Juli 2023 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Phase-II-Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom (rrPMBCL) oder rezidiviertem oder refraktärem Richter-Syndrom (rrRS)

In dieser Studie erhalten Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem primärem mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom (rrPMBCL) oder rezidiviertem oder refraktärem Richter-Syndrom (rrRS) Pembrolizumab (MK-3475). Die Wirksamkeit von Pembrolizumab bei der Behandlung von rrPMBCL und rrRS wird evaluiert. Die primäre Studienhypothese ist, dass die intravenöse (iv) Verabreichung von Pembrolizumab als Einzelwirkstoff an die rrPMBCL-Kohorte zu einer objektiven Ansprechrate (ORR) von mehr als 15 % unter Verwendung der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) (Cheson, 2007) führt unabhängige zentrale Überprüfung.

Mit Wirkung von Protocol Amendment 04 wurde die Aufnahme in die rrRS-Kohorte geschlossen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Behandlung mit Pembrolizumab wird für maximal 35 Verabreichungen (ca. 2 Jahre) fortgesetzt oder bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung durch die Beurteilung des Prüfarztes, inakzeptablen unerwünschten Ereignissen (AEs), zwischenzeitlichen Erkrankungen, die eine weitere Verabreichung der Behandlung verhindern, Widerruf der Einwilligung der Teilnehmerin, Schwangerschaft des Teilnehmers, Nichteinhaltung von Studienbehandlungs- oder Verfahrensanforderungen oder administrative Gründe.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL):
  • Diagnose eines rezidivierten oder refraktären primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphoms (rrPMBCL) UND
  • Hat nach einer autologen Stammzelltransplantation (Auto-SCT) einen Rückfall erlitten oder innerhalb von 60 Tagen nach der Auto-SCT keine vollständige Remission oder partielle Remission erreicht. Die Teilnehmer haben möglicherweise eine intervenierende Therapie nach der Auto-SCT für eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung erhalten, in diesem Fall müssen sie nach ihrer letzten Behandlung rezidiviert oder refraktär sein ODER
  • Für Teilnehmer, die für eine Auto-SCT nicht in Frage kommen, die mindestens ≥2 vorherige Therapielinien erhalten haben und auf ihre letzte Behandlungslinie nicht angesprochen haben oder nach dieser einen Rückfall erlitten haben. Bei Teilnehmern, die nach einer systemischen Therapie eine konsolidierende lokale Strahlentherapie erhalten haben, wird die lokale Strahlentherapie nicht als separate Behandlungslinie betrachtet
  • Früher Rituximab als Teil früherer Behandlungslinien ausgesetzt
  • Richter-Syndrom (RS):
  • Pathologische Diagnose gemäß lokaler institutioneller Überprüfung von RS, die von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) transformiert wurden
  • Rezidiviertes oder refraktäres Richter-Syndrom und hat ≥ 1 vorherige Behandlung für RS erhalten
  • Alle Teilnehmer:
  • Radiologisch messbare Krankheit
  • Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Lebenserwartung >3 Monate
  • Ausreichende Organfunktion
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

  • Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet
  • Erhält eine systemische Steroidtherapie <3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder erhält eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten
  • Vorheriger monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 (2 Wochen für RS-Teilnehmer) oder der sich nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) durch unerwünschte Ereignisse aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden (2 Wochen für RS-Teilnehmer)
  • Vorherige Chemotherapie oder zielgerichtete niedermolekulare Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder vorherige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1
  • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 5 Jahre.
  • Hat eine bekannte zusätzliche Malignität (mit Ausnahme der zugrunde liegenden CLL für RS), die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden
  • Bekannte klinisch aktive Beteiligung des Zentralnervensystems
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
  • Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
  • Aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert
  • Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 1 (Anti-PD-1), Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 1 (Anti-PD-L1), Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 2 (Anti-PD-L2) erhalten, Anti-CD137 oder antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen)
  • Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis B oder C
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab: Rezidiviertes oder refraktäres primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (rrPMBCL)
Teilnehmer mit rrPMBCL erhalten Pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen (Q3W), intravenöse Infusion (IV) an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus für bis zu maximal 35 Verabreichungen (ca. 2 Jahre).
IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
  • SCH900475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Pembrolizumab: Rezidiviertes oder refraktäres Richter-Syndrom (rrRS)
Teilnehmer mit rrRS erhalten Pembrolizumab 200 mg Q3W, IV für jeden 3-Wochen-Zyklus für bis zu maximal 35 Verabreichungen (ca. 2 Jahre). Mit Wirkung von Protokolländerung 04 wurde die Einschreibung in diese Kohorte geschlossen.
IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
  • SCH900475
  • KEYTRUDA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) Basierend auf den Kriterien der International Working Group (IWG) zur Bewertung des Ansprechens pro unabhängiger zentraler Überprüfung
Zeitfenster: Bis ca. 27 Monate (Datenbankschluss: 28. MAI 2019)
Die ORR wurde durch eine unabhängige zentrale Überprüfung unter Verwendung der Ansprechbewertungskriterien der International Working Group [IWG] gemäß Cheson 2007 von Pembrolizumab bei Teilnehmern mit rrPMBCL bewertet. Für Teilnehmer mit rrRS wurden IWG-Kriterien mit besonderen Überlegungen für RS für die Progression verwendet. Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die vor dem Fortschreiten der Krankheit ein Ansprechen (vollständiges Ansprechen, CR oder partielles Ansprechen, PR) zeigten. CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit und PR ist die Regression einer messbaren Krankheit und keine neuen Stellen. Teilnehmer mit fehlenden Daten wurden als Non-Responder betrachtet. In der rrPMBCL-Kohorte wurde ein exakter Binomialtest gegenüber einer festen historischen Kontrollrate durchgeführt. Für die rrPMBCL-Kohorte wurde die ORR sowie ein zweiseitiges exaktes Konfidenzintervall (KI) von 95 % unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode geschätzt, während die rrRS-Kohorte mit einem zweiseitigen KI von 90 % geschätzt wurde.
Bis ca. 27 Monate (Datenbankschluss: 28. MAI 2019)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR Basierend auf den IWG-Ansprechbewertungskriterien durch Prüfarztbewertung
Zeitfenster: Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Die ORR wurde durch die Prüfarztbewertung unter Verwendung der IWG-Ansprechbewertungskriterien nach Cheson 2007 von Pembrolizumab bei Teilnehmern mit rrPMBCL bewertet. Für Teilnehmer mit rrRS wurden IWG-Kriterien mit besonderen Überlegungen für RS für die Progression verwendet. Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die vor dem Fortschreiten der Krankheit ein Ansprechen (CR oder PR) zeigten. CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit und PR ist die Regression einer messbaren Krankheit und keine neuen Stellen. Teilnehmer mit fehlenden Daten wurden als Non-Responder betrachtet. In der rrPMBCL-Kohorte wurde ein exakter Binomialtest gegenüber einer festen historischen Kontrollrate durchgeführt.
Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Progressionsfreies Überleben (PFS) Basierend auf IWG-Ansprechbewertungskriterien durch unabhängige zentrale Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. PD ist das Auftreten einer neuen Läsion oder Zunahme um ≥ 50 % der zuvor betroffenen Stelle vom Nadir. Berechnet nach der Produktlimitmethode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten.
Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Progressionsfreies Überleben (PFS) Basierend auf den IWG-Ansprechbewertungskriterien durch Prüfarztbewertung
Zeitfenster: Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten dokumentierten PD oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. PD ist das Auftreten einer neuen Läsion oder Zunahme um ≥ 50 % der zuvor betroffenen Stelle vom Nadir. Berechnet nach der Produktlimitmethode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten.
Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Dauer des Ansprechens (DOR) Basierend auf IWG-Ansprechbewertungskriterien durch unabhängige zentrale Überprüfung bei Teilnehmern mit Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Die DOR wurde nur für die Untergruppe der Teilnehmer definiert, die eine CR oder PR durch unabhängige zentrale Überprüfung erreichten, als die Zeit vom Beginn der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens des Tumors (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation von PD oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit und PR ist die Regression einer messbaren Krankheit und keine neuen Stellen. PD ist das Auftreten einer neuen Läsion oder Zunahme um ≥ 50 % der zuvor betroffenen Stelle vom Nadir. Die Analyse bestand aus Kaplan-Meier-Schätzungen. Die DOR-Daten wurden am Datum der letzten Krankheitsbewertung zensiert, die das Fehlen einer PD für Teilnehmer dokumentierte, die keine Tumorprogression hatten und sich zum Zeitpunkt einer Analyse noch in der Studie befanden, eine andere Antitumorbehandlung als die Studienbehandlung erhielten oder aus der Studie entfernt wurden Studie vor Dokumentation der Tumorprogression.
Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Dauer des Ansprechens (DOR) Basierend auf IWG-Ansprechbewertungskriterien durch Prüfarztbewertung bei Teilnehmern mit Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Die DOR wurde nur für die Untergruppe der Teilnehmer definiert, die nach Beurteilung des Prüfarztes eine CR oder PR erreichten, als die Zeit vom Beginn der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens des Tumors (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation einer PD oder bis zum Tod aufgrund von jede Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit und PR ist die Regression einer messbaren Krankheit und keine neuen Stellen. PD ist das Auftreten einer neuen Läsion oder Zunahme um ≥ 50 % der zuvor betroffenen Stelle vom Nadir. Die Analyse bestand aus Kaplan-Meier-Schätzungen. Die DOR-Daten wurden am Datum der letzten Krankheitsbewertung zensiert, die das Fehlen einer PD für Teilnehmer dokumentierte, die keine Tumorprogression hatten und sich zum Zeitpunkt einer Analyse noch in der Studie befanden, eine andere Antitumorbehandlung als die Studienbehandlung erhielten oder aus der Studie entfernt wurden Studie vor Dokumentation der Tumorprogression.
Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Krankheitskontrollrate (DCR) Basierend auf IWG Response Assessment Criteria by Independent Central Review
Zeitfenster: Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Die DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die vor der PD eine CR-, PR- oder stabile Krankheitsreaktion (SD) erreicht haben. CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit und PR ist die Regression einer messbaren Krankheit und keine neuen Stellen. SD ist das Versagen, CR/PR oder PD zu erreichen. PD ist das Auftreten einer neuen Läsion oder Zunahme um ≥ 50 % der zuvor betroffenen Stelle vom Nadir. Teilnehmer mit fehlenden Daten wurden als Non-Responder betrachtet.
Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Krankheitskontrollrate (DCR) Basierend auf den IWG-Ansprechbewertungskriterien durch Prüfarztbewertung
Zeitfenster: Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Die DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die vor der PD eine CR-, PR- oder SD-Reaktion erreicht haben. CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit und PR ist die Regression einer messbaren Krankheit und keine neuen Stellen. SD ist das Versagen, CR/PR oder PD zu erreichen. PD ist das Auftreten einer neuen Läsion oder Zunahme um ≥ 50 % der zuvor betroffenen Stelle vom Nadir. Teilnehmer mit fehlenden Daten wurden als Non-Responder betrachtet.
Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
OS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache. Das OS wird anhand der Produktgrenzwertmethode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten (zensiert bei der letzten Bewertung) dargestellt.
Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (AE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis zu etwa 30 Monate (Bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung) (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, einschließlich eines abnormalen Laborbefunds, Symptoms oder einer Krankheit, die mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der auftretenden medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren zusammenhängend angesehen wird im Laufe des Studiums. Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein UE auftrat, wurde angegeben.
Bis zu etwa 30 Monate (Bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung) (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines UE abgesetzt haben
Zeitfenster: Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, einschließlich eines abnormalen Laborbefunds, Symptoms oder einer Krankheit, die mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren zusammenhängend angesehen wird und im Verlauf auftritt die Studium. Die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienmedikation aufgrund eines UE absetzten, wurde angegeben.
Bis zu etwa 27 Monate (Stichtag der Datenbank: 28. MAI 2019)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Richter-Syndrom

Klinische Studien zur Pembrolizumab

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