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Étude du pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints d'un lymphome médiastinal à grandes cellules B récidivant ou réfractaire ou du syndrome de Richter récidivant ou réfractaire (MK-3475-170/KEYNOTE-170)

25 juillet 2023 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase II portant sur le pembrolizumab (MK-3475) chez des sujets atteints d'un lymphome médiastinal à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (rrPMBCL) ou d'un syndrome de Richter récidivant ou réfractaire (rrRS)

Dans cette étude, les participants atteints d'un lymphome médiastinal à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (rrPMBCL) ou du syndrome de Richter récidivant ou réfractaire (rrRS) recevront du pembrolizumab (MK-3475). L'efficacité du pembrolizumab dans le traitement de la rrPMBCL et de la rrRS sera évaluée. L'hypothèse principale de l'étude est que l'administration intraveineuse (IV) de pembrolizumab en monothérapie à la cohorte de rrPMBCL entraînera un taux de réponse objective (ORR) supérieur à 15 % en utilisant les critères de réponse de l'International Working Group (IWG) (Cheson, 2007) par revue centrale indépendante.

À compter de la modification du protocole 04, l'inscription à la cohorte rrRS a été fermée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement par pembrolizumab se poursuivra pendant un maximum de 35 administrations (environ 2 ans) ou jusqu'à progression documentée de la maladie par l'évaluation de l'investigateur, événement(s) indésirable(s) inacceptable(s), maladie intercurrente qui empêche la poursuite de l'administration du traitement, retrait du consentement du participant, grossesse de participant, non-respect des exigences du traitement ou de la procédure de l'étude, ou raisons administratives.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL) :
  • Diagnostic de lymphome médiastinal à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (rrPMBCL) ET
  • A rechuté après une autogreffe de cellules souches (auto-SCT) ou n'a pas réussi à obtenir une réponse complète ou une réponse partielle dans les 60 jours suivant l'auto-SCT. Les participants peuvent avoir reçu un traitement intermédiaire après l'auto-SCT pour une maladie récidivante ou réfractaire, auquel cas ils doivent avoir rechuté après ou être réfractaires à leur dernier traitement OU
  • Pour les participants qui ne sont pas éligibles à l'auto-SCT, ont reçu au moins ≥ 2 lignes de traitement antérieur et n'ont pas répondu ou ont rechuté après leur dernière ligne de traitement. Pour les participants ayant reçu une radiothérapie locale de consolidation après une thérapie systémique, la radiothérapie locale ne sera pas considérée comme une ligne de traitement distincte
  • Précédemment exposé au rituximab dans le cadre de lignes de traitement antérieures
  • Syndrome de Richter (SR) :
  • Diagnostic pathologique selon l'examen institutionnel local de la RS qui s'est transformée à partir de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Syndrome de Richter en rechute ou réfractaire et ayant reçu ≥ 1 traitement antérieur pour le RS
  • Tous les participants:
  • Maladie radiographiquement mesurable
  • Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Fonction organique adéquate
  • Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • - reçoit une corticothérapie systémique <3 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou reçoit toute autre forme de médicament immunosuppresseur
  • Anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude (2 semaines pour les participants RS) ou qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt (2 semaines pour les participants RS)
  • Chimiothérapie antérieure ou thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou radiothérapie antérieure dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude
  • Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années.
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue (à l'exception de la LLC sous-jacente pour RS) qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
  • Atteinte connue du système nerveux central cliniquement active
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou pneumonie actuelle
  • Infection active nécessitant un traitement systémique intraveineux
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • A déjà reçu un traitement avec un anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 ou anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou hépatite B ou C
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab : Lymphome médiastinal à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (rrPMBCL)
Les participants atteints de rrPMBCL reçoivent du pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines (Q3W), en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à un maximum de 35 administrations (environ 2 ans).
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Pembrolizumab : syndrome de Richter récidivant ou réfractaire (rrRS)
Les participants atteints de rrRS reçoivent 200 mg de pembrolizumab Q3W, IV pour chaque cycle de 3 semaines jusqu'à un maximum de 35 administrations (environ 2 ans). À compter de la modification du protocole 04, l'inscription à cette cohorte a été fermée.
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif (ORR) basé sur les critères d'évaluation des réponses du groupe de travail international (IWG) par examen central indépendant
Délai: Jusqu'à environ 27 mois (date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
L'ORR a été évalué par un examen central indépendant utilisant les critères d'évaluation de la réponse du groupe de travail international [IWG] selon Cheson 2007 du pembrolizumab chez les participants atteints de rrPMBCL. Pour les participants avec rrRS, les critères IWG avec des considérations spéciales pour RS ont été utilisés pour la progression. L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (réponse complète, RC ou réponse partielle, RP) avant la progression de la maladie. CR est la disparition de toute preuve de maladie et PR est la régression d'une maladie mesurable et pas de nouveaux sites. Les participants avec des données manquantes ont été considérés comme des non-répondants. Dans la cohorte rrPMBCL, un test binomial exact a été réalisé versus un taux de contrôle historique fixe. Pour la cohorte rrPMBCL, l'ORR a été estimé ainsi qu'un intervalle de confiance exact (IC) bilatéral à 95 % à l'aide de la méthode Clopper-Pearson, tandis que la cohorte rrRS a été estimée avec un IC bilatéral à 90 %.
Jusqu'à environ 27 mois (date limite de la base de données : 28 MAI 2019)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR basé sur les critères d'évaluation de la réponse de l'IWG par l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
L'ORR a été évalué par l'investigateur en utilisant les critères d'évaluation de la réponse de l'IWG selon Cheson 2007 du pembrolizumab chez les participants atteints de rrPMBCL. Pour les participants avec rrRS, les critères IWG avec des considérations spéciales pour RS ont été utilisés pour la progression. L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse (RC ou RP) avant la progression de la maladie. CR est la disparition de toute preuve de maladie et PR est la régression d'une maladie mesurable et pas de nouveaux sites. Les participants avec des données manquantes ont été considérés comme des non-répondants. Dans la cohorte rrPMBCL, un test binomial exact a été réalisé versus un taux de contrôle historique fixe.
Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Survie sans progression (PFS) basée sur les critères d'évaluation de la réponse de l'IWG par un examen central indépendant
Délai: Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La MP est l'apparition de toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % du site précédemment impliqué à partir du nadir. Calculé à partir de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Survie sans progression (PFS) basée sur les critères d'évaluation de la réponse de l'IWG par l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose et le premier PD documenté ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La MP est l'apparition de toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % du site précédemment impliqué à partir du nadir. Calculé à partir de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Durée de la réponse (DOR) basée sur les critères d'évaluation de la réponse de l'IWG par un examen central indépendant chez les participants ayant des réponses
Délai: Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Le DOR a été défini, uniquement pour le sous-groupe de participants ayant obtenu une RC ou une RP par un examen central indépendant, comme le temps écoulé entre le début de la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou RP) et la première documentation de la MP ou le décès dû à n'importe quelle cause, selon la première éventualité. CR est la disparition de toute preuve de maladie et PR est la régression d'une maladie mesurable et pas de nouveaux sites. La MP est l'apparition de toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % du site précédemment impliqué à partir du nadir. L'analyse consistait en des estimations de Kaplan-Meier. Les données DOR ont été censurées à la date de la dernière évaluation de la maladie documentant l'absence de MP pour les participants qui n'avaient pas de progression tumorale et étaient toujours à l'étude au moment d'une analyse, ont reçu un traitement antitumoral autre que le traitement à l'étude, ou ont été retirés de étude préalable à la documentation de la progression tumorale.
Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Durée de la réponse (DOR) basée sur les critères d'évaluation de la réponse de l'IWG par l'évaluation de l'investigateur chez les participants ayant des réponses
Délai: Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Le DOR a été défini, uniquement pour le sous-groupe de participants ayant obtenu une RC ou une RP par l'évaluation de l'investigateur, comme le temps écoulé entre le début de la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou RP) et la première documentation de la MP ou le décès dû à quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. CR est la disparition de toute preuve de maladie et PR est la régression d'une maladie mesurable et pas de nouveaux sites. La MP est l'apparition de toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % du site précédemment impliqué à partir du nadir. L'analyse consistait en des estimations de Kaplan-Meier. Les données DOR ont été censurées à la date de la dernière évaluation de la maladie documentant l'absence de MP pour les participants qui n'avaient pas de progression tumorale et étaient toujours à l'étude au moment d'une analyse, ont reçu un traitement antitumoral autre que le traitement à l'étude, ou ont été retirés de étude préalable à la documentation de la progression tumorale.
Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Taux de contrôle des maladies (DCR) basé sur les critères d'évaluation des réponses de l'IWG par un examen central indépendant
Délai: Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont obtenu une réponse CR, PR ou une maladie stable (SD) avant la MP. CR est la disparition de toute preuve de maladie et PR est la régression d'une maladie mesurable et pas de nouveaux sites. SD est l'échec à atteindre CR / PR ou PD. La MP est l'apparition de toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % du site précédemment impliqué à partir du nadir. Les participants avec des données manquantes ont été considérés comme des non-répondants.
Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) basé sur les critères d'évaluation de la réponse de l'IWG par l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont obtenu une réponse CR, PR ou SD avant la MP. CR est la disparition de toute preuve de maladie et PR est la régression d'une maladie mesurable et pas de nouveaux sites. SD est l'échec à atteindre CR / PR ou PD. La MP est l'apparition de toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % du site précédemment impliqué à partir du nadir. Les participants avec des données manquantes ont été considérés comme des non-répondants.
Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose et le décès quelle qu'en soit la cause. La SG est présentée à partir de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées (censurées lors de la dernière évaluation).
Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 30 mois (jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude) (date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours de l'étude. Le nombre de participants ayant subi un EI a été signalé.
Jusqu'à environ 30 mois (jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude) (date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Nombre de participants ayant abandonné le médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)
Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours d'une l'étude. Le nombre de participants qui ont interrompu le médicament à l'étude en raison d'un EI a été signalé.
Jusqu'à environ 27 mois (Date limite de la base de données : 28 MAI 2019)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

28 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

23 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2015

Première publication (Estimé)

15 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-170
  • 2015-002406-37 (Numéro EudraCT)
  • MK-3475-170 (Autre identifiant: Merck)
  • KEYNOTE-170 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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